Le nombre de morts du pont depuis le sol

Tableau 4. cirrhose du foie, selon les données de l'hôpital clinique régional central)

□ Coma chez les hommes

□ Saignement chez les hommes

EZ Coma chez la femme

□ Saignement chez la femme

Ainsi, d'après l'analyse des rapports statistiques des États, l'incidence de la cirrhose du foie était de 0,4%, le taux de mortalité était de 2,1%. L'incidence et les taux de mortalité par sexe étaient presque les mêmes. Selon les visites hospitalières au service de gastro-entérologie de l'hôpital clinique régional central au cours des 10 dernières années, 8,7% des patients traités pour une cirrhose hépatique représentaient 8,7%, dont 51,1% des cas avec un stade de décompensation, 48,9% - compensation et sous-compensation. Comme vous pouvez le constater, la moitié des patients en phase de compensation et de sous-compensation ont été traités en milieu hospitalier et devraient recevoir une aide à domicile sous la supervision d'un médecin de famille.

Parmi les patients hospitalisés du service de gastro-entérologie, 78 (52,3%) sont décédés de cirrhose au cours des 10 dernières années. Dans le même temps, il y avait presque deux fois plus d'hommes que l<енщин, что по-видимому связано с факторами, влияющими на обострение заболевания, такими как тяжёлая физическая работа, приём алкоголя и др.

CIRRHOSE DU FOIE: MORBIDITÉ, COMPLICATION ET MORTALITÉ

N. Tuul, Ch. Dolgorsuren, Ts. Damjin (Hôpital universitaire central, Mongolie)

D'après les statistiques de l'état des personnes malades, 0,4% d'entre eux avaient une cirrhose du foie et 2,1% - décès. Considérer-

en cas de maladie et de décès, il n'y avait pas de différence notable entre les sexes.

Dans le service de gastro-entérologie de l'hôpital de la clinique centrale au cours des 10 dernières années, 8,7% de tous les patients avaient une cirrhose du foie. 51,1% étaient en compensation et 48,9% en compensation et sous-compensation. Ces faits montrent que les patients avec compensation et sous-compensation montrent la nécessité d'être sous la supervision d'un médecin de famille.

Au cours des 10 dernières années dans le service de gastro-entérologie 78 personnes ou 53,8% de tous les patients décédés avaient une cirrhose du foie. Les hommes avaient une fréquence deux fois plus élevée de cirrhose du foie que les femmes, ce qui peut s'expliquer par le fait que les hommes ont

augmentation de la charge physique, de la consommation d’alcool et d’autres facteurs responsables.

Littérature

1. Maüp K.P. Hépatite et conséquences de l'hépatite. - Moscou, 1999 -S.313-375.

2. Maleev AT hépatologie clinique. - Sofia, 1989 -S.326-363.

3. Levitan B.H., Dedov A.B. 50 ans d'expérience dans l'étude clinique de la cirrhose hépatique. Revue russe de gastroentérologie, hépatologie, coloproctologie. - 2002 - N ° 1 - P.76-79.

4. Levitan B.N., Kolchina V.P. Le problème de la survie et les causes de mortalité dans la cirrhose du foie

selon les résultats de l’observation prospective à long terme. Journal médical de la Russie du Sud. -1999. -№2. -S.76-78.

5. Khazanov A.I. D'un demi-siècle d'expérience dans l'observation de patients atteints de cirrhose hépatique. Revue russe de gastroentérologie, hépatologie, coloproctologie. - 1999. - N ° 2 - P.50-56.

6. Sleisenger et Fordtrans, maladies gastro-intestinales et hépatiques. - 1998. - Vol.2. - P. 1284-1334.

O ONHUUDAI P., GONCHIGSUREN D., ERDENECHIMEG S., TSEVELMAA L., TUUL N.-UDC 616.36-006.6: 615.849.2

EXPÉRIENCE DE L'EMBOLYSE TRANSARTERIALE RADIONUCLÉIDE DU LIPIODOL RENIUM-188 HDD DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU FOIE

P. Onhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdeiechimeg, L. Tsevelmaa, I. Tuul. (Université de médecine de l'État de Mongolie, recteur - prof., MD Ts. Lhagwasen)

Résumé. Notre étude n'a porté que sur 18 patients et tous ont subi un seul traitement et 8 - un traitement répété. La mesure de la taille de la tumeur au scanner, ainsi que les diagnostics échographiques ont montré que la taille moyenne de la tumeur était de 7,4 ± 4,0 cm, le taux d'AFP dans le sérum détermine le processus d'activation: chez 4 patients, il était supérieur à 200 ng / ml, chez 3 à plus de 100 ng / ml, 6 - moins de 100 ng / ml et 3 - le niveau était normal.

La dose moyenne de traitement administrée au patient était de 4,4 GBq et la dose expérimentale moyenne de 210 MBq. Application de la dose la plus élevée, soit 7,4 GBq Re-188

JU 1lryu<1о1 не оказало на больного какнх-лнбо побочных эффектов и дозиметрическая проверка демонстрирует безопасность данной терапии.

Le taux d'AGR dans le sérum est revenu à la normale chez 4 patients, a diminué chez 5, est resté inchangé chez 5 et augmenté chez 3. La taille de la tumeur chez 3 patients a diminué à 50%, chez 4 - à 1440%, chez 6 - la taille est restée stable, et 3 ont montré sa progression.

Chez 4 patients, le décès a été noté en 2 à 4 mois. Les 14 patients restants sont sous observation pendant 4 à 18 mois.

Chez la majorité des patients, la taille de la tumeur et les signes cliniques restent inchangés, ou la tumeur a rétréci et les signes cliniques se sont améliorés, indiquant l'efficacité de cette thérapie.

Selon les données de recherche, l'une des tumeurs malignes les plus courantes est le cancer primitif du foie. Plus d'un million de personnes meurent chaque année et 315 000 personnes retombent malades. En Mongolie, l'incidence du cancer du foie pour 100 000 habitants est de 39,2 cas. Parallèlement à cela, au cours des 10 dernières années, l'incidence de la cirrhose du foie et de l'hépatite virale n'a pas diminué, restant régulièrement au même niveau.

Le traitement des tumeurs hépatiques malignes est l'un des problèmes les plus urgents de l'oncologie clinique. La seule méthode permettant d'obtenir une survie à long terme dans les néoplasmes malins du foie est la correction chirurgicale. Cependant, au moment du diagnostic, l'ablation radicale de la tumeur n'est possible que dans 10% des cas. Le reste des patients est soumis à un traitement palliatif. Compte tenu des résultats de la thérapie cytostatique systémique et de la chimioembolisation artérielle, il est très pertinent d'étudier les possibilités d'autres méthodes de traitement efficaces.

Depuis les années 1990, une nouvelle méthode de traitement a été introduite dans la pratique clinique - l'embolisation radionucléide transartérielle de la branche d'alimentation de la tumeur. Les isotopes radioactifs 1-131, Y-90 (microsphères), Ho-166 et Re-186 en combinaison avec des anticorps monoclonaux ont été utilisés comme moyens d'irradiation interne.

matériaux et méthodes

L'isotope radioactif Re-188 est produit à partir du générateur W-188, qui est fourni par le Oak Ridge National Laboratory, États-Unis, et des composants chimiques du disque dur (4-hexadécyl 1-2, 9, 9-tétraméthyl-4, 7-diaza-l, 10-décanetiol ) Université nationale de Séoul de la République de Corée.

Lorsque l'isotope radioactif Re-188 est combiné avec le composant chimique du HDD, le composé Re-188 HDD est formé. L'étape suivante consiste à combiner avec Lipiodol pour former le radiopharmaceutique Re-188 HDD Lipiodol. Radiopharmaceutique Re-188 HDD Lipiodol est stable pendant 4 heures. Avant l'introduction dans les branches d'alimentation de la tumeur, sa pureté radiochimique est contrôlée par la méthode chromatographique.

Méthodes de recherche utilisées dans nos travaux:

1. Les patients ont été sélectionnés sur la base de scores conformément aux classifications Child-Pugh et Karnovsky. Le patient a été expliqué le but de la

rapia, sur les effets secondaires attendus et en présence de son consentement à cette thérapie.

2. Avant le début du traitement, des tomodensitogrammes (TDM) ont été effectués pour mesurer la taille et le volume du foie et de la tumeur.

3. En utilisant la méthode de Seldinger, une dose "expérimentale" de l'isotope 200MBq (5mCi) a été injectée dans les branches d'alimentation de la tumeur sous le contrôle d'un écran angiographique.

4. Après l'introduction de la dose «expérimentale», un scan statique du foie et des poumons a été réalisé sur gamma cams en projections frontales et postérieures. Après scintigraphie des poumons, du foie et des tumeurs, les données enregistrées ont été saisies dans un programme Excel spécialement développé (P. Zanzonica, 2000, New York), et une dosimétrie a été réalisée, qui a calculé la dose maximale tolérée (DMT) et la quantité de rayonnement radioactif affectant les organes normaux.

Sous le contrôle d'un écran angiographique, une dose thérapeutique du médicament a été administrée.

6. Le patient a été transféré au service thérapeutique et son état général a été surveillé. Pour enregistrer le rayonnement de la dose thérapeutique après 24 heures, le corps entier a été scanné en projections frontales et postérieures sur des gamma-cams. Lorsque le patient est sorti, il a eu une consultation.

7. Après 24 heures, une semaine, 2 mois, puis tous les 3 mois, un contrôle prospectif du niveau des érythrocytes, des leucocytes, des plaquettes, des paramètres biochimiques de l'état fonctionnel du foie, de l'activité du processus tumoral est effectué, et la taille des formations a été surveillée en les mesurant par échographie et CT scan du foie.

résultats et discussion

Notre étude n'a couvert que 18 patients (hommes - 9 et femmes - 9, âge moyen 55,5 ± 8,5 ans). Tous les patients ont subi un traitement unique et 8 traitements répétés. Les patients souffraient de cirrhose du foie. L'analyse des marqueurs viraux a révélé la présence de HbsAg - chez 7 patients, HVC - chez 7. Dans 2 des 18 antigènes viraux n'ont pas été détectés. Chez les 2 patients restants, les marqueurs de l'hépatite virale n'ont pas été identifiés. Lors de l'évaluation de la sévérité de la cirrhose selon la classification Child-Pugn, le grade A a été établi chez 6 patients et chez 12 - B. Selon la classification de Karnovski, l'état physique général des patients était estimé à 70-90 points.

La mesure de la taille de la tumeur au scanner, ainsi que les diagnostics échographiques ont montré que la taille moyenne de la tumeur était de 7,4 ± 4,0 cm, le taux d'AFP (alpha foetoprotéine) dans le sérum, qui détermine le processus d'activation de la tumeur: chez 4 patients, il était supérieur à 200 ns / ml , en 3 - plus de 100 ng / ml, en 6 - moins de 100 ng / ml. Chez les cinq patients restants, le taux de marqueurs AFP était normal.

La dose thérapeutique moyenne de Lipiodol Re-188 HDD administrée au patient était de 4,4 GBq et la dose «expérimentale» moyenne était de 210 MBq. Le foie était l'organe limitant la dose chez 17 patients et les poumons chez 9 patients.

La dose la plus élevée de radiopharmaceutique a été appliquée, soit 7,4 GBq de Re-188 HDD Lipiodol. n'a eu aucun effet secondaire sur le patient. De plus, la dose de rayonnement affectant des organes critiques tels que les poumons et la moelle osseuse était négligeable, et en comparaison avec les organes susmentionnés, la dose de rayonnement était insignifiante.

Dans les tests sanguins périphériques et biochimiques après traitement après 24 heures, une semaine et même après 2 et 4 mois, aucun changement notable du nombre de leucocytes, d'érythrocytes, de plaquettes, ainsi que du taux de bilirubine n'a été trouvé, ce qui indique l'absence d'effet toxique sur la moelle osseuse et le corps du patient. Parallèlement à cela, le niveau de transamines (ALT et ASAT) a eu des fluctuations insignifiantes dans le suivi à long terme.

Tableau 1.

Résultats de la thérapie au lipiodol Re-188 HDD

Fréquence d'apparition des symptômes

Effets secondaires Température subfébrile Douleur épigastrique Nausée Bouche sèche

Niveau AFP Normalisation complète Diminution Augmentation constante

Régression de la taille de la tumeur\u003e 50% Régression 14-40% Progression stable

Amélioration générale - Stable - Pire -

état orignal orignal

patient 6 8 4

Le tableau 1 montre qu'après notre thérapie, l<алобы у 8 больных на субфебриль-ную температуру тела, незначительную боль - у

6, bouche sèche - dans 4, et nausées - dans 2, qui ont cessé le lendemain après le traitement et les patients ont quitté l'hôpital.

Le taux d'AFP dans le sérum sanguin est revenu à la normale chez 4 patients, a diminué chez 5, inchangé chez 5 et augmenté chez 3. La taille de la tumeur chez 3 patients a diminué à 50%, chez 4 à 14-40% et chez 6 est restée stable et 3 ont montré une progression.

Chez 6 patients, une amélioration de l'état général a été notée, dans 9 - stable sans changements significatifs, et dans 3 - aggravation. Chez les 3 derniers patients, la détérioration de l'état physique général selon la classification de Karnovsky et Child-Pugh s'est développée au stade C, et une issue mortelle est survenue 3 à 8 mois après le traitement. Les 14 patients restants ont été sous observation dynamique pendant 4 à 18 mois.

Des études montrent que la taille de la tumeur et l'état de compensation de la cirrhose hépatique influencent grandement l'évolution de la maladie et les résultats du traitement.

L'utilisation de 1-131 Lipiodol, Y-90 (microsphères) avec irradiation interne sélective est efficace, mais plutôt coûteuse. L'utilisation de Re-188 HDD Lipiodol est moins chère que les isotopes mentionnés ci-dessus, alors qu'il est possible d'utiliser un système générateur. Ainsi, un générateur W188 / Rel88 peut servir pendant 4 à 6 mois, avec tout cela il y a une possibilité de combiner un isotope radioactif avec un composant chimique dans un laboratoire "chaud" ordinaire. L'isotope radioactif Re-188 a une demi-vie minimale de 17,1 heures, le rayon p, qui a une énergie élevée, a un effet inhibiteur sur la croissance de la cellule tumorale et le rayon alpha, qui a une énergie de 155 KeV, est optimal pour la scintigraphie sur une gamma caméra. suivi de dosimétrie (dosimétrie interne).

Le Re-188 HDD Lipiodol est un radiopharmaceutique optimal pour l'embolisation trans-artérielle dans le traitement du cancer du foie. L'étude a montré qu'avec l'utilisation de Re-188 HDD Lipiodol à une dose de 7,4 Gbq, des effets secondaires minimes sont détectés et des tests dosimétriques démontrent la sécurité de cette thérapie.

Chez la plupart des patients, la taille de la tumeur et les signes cliniques sont soit à un niveau constant, soit il y a eu une amélioration des signes cliniques et morphométriques - une diminution de la taille de la tumeur, ce qui indique l'efficacité de cette thérapie.

TRAITEMENT TRANSARTERIAL RE-188 HDD LIPIODOL DU CHC

P. Onkhuudai, D. Gonchigsuren, S. Erdenechimeg, L. Tsevelmaa, N. Tuul.

(Université nationale de médecine de Mongolie)

Rhenium-188-Lipiodol est un traitement transartériel radioconjugué disponible ot'IICC. La bonne quantité de radioconjugué peut être administrée après que des études de dosimétrie de dose «scout» ont été effectuées, pour épargner le foie et les poumons normaux d'une dose de rayonnement excessive.

Sur une période de dix-huit mois, dix-huit patients ont reçu au moins un traitement par radioconjugué. Certains patients ont été retraités s'il n'y avait aucune preuve de progression de la maladie. Les patients ont été suivis pendant au moins douze semaines après le traitement, jusqu'à la guérison de toute toxicité. Les paramètres cliniques évalués comprenaient la toxicité, la réponse déterminée par TDM, la palliation des symptômes, la survie globale, le niveau de performance (Karnofsky) et la fonction hépatique (classification de l'enfant). Tests de la fonction hépatique, taux sériques d'alpha-foetoprotéine (AFP) et des numérations globulaires complètes ont été effectuées à chaque visite de suivi /

Du petit nombre de patients étudiés, nous avons trouvé que ce traitement était sûr avec des effets secondaires minimes, à la dose allant jusqu'à environ 7,4 GBq de Re-188 Lipiodol. Il y a eu une réponse significative du traitement et la nouvelle procédure thérapeutique devrait être soumise à une évaluation plus approfondie pour déterminer son efficacité.

Littérature

1. Parkin DM, Muir CS, Whelan SL, Gao YT / Cancer icidence dans cinq continents. Vol 6, Lyon; Agence internationale pour la recherche sur le cancer. - 1999.

2. Tanaka K, Hirohata T, Koga S et al. Modalités de traitement du carcinome hépatocellulaire. Recherche contre le cancer. - 2000. - Vol.51. - P.2842-2847.

3. Onkhuudai P. Rapport sur le cancer du foie en Mongolie. Au mat; Réunion de consultants sur le traitement par radionucléides du cancer du foie. Shanghai, Chine, 1999. - P.06-10.

O KORZHUEV A.B., SHEVCHENKO E.V., KHLOPENKO H.A. -UDC 577.352: 1022

THÉORIE DES MEMBRANES EN BIOPHYSIQUE DANS LE DÉVELOPPEMENT HISTORIQUE COMME EXEMPLE DE LUTTE D'IDÉES EN Cognition SCIENTIFIQUE

UN B. Korzhuev, E.V. Shevchenko, I. A. Khlopenko.

(Université de médecine d'État d'Irkoutsk, recteur - académicien MTA et Académie des sciences de l'École supérieure de médecine, docteur en sciences médicales, professeur A.A. Mayboroda, département de physique médicale et biologique, chef - professeur E.V. Shevchenko)

Résumé. L'article fournit une esquisse historique scientifique du développement de la théorie des membranes en biophysique - du début du 20e siècle à son troisième trimestre.

Les enjeux de la formation et du développement de la théorie des membranes à partir de la fin du XIXe siècle, lorsque l'idée que l'émergence de potentiels bioélectriques est due au transport d'ions à travers la surface séparant le contenu interne de la cellule de l'environnement externe, s'est renforcée dans le monde scientifique. Des évaluations quantitatives ont été effectuées selon la formule de Nernst, indiquant que la différence de potentiel entre les surfaces de la membrane dans la cellule au repos est directement proportionnelle à la température et au logarithme naturel du rapport des concentrations d'ions internes et externes.

En 1902, le premier article de Bernstein sur la théorie des membranes a été publié - cette année est considérée comme l'année de sa naissance dans l'histoire de la science. Le point faible de l'hypothèse membranaire à ce stade était le manque complet de données sur l'ion responsable du potentiel de repos. En 1905, à Berlin, un employé de Nernst Geber a découvert que tous les sels contenant du potassium (par exemple, KCl, KN03, etc.) ont un effet similaire sur le muscle. La zone musculaire, qui est affectée par une solution d'un tel sel, a acquis

le potentiel négatif par rapport aux autres parties du muscle disparaît.

Bernstein apprécie immédiatement l'importance du travail de Geber - après tout, la théorie des membranes expliquait ces résultats très simplement: il suffisait de supposer

vivre que K est l'ion qui crée le potentiel. Tous les sels contenant du potassium, se dissociant en solution, augmentent la concentration externe des ions potassium. - tandis que le rapport de la concentration O / C? Diminue, et la zone sur laquelle agit le sel, acquiert un potentiel plus faible que les autres participants.

Cependant, les faits eux-mêmes en disent peu: par exemple, Herman, près de quarante ans avant Bernstein, observant l'effet de la température sur le muscle, a vu que lorsque la zone éloignée de l'incision était chauffée, le potentiel augmentait. Ces faits n'avaient alors aucune interprétation et ont donc été à moitié oubliés. L'effet des sels de potassium sur le potentiel a été décrit dix ans avant Geber dans le livre de Biederman sur l'électrobiologie, et cela n'a pas non plus été pris en compte. Seule la théorie donne un sens aux faits expérimentaux, permet de séparer

Directeur Général du JSC "SSC RF - IPPE", Docteur en Physique et Mathématiques Andrey Goverdovsky

Centre scientifique d'État de la Fédération de Russie - Institut de physique et de génie électrique nommé d'après A.I. Leipunsky est la plus ancienne organisation de recherche multidisciplinaire de l'industrie nucléaire, dont nous fêterons le 70e anniversaire en mai 2016.

Les principaux efforts de l'équipe visent à créer de nouvelles technologies énergétiques qui utilisent l'énergie du noyau atomique. L'institut a mis en œuvre un certain nombre de développements sérieux dans l'industrie et la défense. Cependant, la focalisation sur les besoins actuels et parfois non satisfaits de la population occupe une part importante de la stratégie scientifique et de production de l'IPPE. Tout d'abord, il s'agit bien entendu de la médecine nucléaire au sens le plus large. Dans ce domaine, nous ne sommes pas limités à la production d'isotopes, même les plus chers et les plus demandés, mais nous créons également des radiopharmaceutiques à partir d'eux. Dans le même temps, nous travaillons en étroite collaboration avec les médecins.

Le dernier exemple assez réussi concerne les microsources pour la curiethérapie. Un autre domaine important est la thérapie par capture de neutrons. Si un réacteur nucléaire était utilisé il y a trente ans, aujourd'hui un complexe thérapeutique accélérateur est pratiquement prêt. L'étape suivante est la justification et la création d'un complexe isotopique-thérapeutique accélérateur.

La principale valeur de l'institut est son personnel. L'institut dispose d'une équipe professionnelle très stable avec laquelle vous pouvez envisager l'avenir en toute confiance.

À l'heure actuelle, les radiochimistes de l'IPPE disposent d'une grande réserve de technologies développées tant en médecine nucléaire qu'en général des technologies industrielles pour l'utilisation des isotopes.

L'Institut mène une coopération scientifique et technique approfondie avec les principales organisations scientifiques de Russie, de la CEI et de nombreux pays du monde.

SSC RF - IPPE apporte une contribution significative à la résolution d'un certain nombre de problèmes dans la lutte pour la santé humaine.

IPPE pour la médecine nucléaire

Directeur adjoint du Département des technologies physiques et chimiques - Chef du Complexe scientifique et de production des isotopes et des produits radiopharmaceutiques du JSC "Centre de recherche d'État de la Fédération de Russie - IPPE", candidat aux sciences techniques Nikolay Nerozin

Depuis près de 30 ans à l'Institut de physique et de génie énergétique. A.I. Leipunsky, des travaux sont en cours pour le développement de la médecine nucléaire en Russie. Les premiers signes étaient des générateurs de technétium et de molybdène-99 pour les charger. Le moment était intéressant: d'une part, la perestroïka, et d'autre part, c'était une nouveauté, bien que dans le cadre de ce qu'ils avaient fait jusqu'à présent, mais selon des programmes différents et à d'autres fins. Littéralement quelques années plus tard, la production de molybdène-99 a été établie et lancée, suivie par des générateurs de technétium-99m. Le personnel de l'ancien Institut de biophysique du ministère de la Santé de l'URSS a fourni un grand soutien et une assistance directe dans l'organisation de la production de générateurs.

Après le générateur de technétium 99m, ils ont commencé à développer des technologies pour la séparation des isotopes radioactifs du combustible irradié destiné à un usage médical. Pour les radiochimistes de notre institut, la tâche n'est pas nouvelle, mais il faut des isotopes d'un niveau de qualité complètement différent, à la fois en termes d'impuretés chimiques et de radionucléides. Grâce au personnel qualifié de radiochimistes et à leur vaste expérience accumulée au cours de nombreuses années de travail dans le domaine du retraitement radiochimique du combustible nucléaire irradié, il a été possible en peu de temps de développer et de mettre en œuvre des technologies pour l'isolation d'un certain nombre de ces isotopes radioactifs. De plus, des méthodes uniques de leur purification ont été créées et introduites pour répondre aux exigences particulières des produits médicaux en termes d'impuretés chimiques et surtout radioactives.

À l'heure actuelle, JSC "SSC RF - IPPE" produit et fournit aux marchés nationaux et étrangers plus de 25 produits radioisotopiques destinés à la médecine nucléaire, à l'industrie et à la recherche scientifique ( figure. 1). Malheureusement, parmi la liste complète des produits manufacturés, seuls quelques articles sont demandés par les consommateurs russes.

Actuellement, nos efforts visent non seulement à élargir la gamme de produits pour les consommateurs nationaux, mais également à vendre des produits de pointe de bout en bout à l'étranger au lieu de fournir des matières premières. Nous avons l'opportunité pour cela. Il y a de grandes compétences avec des ambitions justifiées, il y a des spécialistes hautement qualifiés, l'infrastructure appropriée et, surtout, il y a une grande volonté de mettre au premier plan dans le domaine de la médecine nucléaire non seulement JSC "SSC RF - IPPE", mais aussi la première ville scientifique de Russie, Obninsk, où initialement toutes les conditions préalables sont posées.

Projets prometteurs

Récemment, la stratégie pour le développement de l'activité isotopique de ROSATOM a été approuvée. Il suppose dans les années à venir un bond significatif dans le développement de diverses industries isotopiques, notamment la production d'isotopes, de produits radiopharmaceutiques, de sources de rayonnements ionisants et d'équipements médicaux. IPPE a préparé une liste de projets qui, à notre avis, apporteront une contribution significative au développement de l'activité isotopique de ROSATOM, et augmenteront les revenus et la part des produits isotopiques de la société sur le marché mondial.

Microsources pour la curiethérapie

Tout d'abord, il s'agit d'un projet visant à augmenter la production de micro-sources pour la brachythérapie. Actuellement, plus de 10000 Russes ont besoin de cette opération, et le site qui a été créé à l'IPPE ne pourra pas satisfaire tous ceux qui en ont besoin avec ses produits; un niveau de production complètement différent est nécessaire, ce qui implique la création d'équipements pour les lignes automatiques. Le projet présenté vise le développement de tels équipements et la création d'une production performante.

Fabrication d'émetteurs alpha

Si le projet présenté sur les microsources ne nécessite pas de R&D, alors le suivant assume une composante innovante avant de créer une production. Il s'agit d'un projet de développement technologique et d'organisation de la production d'émetteurs alpha.

Récemment, avec l'augmentation du nombre de maladies oncologiques, la recherche et l'étude de radionucléides qui auraient des propriétés thérapeutiques optimales, telles qu'un transfert d'énergie linéaire élevé et une courte longueur de trajet des particules, sont activement poursuivies. Les plus appropriés pour ces propriétés sont les émetteurs alpha par rapport aux émetteurs bêta.

Des études menées dans divers pays ont montré que les émetteurs alpha peuvent être utilisés avec succès pour le traitement des micrométastases au stade initial de développement, de la leucémie, du cancer du poumon et autres. L'un des nucléides émetteurs alpha les plus prometteurs en termes de propriétés chimiques nucléaires est l'actinium-225 et le bismuth-213, un produit de la désintégration de l'actinium-225.

Dans les pays développés, des recherches sont actuellement en cours pour développer des médicaments basés sur ces isotopes et des essais cliniques sont déjà en cours pour certains médicaments. Avec l'avènement des radionucléides émetteurs alpha dans la médecine pratique, la médecine nucléaire passera à un niveau complètement différent de lutte contre le cancer et d'autres maladies - moléculaire, qui est plusieurs fois plus efficace que les radionucléides existants et n'endommage pas les tissus sains, car elle agit exclusivement sur la cellule affectée. Actuellement, la demande d'anémone de mer 225 est 10 fois plus élevée que sa disponibilité et ce déficit augmentera d'année en année. Le projet est assez ambitieux, ce qui permettra non seulement d'éliminer le déficit existant, mais donnera également aux fabricants russes le contrôle du marché de ce produit.

Production d'isotopes dans un réacteur à solution

Compte tenu de la situation du marché mondial du molybdène-99 dans les années à venir, il sera possible de conquérir 20 à 25% de ce marché, et nous devons profiter de cette opportunité. En alternative à la production de molybdène-99 au réacteur RBMK, l'IPPE propose d'utiliser l'idée de produire du molybdène-99 et d'autres isotopes en demande dans un réacteur en solution, dont le projet est développé à l'institut depuis plus de 25 ans. Les réacteurs à mortier, comme le montre l'expérience mondiale de leur fonctionnement, ont une haute sûreté nucléaire et radiologique. La sûreté est assurée principalement par des moyens passifs - leur propre protection interne contre toute violation du fonctionnement normal, même sans connecter les systèmes de sûreté et sans intervention du personnel dans le contrôle du réacteur. La sécurité interne est associée à la présence d'un effet négatif important de la réactivité lorsque la densité de la solution diminue du fait de l'échauffement (effet de température) et lorsqu'un gaz radiolytique se forme dans la solution (effet de vide), ce qui limite la croissance de la puissance lors des perturbations de la réactivité et amortit l'accélération de la puissance, la portant à un niveau sûr ... Pour mettre en œuvre cette technologie, il est proposé de créer un complexe de production composé de deux réacteurs ou plus (en fonction de la capacité requise) et d'un système d'extraction d'isotopes radiochimiques. Ainsi, il serait possible d'assurer la production de la quantité requise de molybdène-99 sur de l'uranium faiblement enrichi (LEU) et, en cours de route, d'obtenir les isotopes iode-131, xénon-133, strontium-89 les plus demandés en médecine nucléaire.

En plus des plus grands projets présentés pour le développement de l'activité isotopique, nécessitant de gros investissements, il y en a d'autres qui sont plus petits d'un point de vue financier, mais non moins importants en termes de signification sociale. Des projets tels que l'élargissement de la gamme de sources scellées de rayonnements ionisants pour le traitement des patients atteints de maladies oculaires, le développement de technologies et la création de générateurs de rubidium-82 pour le diagnostic des maladies cardiovasculaires, etc. Pour la plupart d'entre eux, des consortiums de plusieurs entreprises seront créés et ce n'est qu'après la répartition du travail qu'il sera possible de réaliser un projet particulier.

Thérapie par radionucléides

Chef du Laboratoire de Radiopharmaceutiques, JSC "SSC RF - IPPE" Dmitry Stepchenkov

Dans la pratique mondiale, les radiopharmaceutiques à base d'isotopes 153 Sm, 89 Sr, 32 P, 33 P, 186 Re, 188 Re, 177 Lu, 90 Y, 131 I sont désormais activement utilisés pour la thérapie palliative des métastases osseuses. L'émetteur alpha 223 Ra est également utilisé. ... Seuls deux médicaments sont actuellement utilisés en Russie: sur la base de 153 Sm et 89 Sr; l'efficacité du traitement est de 60 à 80%. Pour la stentographie squelettique, les diphosphonates les plus simples marqués au technétium-99m et les diphosphonates marqués au rhénium-186 et au rhénium-188 sont principalement utilisés. La thérapie aux radionucléides en rhumatologie est également associée à l'utilisation deun spectre assez large de RFP basé sur les isotopes 90 Y, 32 P, 169 Er, 165 Dy, 153 Sm, 89 Sr, 186 Re, 188 Re, 177 Lu.

Générateur Rhenium-188

L'avantage du rhénium-188 en tant que radionucléide pour la médecine nucléaire est la présence de composants bêta et gamma du rayonnement, le premier détermine l'effet thérapeutique et le second - la visualisation de la distribution du médicament dans le corps. Rhenium-188 est prometteur du point de vue de l'utilisation de ses composés dans la radiothérapie bêta des néoplasmes malins, des métastases, de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies avec des sources de radionucléides ouvertes. La pénétration de particules ß avec une énergie d'environ 1 MeV dans le tissu est de 5 mm, et par conséquent la nature de la distribution de dose est similaire à la distribution du nucléide dans le tissu. La demi-vie du rhénium-188 est en bon accord avec l'exigence d'être égale à plusieurs cycles de vie cellulaire.

Le générateur de rhénium-188 appartient à l'équipement médical domestique moderne de haute technologie, dont les éluats contiennent du radionucléide de rhénium-188 et sont à la base de la production de RP, de colloïdes, de microsphères, de peptides, d'anticorps développés pour le traitement de maladies oncologiques et non oncologiques ( figure. 1Le rhénium a la capacité de former des complexes, ce qui permet de synthétiser des radiopharmaceutiques (RP) pour le diagnostic et le traitement des néoplasmes malins, des métastases osseuses, de la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies. Spécialistes du FSBI SSC FMBC nommés d'après A.I. Burnazyan a développé et passé des études précliniques nanocolloïdes avec 188 Re pour le traitement des maladies inflammatoires des articulations. Les «kits froids» suivants font l'objet d'essais cliniques: 188 Re- «Phosphoren», «Zoleren» - pour le traitement par radionucléides des lésions métastatiques du tissu osseux. Par rapport à d'autres pays, la Russie est la plus proche du début de la production de ces médicaments.

Figure: 1.Application du générateur de rhénium-188

Les spécialistes de JSC "SSC RF - IPPE" ont été les premiers en Russie à créer un générateur de rhénium-188 GREN-1 (188 W / 188 Regenerator), le générateur est utilisé pour obtenir une solution stérile apyrogène de perrhénate de sodium (Na 188 ReO 4). La qualité de l'éluat répond aux exigences des pharmacopées européenne et russe. Les générateurs sont produits conformément aux exigences du système d'assurance qualité - les normes de la série GOST ISO-9001-2011.

Actuellement, le Centre national de recherche de la Fédération de Russie - IPPE réalise un ensemble de travaux de reconstruction des installations de production conformément aux exigences de GOST R 52 249-2009 "Règles pour l'organisation de la production et le contrôle de la qualité des médicaments" (Bonnes pratiques de fabrication).

Pour augmenter la compétitivité du régénérateur 188 W / 188 sur le marché international, les principaux spécialistes de JSC "SSC RF - IPPE" mènent des recherches scientifiques pour justifier des moyens d'augmenter l'activité volumétrique du radionucléide 188 Re dans l'éluat du générateur 188 W / 188 Re, un nouveau concept de générateur avec un indice de transport réduit, pour optimiser matériel de protection ( figure. 3). Le travail est conforme à la politique de l'État visant à moderniser la production et à fournir à la population russe des moyens modernes de haute technologie de diagnostic, de traitement de diverses maladies et de réduction du coût de ces services.

Figure: 3.Nouveau design générateur de rhénium-188

Afin d'augmenter l'activité volumétrique de la solution de perrhénate de sodium, la dépendance de la courbe d'élution à la valeur nominale du générateur 188 W / 188 Re a été réalisée. On a constaté que pour les générateurs avec une activité de 100 à 500 mCi pour le rhénium-188, le volume de l'éluant n'est pas supérieur à 5 ml; pour les générateurs avec une activité de 500 à 1000 mCi - pas plus de 10 ml ( figure. 4, 5).

Figure: 4.Profils d'élution des générateurs de rhénium-188 avec 200 et 100 mCi nominaux

Le résultat des travaux menés est le développement d'un générateur stationnaire de rhénium-188 d'une valeur nominale allant jusqu'à 5,0 Ci et la justification de la méthode d'élution fractionnée (par lots) du générateur de rhénium-188, protégée par le brevet RF pour l'invention n ° 2481660. "Procédé de production d'un générateur de radionucléide rhénium-188". 2011. Baranov N.G., Stepchenkov D.V., Nerozin N.A., Sulim E.V., Minko Yu.V., Semenova A.A. DANS tableau 2des indices comparatifs de l'activité volumétrique des éluats des générateurs de rhénium-188 GREN-1 en début d'opération et pendant 2,5 mois avec des modes d'élution standard et fractionnée sont présentés.

Figure: cinq.Profils d'élution de deux générateurs de rhénium-188 1 Ci

Sur le figure. 6 montre la courbe d'élution d'un générateur de recherche stationnaire de rhénium-188, établi pendant 4 mois de fonctionnement du générateur avec une valeur nominale de 3,7 Ci.

Figure: 6.Profil d'élution d'un générateur stationnaire de rhénium-188 d'une valeur nominale de 3,7 Ci pendant 4 mois

Paramètres d'activité volumétrique des éluats des générateurs de rhénium-188 GREN-1 en début de fonctionnement et pendant 2,5 mois avec les modes d'élution standard et fractionnée

Tableau 2

Conformément aux conditions techniques, l'élution des générateurs est effectuée à une fréquence de 4,0 jours pour atteindre une accumulation de 99% du radionucléide rhénium-188, qui est déterminée à partir de l'équation d'accumulation du radionucléide fille rhénium-188 dans le système générateur tungstène-188 / rhénium-188 et obtenir le produit final avec le maximum activité volumétrique. Afin d'augmenter l'efficacité de l'extraction du radionucléide rhénium-188, il a été proposé d'éluer le générateur avec un intervalle de 24 ou 48 heures ( figure. 7).

Figure: 7.Le rendement du radionucléide rhénium-188 lors de l'élution du générateur tungstène-188 / rhénium-188

Ainsi, le générateur tungstène-188 / rhénium-188, ayant une activité nominale de 1 Ci de tungstène-188, fournit 750-800 mCi du radionucléide rhénium-188 lorsque l'équilibre est atteint après 4 jours (le rendement en rhénium-188 est supérieur à 75%). Avec une élution quotidienne séquentielle, l'accumulation de rhénium-188 atteint 63% (accumulation 24 heures, figure) et s'élève à 500 mCi.

Le «stockage à sec» de la colonne génératrice 188 W / 188 Re minimise la radiolyse.

2
1 Usine "Medradiopreparat" - une branche de l'entreprise unitaire d'État fédéral "Centre fédéral pour la conception et le développement d'installations de médecine nucléaire" du FMBA de Russie, Moscou
2 MRRC eux. UN F. Tsyba - branche de l'institution budgétaire fédérale de l'État "Centre national de recherche médicale en radiologie" du ministère de la Santé de Russie, Obninsk
3 GBU RO "Regional Clinical Hospital No. 2", Rostov-on-Don

L'une des méthodes efficaces de traitement des maladies inflammatoires des articulations est la radiosynovectomie (radiosynoviorthèse). La méthode est basée sur l'administration intra-articulaire de radiopharmaceutiques (RFP) contenant des isotopes émetteurs bêta. Avec l'injection locale de RP dans l'articulation, la membrane synoviale de l'articulation est affectée, ce qui conduit à la formation de sa fibrose superficielle et à la suppression de l'inflammation. Selon la taille de l'articulation touchée, des RFP sont utilisés, qui diffèrent par la puissance de rayonnement de l'isotope qui en fait partie. La pratique mondiale a accumulé une riche expérience dans l'utilisation de médicaments pour la radiosynovectomie depuis 1923. La revue de la littérature présentée confirme l'efficacité et l'innocuité de cette méthode. Une réponse positive dans la polyarthrite rhumatoïde peut atteindre 85%. Avec l'arthropathie hémophile, il est encore plus élevé. L'exposition totale aux rayonnements ne présente pas de danger pour les organes et tissus sains. La Russie développe des médicaments innovants pour la radiosynovectomie à base de rhénium-188, l'un des isotopes médicaux les plus prometteurs.

Mots clés:radiosynovectomie, radiosynoviorthèse, synovite, polyarthrite rhumatoïde, rhénium-188.

Pour citation:Zverev A.V., Krylov V.V., Khanov A.G., Kochetova T.Yu. Radiosynovectomie - une méthode de traitement des maladies inflammatoires des articulations à l'aide d'isotopes // BC. Examen médical. 2017. N ° 1. S. 36-41

Radiosynovectomie - une méthode de traitement des maladies inflammatoires des articulations avec l'utilisation d'isotopes
Zverev A.V. 1, Krylov V.V. 2, Khanov A.G. 3, Kochetova T.Yu. 2

1 Usine "Medradiopreparat" - succursale du "Centre fédéral pour la conception et le développement des installations de médecine nucléaire" de l'Agence fédérale médicale et biologique de Russie, Moscou
2 Centre de recherche radiologique médicale nommé d'après A. Tsyb - antenne du "Centre national de recherche médicale radiologique", Obninsk
3 Hôpital clinique régional No. 2, Rostov-sur-le-Don

La radiosynovectomie est l'une des méthodes efficaces de traitement des maladies inflammatoires des articulations. La méthode est basée sur l'introduction intra-articulaire de radiopharmaceutiques (RFA) contenant des isotopes émetteurs bêta. Lorsque le RFA est introduit localement dans l'articulation, il affecte la synovie de l'articulation, ce qui conduit à la formation de sa fibrose superficielle et à la suppression de l'inflammation. Le choix d'un RFA particulier avec une certaine puissance de rayonnement de l'isotope, qui fait partie de sa composition, dépend de la taille du joint tendre. Une vaste expérience de pratique mondiale dans l'utilisation d'agents radiopharmaceutiques s'est accumulée depuis 1923. La revue de la littérature présentée confirme l'efficacité et l'innocuité de cette méthode. Une réponse positive dans la polyarthrite rhumatoïde peut atteindre 85%. Il peut être encore plus élevé dans l'arthropathie hémophile. La charge totale de rayonnement ne présente aucun risque pour les organes et tissus sains. Les scientifiques russes développent des préparations innovantes pour la radiosynovectomie à base de rhénium-188 comme l'un des isotopes médicaux les plus prometteurs.

Mots clés: radiosynovectomie, radiosynoviorthose, synovite, polyarthrite rhumatoïde, rhénium-188.
Pour citation: Zverev A.V., Krylov V.V., Khanov A.G., Kochetova T.Yu. Radiosynovectomie - une méthode de traitement des maladies inflammatoires des articulations à l'aide d'isotopes // RMJ. REVUE MÉDICALE. 2017. N ° 1. P. 36–41.

L'article est consacré aux possibilités de la méthode de traitement des maladies inflammatoires des articulations à l'aide d'isotopes - radiosynovectomie. La méthode est basée sur l'administration intra-articulaire de radiopharmaceutiques contenant des isotopes émetteurs bêta.

La radiosynovectomie ou radiosynoviorthèse (RSO) est une méthode à l'efficacité prouvée pour le traitement local des maladies inflammatoires chroniques des articulations. Avec l'introduction locale d'une substance radioactive dans l'articulation, la membrane synoviale de l'articulation est affectée, ce qui entraîne la formation de sa fibrose superficielle et une suppression persistante de l'inflammation. La méthode est une alternative à la synovectomie chirurgicale et est destinée au traitement local de presque tous les types de synovite chronique, à l'exception de la synovite infectieuse. Les indications du RSO sont diverses synovites: dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), la polyarthrite séronégative, l'arthropathie hémophile, les épanchements intra-articulaires récurrents après des interventions intra-articulaires, la synovite villonodulaire pigmentaire, l'arthrose, après les prothèses articulaires.
Le terme «radiosynoviorthèse» a été proposé par Delbarre et al. et signifie la restauration (orthèse) de la membrane synoviale à l'aide de radionucléides. Les produits radiopharmaceutiques (RFP) injectés dans l'articulation affectée par l'inflammation sous forme de colloïdes ou de microsphères sont répartis sur la surface de la membrane synoviale, capturés par les macrophages et provoquent une fibrose synoviale superficielle, ce qui conduit à la suppression de l'inflammation. Cela donne un effet comparable à l'effet de la synovectomie chirurgicale, cependant, l'ectomie réelle, c'est-à-dire l'ablation des tissus, ne se produit pas. Dans la littérature anglo-américaine, le terme «radiosynovectomie» ou «radiosynovectomie» est utilisé, et en allemand - «radiosynovectomie».
La première mention dans la littérature de l'effet des éléments radioactifs sur les tissus des articulations remonte à 1923 et appartient à C. Ishido. Son travail s'intitulait «Sur l'effet du thorium radioactif sur les articulations» et était consacré à l'étude de l'effet de l'isotope du thorium (228 Th) sur les articulations des animaux de laboratoire. C'était «l'ère du radium», lorsque des éléments radioactifs étaient utilisés dans des zones totalement inattendues. Des savons et des shampooings au radium, des rouges à lèvres, des poudres et même du chocolat ont été produits industriellement. Les préservatifs traités au radium étaient considérés comme un médicament ayant un pouvoir spécial contre les maladies sexuellement transmissibles et «l'eau de radium» était «l'élixir d'énergie vitale». C'était très cher, mais les riches pouvaient alors se permettre de l'utiliser, y compris pour les maladies articulaires. Plus tard, en 1952, K. Fellinger et J. Schmid ont utilisé pour la première fois l'administration intra-articulaire d'isotopes comme moyen de thérapie locale chez des patients souffrant de maladies rhumatismales.
Dans les années 1960. pour RSO utilisé des isotopes de l'or (198 Au), émettant non seulement des particules bêta, mais possédant également un puissant rayonnement gamma. Leur utilisation était associée à un risque élevé d'exposition du personnel et exigeait l'isolement des patients dans des services spéciaux.
Depuis les années 1990. En Allemagne, l'utilisation généralisée du RSO a commencé, y compris en ambulatoire, car avec les injections intra-articulaires de médicaments émettant des bêta, le risque d'exposition des personnes autour d'eux avec un excès de 1,5 mSv dans une année civile à une distance de 1 m est pratiquement irréaliste. En d'autres termes, le RSO avec l'utilisation d'émetteurs bêta ne présente aucun risque de rayonnement ni pour l'homme ni pour l'environnement. Le radionucléide pénètre dans les tissus articulaires de plusieurs millimètres et n'est pratiquement pas excrété du corps. Ainsi, l'hospitalisation des patients peut reposer sur des indications médicales et non sur des exigences de radioprotection. Actuellement en Allemagne, environ 63 000 joints par an subissent un RSO. Ce nombre dépasse le nombre de procédures de thérapie à l'iode radioactif pour les maladies thyroïdiennes.
En Russie, la méthode a été utilisée avec succès jusqu'aux années 1990. De plus, même la préparation la plus ancienne, un radiocolloïde à base d'or (198 Au), a montré de bonnes performances. Cependant, malheureusement, aujourd'hui, cette méthode n'est pas disponible dans notre pays et les patients sont obligés de suivre un traitement à l'étranger.

Indications et contre-indications du RSO

Examen des appels d'offres existants et en développement

E. Kresnik et coll. une vaste étude a été menée pour analyser les résultats des joints RSO 2190. Il a montré une efficacité thérapeutique élevée de la méthode (73 ± 17%). Le plus grand nombre de réponses positives au traitement a été obtenu dans l'arthrite hémophilique. En plus de réduire les symptômes de l'arthrite, la PCO peut entraîner une diminution de l'hypervascularisation synoviale, suivie d'une diminution significative du nombre d'épisodes de saignement intra-articulaire. Le nombre de réponses positives dans la PR était plus faible et dépendait fortement du stade des changements destructeurs. Ainsi, au stade initial (Steinbrocker stade I), l'efficacité était de 73 ± 12%, alors qu'avec une destruction prononcée (Steinbrocker stade III), l'effet n'était que chez 52 ± 24% des patients. Le tableau 2 présente des données sur les réponses au traitement en fonction du stade de la maladie.


Comme il ressort des données présentées dans le tableau 2, afin d'obtenir la meilleure réponse au RSO, il doit être administré au patient avant le développement de changements destructeurs dans les articulations.
Dans diverses revues de littérature depuis les années 1950. des réponses positives au traitement ont été notées dans 55 à 79% des cas pour les articulations interphalangiennes des doigts, dans 60 à 83% - pour les articulations de taille moyenne (poignet, coude, épaule et cheville), dans 40 à 85% - pour les articulations du genou. L'éventail des réponses positives est large, ce qui est associé à des différences dans les critères d'évaluation de la réponse au traitement.
La disponibilité limitée de RP pour RSO est le principal inconvénient de la méthode, qui ne lui permet pas d'être largement utilisée comme procédure clinique standard. Divers radionucléides émetteurs bêta qui ont été utilisés pour le marquage des colloïdes et qui peuvent potentiellement être utilisés pour le RSO sont présentés dans le tableau 3.


En Asie et en Amérique du Sud, la RP à base de colloïde phosphore-32 (32 P) est largement utilisée, le principal groupe de patients étant les enfants hémophiles. Dans des conditions de déficit sévère en facteur de coagulation, il s'agit d'un moyen important de résoudre les problèmes de traitement de ces patients.

Rhénium-188

Lutétium-177

Yttrium-90

Il est important de noter que le PCO ne doit pas être utilisé dans tous les cas d'épanchement articulaire. Les échecs peuvent être associés à un mauvais choix de lectures. Ainsi, dans un travail, un cas d'utilisation infructueuse de RSO a été analysé. Le traitement a été réalisé chez un patient présentant un épanchement du genou et une arthrite non spécifique histologiquement prouvée. Au départ, il y avait une réponse partielle au RSO, mais plus tard il y avait une rechute avec épanchement et arthralgie. Une synovectomie chirurgicale et un examen histopathologique ultérieurs ont montré que la maladie était d'origine tuberculeuse. Ainsi, dans les pays où la tuberculose est endémique, il convient de garder à l'esprit l'étiologie infectieuse possible de la maladie avant d'utiliser la PCO.

Conclusion

Littérature

1. Delbarre F., Cayla J., Menkes C. J. et al. La synoviorthèse par les radio-isotopes. Livre La synoviorthèse par les radioisotopes // EditorPresse Med.1968. P. 1045-1050.
2. Ishido C. Über die Wirkung des Radiothoriums auf die Gelenke.Strahlentherapie. Livre Über die Wirkung des Radiothoriums auf die Gelenke.Strahlentherapie // Editeur. 1923. P. 537-544.
3. Fellinger K., Schmid J. Die lokale Behandlung der rheumatischen Erkrankungen // Wien Z Inn Med. 1952. T. 33. No. 9. P. 351–363.
4. Ansell B.M., Crook A., Mallard J.R., Bywaters E.G.L. Évaluation de l'or colloïdal intra-articulaire Au 198 dans le traitement des épanchements persistants du genou // Annals of the Rheumatic Diseases. 1963. Vol 22 (6). P. 435-439.
5. Radiosynoviorthèse de Mödder G. (Synovectomie par rayonnement) // Médecine nucléaire clinique Biersack H.-J., Freeman L. M. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. 2007. P. 512-518.
6. Drozdovsky B.Ya., Ikonnikov A.I., Krylov V.V. Radiosynoviorthèse dans le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde // Radiologie médicale. 1990. T. 7. P. 6–9
7. Mödder G. Radiosynoviorthesis. Implication de la médecine nucléaire en rhumatologie et orthopédie // Meckenheim. 1995.
8. Mödder G. Nuklearmedizinische Therapy (RadioSynoviorthese) en Rheumatologie und Orthopedie. Der Nuklearmediziner. 1995. Vol. 18. P. 15–32.
9. Kampen W. U., Brenner W., Kroeger S. et al. Résultats à long terme de la synovectomie par rayonnement: une étude de suivi clinique // Nucl Med Commun. 2001. Vol. 22 (2). P. 239-246.
10. Kampen W.U., Brenner W., Czech N., Henze E. Application intra-articulaire de radionucléides émetteurs bêta non scellés au cours du traitement des troubles inflammatoires des articulations. Livre Application intra-articulaire de radionucléides émetteurs bêta non scellés dans le cadre du traitement des troubles articulaires inflammatoires // Editeur. 2002. P. 77–87.
11. Kampen WU, Voth M., Pinkert J., Krause A. Statut thérapeutique de la radiosynoviorthèse du genou avec le colloïde d'yttrium dans la polyarthrite rhumatoïde et indications connexes // Livre Statut thérapeutique de la radiosynoviorthèse du genou avec le colloïde d'yttrium dans la polyarthrite rhumatoïde et connexes indications // Editeur. 2007. P. 16-24.
12. Fischer M., Mödder G. Radionucléide thérapeutique des maladies inflammatoires des articulations // Nucl Med Commun. 2002. Vol. 23 (9). P. 829-831.
13. Hoefnagel C. A., Clarke S. E. M., Fischer M. et al. Pratique et installations de thérapie aux radionucléides en Europe // European Journal of Nuclear Medicine. 1999. Vol. 26 (3). P. 277-282.
14. Farahati J., Schneider P., Reiners C. Radionuklidtherapie bei entzündlichen Gelenkerkrankungen: Schlusswort // Dtsch Arztebl International. 2006. Vol. 103 (41). P. 2719.
15. Brenner W. Grundlagen und Technik der Radiosynoviorthese // Nuklearmediziner. 2006. Vol. 29 (01). P. 5-14.
16. Das B.K., Mödder G., Pradhan P.K., Shukla A.K. Concept de radiosynovectomie. Une nouvelle approche dans le traitement des troubles articulaires // Book Concept of radiosynovectomy. Une nouvelle approche dans le traitement des troubles articulaires // Editeur. 2004. P. 1-5.
17. Mödder G., Mödder-Reese R. Radiosynoviorthesis (radiation synovectomy): State of the Art 2011 // Livre Radiosynoviorthesis (radiation synovectomy): State of the Art 2011 // Editeur. 2011. P. 154-155.
18. Kampen W.U., Voth M., Pinkert J., Krause A. Le statut thérapeutique de la radiosynoviorthèse du genou avec le colloïde d'yttrium dans la polyarthrite rhumatoïde et les indications connexes // Rheumatology (Oxford). 2007. Vol. 46. \u200b\u200bP. 16-24.
19. Farahati J., Reiners C., Fischer M. et al. Leitlinie für die Radiosynoviorthese // Nuclear-Medizin. 1999. Vol. 38 (6A). P. 254–255.
20. Clunie G., Fischer M., Directives de procédure EANM EANM pour la radiosynovectomie // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003. Vol. 30. P. 12-16.
21. Liepe K., Krylov V.V. Radiosynoviorthèse dans le traitement des maladies inflammatoires des articulations // Rhumatologie scientifique et pratique. 2013. N ° 6. P. 7.
22. Kresnik E., Mikosch P., Gallowitsch H.J. et coll. Résultat clinique de la radiosynoviorthèse: une méta-analyse incluant 2190 articulations traitées // Nucl Med Commun. 2002. Vol. 23. P. 683-688.
23. Deutsch E., Brodack J.W., Deutsch K.F. La synovectomie radiologique revisitée // Eur J Nucl Med. 1993. Vol. 20 (11). P. 1113-1127.
24. Soroa V. E., del Huerto Velazquez Espeche M., Giannone C. et al. Effets de la radiosynovectomie avec thérapie colloïdale p-32 dans l'hémophilie et la polyarthrite rhumatoïde // Cancer Biother Radiopharm. 2005. T. 20, n ° 3. P. 344–3448.
25. Li P., Chen G., Zhang H., Shen Z. Radiation synovectomie par 188 Re-Sulfide dans la synovite hémophile // Haemophilia. 2004. Vol. 10 (5). P. 422-427.
26. Liepe K., Zaknun J. J., Padhy A. et al. Radiosynovectomie utilisant des radiocolloïdes à l'yttrium-90, au phosphore-32 ou au rhénium-188 contre instillation corticoïde pour la polyarthrite rhumatoïde du genou // Ann Nucl Med. 2011. Vol. 25 (5). P. 317-323.
27. Wang S. J., Lin W. Y., Hsieh B. T. et al. Jr. Colloïde de soufre rhénium-188 comme agent de synovectomie par rayonnement // Eur J Nucl Med. 1995. Vol. 22 (6). P. 505-507.
28. Wang S.J., Lin W.Y., Chen M.N. et coll. Injection intratumorale de microsphères de rhénium-188 dans un modèle animal d'hépatome // J Nucl Med. 1998. Vol. 39 (10). P. 1752-1757.
29. Wang S.J., Lin W.Y., Chen M.N. et coll. Etude histologique des effets de la synovectomie par radiation avec la microsphère Rhenium-188 // Nucl Med Biol. 2001. Vol. 28 (6). P. 727-732.
30. Lee E. B., Shin K. C., Lee Y. J. et al. 188 Le re-étain-colloïde comme nouvel agent thérapeutique pour la polyarthrite rhumatoïde // Nucl Med Commun. 2003. Vol. 24 (6). P. 689-696.
31. Li P., Yu J., Chen G. et al. Radioactivité appliquée dans la synovectomie par irradiation avec suspension de sulfure de rhénium (188Re) // Nucl Med Commun. 2006. Vol. 27 (8). P. 603-609.
32. Ures M., Savio E., Malanga A. et al. Caractérisation physico-chimique et évaluation biologique des colloïdes 188-Rhénium pour radiosynovectomie // BMC Nucl Med. 2002. Vol. 2 (1). P. 1.
33. Zaknun J. J., Liepe K., Gaudiano J. et al. Biocinétique du sang et de l'urine des colloïdes rhénium-188-in et phosphore-32 en radiosynovectomie // Eur J Nucl Med Mol Imaging. Vol. 34. Springer 233 spring street, New York, NY 10013 USA, 2007. P. S359-S359.
34. Liepe K., Faulhaber D., Wunderlich G. et al. Radiation Pneumopathie Chez Le Rat Après Application Intraveineuse De 188 Microsphères Re-étiquetées // International Journal of Radiation Oncology Biology Physics. 2011. Vol. 81 (2). P. 529-536.
35. Zaknun J. J., Liepe K., Soroa V. et al. Prise en charge de l'hémarthrose par radiosynovectomie chez les patients hémophiles en mettant l'accent sur les pays en développement // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2007. Vol. 34 P. S352.
36. Kamaleshwaran K. K., Rajamani V., Krishnan B. et al. Radiosynovectomie de la synovite de l'articulation interphalangienne proximale dans la polyarthrite rhumatoïde traitée avec du colloïde d'étain marqué au rhénium-188 et imagerie avec tomographie informatisée par émission de photons / tomographie informatisée: un premier rapport de cas // World Journal of Nuclear Medicine (en ligne). 2015. Vol. 14 (3). P. 216-218.
37. Shinto A. S., Kamaleshwaran K. K., Chakraborty S. et al. Radiosynovectomie de la synovite douloureuse des articulations du genou due à la polyarthrite rhumatoïde par administration intra-articulaire de particules d'hydroxyapatite étiquetées 177Lu: première étude humaine et expérience indienne initiale // World Journal of Nuclear Medicine (en ligne). 2015. Vol. 14 (2). P. 81–88.
38. Zalewska J., Wegierska M., Barczynska T. et al. Efficacité de la synovectomie par rayonnement (radiosynovectomie ou radiosynoviorthèse) avec l'yttrium-90 dans l'inflammation exsudative de la membrane synoviale des articulations du genou chez les patients atteints de maladies rhumatismales - rapport préliminaire // Reumatologia. 2016. Vol. 54 (1). P. 3-9.
39. Sood A., Sharma A., Chouhan D.K. et coll. Échec de la synovectomie radiologique dans l'articulation du genou malade avec une synovite tuberculeuse manquée // World J Nucl Med. 2016. Vol. 15 (3). P. 206–208.
40. Clunie G., Fischer M., Eanm. Directives de procédure EANM pour la radiosynovectomie // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2003. Vol. 30 (3). P. 12-16.
41. Petriev V.M. Régularités de la formation du composé complexe 188Re avec des microsphères d'albumine sanguine humaine // Radiochimie. 2009. T. 51, n ° 5. P. 446–451.
42. Skvortsov V.G., Stepanenko V.F., Petriev V.M. et d'autres caractéristiques pharmacocinétiques et dosimétriques des nouvelles microsphères radiopharmaceutiques Re-188-albumine // Radiation Biology. Radioécologie. 2010. T. 50, n ° 6. P. 703-711.

L'invention concerne le domaine de l'obtention d'isotopes radioactifs à des fins médicales et scientifiques sans support sous forme radiochimiquement pure.

Le procédé comprend l'irradiation par réacteur d'une matrice d'oxyde de tungstène avec des neutrons, son traitement thermique dans une atmosphère d'oxygène jusqu'à ce qu'il entre en phase gazeuse et la condensation de l'isotope cible, qui est ensuite extrait au moyen d'un réactif. La matrice d'oxyde de tungstène se présente sous la forme d'un cylindre creux dont l'épaisseur de paroi n'est pas supérieure à 3 mm. Le dispositif contient un récipient réalisé sous la forme de deux cylindres coaxiaux, entre les parois desquels se trouve une cavité pour recevoir l'oxyde de tungstène irradié, fermé d'un côté, et un appareil de sublimation comprenant un condenseur et une partie chauffée avec un tuyau d'alimentation en oxygène, au-dessus duquel une membrane est installée. Dans la partie supérieure des cylindres coaxiaux se trouve un tube traversant pour le passage du milieu d'irradiation.

Le résultat technique consiste à augmenter l'activité spécifique de l'isotope parent tungstène-188, l'activité spécifique de la fille rhénium-188 en augmentant son rendement chimique et son dépôt quantitatif sur une surface limitée. 2 n. et 1 wp f-ly, 2 dwg

Dessins du brevet RF 2476942

L'invention concerne le domaine de l'obtention d'isotopes radioactifs à des fins médicales et scientifiques sans support sous forme radiochimiquement pure, ainsi que la création de générateurs de radio-isotopes.

Des procédés connus pour produire un isotope radioactif du rhénium-188 à partir d'oxyde de tungstène irradié par neutrons (WO 3) ou de poudre de tungstène métallique, suivis de la séparation du tungstène-188 parent et de la cible fille du rhénium-188.

Dans la plupart des options de séparation, des méthodes d'extraction ou de sorption sont utilisées [Zykov MP, Romanovsky VN, Filyashin AT. et al. "Générateur d'extraction de rhénium-188" / Actes du VG Khlopin Radium Institute, volume XII, 2007, pages 86-95; Brevet RU n ° 2091878, publ. 27/09/1997; Brevet américain n ° 7329400, publ. 12.02.2008]. Un inconvénient commun à toutes ces méthodes est la nécessité de mettre en œuvre des procédures longues et complexes de dissolution d'échantillons de tungstène irradiés par des neutrons ou de son oxyde, ce qui conduit à une augmentation du volume de déchets radioactifs, à une contamination par des impuretés indésirables introduites avec les réactifs utilisés, ainsi qu'à une augmentation du coût de l'isotope cible en raison de l'utilisation de réactifs. Dans le même temps, la formation de produits de radiolyse est typique pour les générateurs d'extraction utilisant des réactifs organiques, avec la formation possible d'une troisième phase due à la polymérisation par rayonnement. En général, cela conduit à une diminution du facteur de séparation de la paire de générateurs. L'inconvénient est la nécessité de placer des générateurs d'extraction avec une unité de dissolution dans des boîtes avec une protection biologique puissante de volumes importants avec un système complexe de communications de transport et de contrôle pour fournir des réactifs pour la dissolution et l'extraction, les solutions radioactives obtenues dans des extracteurs et la sélection des fractions contenant du rhénium.

Une autre méthode bien connue pour séparer une paire de générateurs de tungstène-188 / rhénium-188 et obtenir du rhénium-188 radiopharmaceutique sans support est une méthode de sublimation thermique basée sur la volatilité de l'oxyde de rhénium (VII) supérieur - Re 2 O 7.

Un procédé connu de production d'un radionucléide rhénium-188, comprenant la production de tungstène-188 parent dans le processus d'irradiation neutronique d'une cible de tungstène métallique, enrichi en tungstène-186, suivie d'une séparation thermochromatographique du rhénium-188. Dans cette méthode, afin d'assurer une activité spécifique élevée du radionucléide cible, on utilise une cible enrichie à 97% en tungstène-186, qui, malgré une augmentation de 3,4 fois du rendement du rhénium-188 cible, augmente son coût des dizaines de fois. Dans ce cas, à chaque fois avant d'effectuer la procédure d'isolement du rhénium-188, il est nécessaire de réaliser le processus de réduction à l'hydrogène de la cible de tungstène d'origine en métal.

On connaît un dispositif qui a été utilisé pour la sublimation du thallium-199 à partir de cibles en or irradiées avec des particules alpha, contenant un four à quartz chauffé, une cible est placée sur le fond du four avec la face irradiée vers le haut, et un condenseur refroidi à l'eau en verre sous la forme d'un cylindre est installé au-dessus. Le condensat de thallium obtenu sur les parois du condenseur est lavé avec une solution physiologique de chlorure de sodium. Cette conception de l'appareil de sublimation n'est pas adaptée à la séparation de l'isotope cible des cibles, où le radionucléide est distribué dans la masse de la cible, et non dans la couche superficielle, comme dans le procédé connu.

Un procédé connu de production de rhénium-188 [Brevet RU n ° 2102809 "Procédé de production d'un radionucléide sans support", publ. 20/01/1998], choisi comme prototype, comprenant l'irradiation du réacteur de la matrice oxyde-tungstène avec des neutrons, son traitement thermique à la température de transformation polymorphe pendant une durée suffisante pour la libération de l'isotope cible dans la phase gazeuse, sa condensation et son extraction au moyen d'un réactif. Cette méthode utilise également une cible enrichie en tungstène 186, mais le réducteur est ajouté directement au matériau cible. Cela rend très problématique sa réutilisation (irradiation, notamment de cibles très coûteuses en tungstène enrichi), car il est nécessaire de séparer complètement l'agent réducteur de la matrice activée, et lors de la combustion, la formation de carbures et la contamination du tungstène par des impuretés dans l'agent réducteur sont possibles, avec leur activation ultérieure. Dans ce cas, il ne fait aucun doute qu'il existe une réduction partielle du Re207 sublimé en oxydes inférieurs non volatils, ce qui réduit le degré de libération de rhénium-188 de la cible.

Un dispositif pour réaliser le processus de séparation d'un radio-isotope fille [Brevet RU No. 2102809, publ. 01/20/1998], pris comme prototype, contient un récipient pour placer l'oxyde de tungstène irradié, réalisé sous forme d'ampoule, et un appareil de sublimation, réalisé sous forme d'ampoule en verre de quartz, ouvert à une extrémité, l'autre extrémité est scellée. Avec l'extrémité scellée, l'ampoule est insérée dans le four tubulaire sur environ la moitié de la longueur. Après traitement thermique et libération d'atomes radioactifs dans la phase gazeuse, ils peuvent être collectés à l'aide d'un objet froid - un condenseur. Le rhénium-188 sublimé sous forme chimique Re 2 O 7 se déposera sur les parois internes de la partie de l'ampoule, qui a une température plus basse, non pas de manière compacte, mais plutôt avec un front assez large, puisque la pression de vapeur de Re 2 O 7 passe de 3 mm Hg. à 230 ° C jusqu'à 711 mm Hg à 360 ° C [LV Borisova, A.M. Ermakov. Chimie analytique du rhénium. M .: Nauka, 1974, p. 20]. Dans ce cas, il est très difficile de laver le nucléide cible avec la quantité requise de solution physiologique et l'impossibilité d'obtenir une préparation radiopharmaceutique exempte de l'isotope parent tungstène-188, puisque le sublimé et l'isotope parent sont dans la même ampoule.

En revanche, le prototype ne prend complètement en compte pas un autre facteur important qui affecte directement la radioactivité du nucléide cible libéré, à savoir l'effet d'auto-blindage, qui caractérise la diminution de la densité de flux neutronique dans la cible irradiée lorsque les neutrons activateurs pénètrent de la surface dans sa profondeur. Les calculs montrent qu'à une profondeur de 1 cm de la surface de la cible, le flux de neutrons activateurs est pratiquement nul tant en termes de thermique, et plus encore, en termes de composante de résonance du spectre neutronique. En général, cela conduit à une diminution significative de la section efficace d'activation et, par conséquent, de l'activité du tungstène-188 parent.

L'objectif de la présente invention est de fournir un procédé et un dispositif qui permettent d'augmenter le rayonnement et le rendement chimique du rhénium-188 à partir de matrices de tungstène irradiées.

Le résultat technique consiste à augmenter l'activité spécifique de l'isotope parent du tungstène 188, l'activité spécifique de la fille rhénium 188 en augmentant son rendement chimique et son dépôt quantitatif sur une surface limitée.

Le résultat technique spécifié est obtenu par le fait que dans le procédé de production du radionucléide de rhénium 188 sans support, comprenant, comme le prototype, l'irradiation du réacteur de la matrice contenant du tungstène avec des neutrons, son traitement thermique à la température de transformation polymorphe pendant un temps suffisant pour entrer en phase gazeuse et condenser l'isotope cible , qui est ensuite extraite au moyen d'un réactif, contrairement au prototype, la matrice d'oxyde de tungstène est formée sous la forme d'un cylindre creux dont l'épaisseur de paroi n'est pas supérieure à 3 mm, et le traitement thermique est effectué sous atmosphère d'oxygène.

Le résultat technique est également obtenu par le fait que dans le dispositif de mise en œuvre du procédé, contenant, comme le prototype, un récipient pour recevoir l'oxyde de tungstène irradié et un appareil de sublimation comprenant une partie chauffée et un condenseur, contrairement au prototype, le récipient est réalisé sous la forme de deux cylindres coaxiaux, entre les parois desquels il y a une cavité pour placer l'oxyde de tungstène irradié, fermée d'un côté, tandis que la distance entre les parois des cylindres ne dépasse pas 3 mm, et dans la partie chauffée de l'appareil de sublimation, il y a un tuyau de dérivation pour fournir de l'oxygène, au-dessus duquel une membrane est placée.

Il est conseillé que dans la partie supérieure des cylindres coaxiaux se trouve un tube traversant pour le passage du milieu d'irradiation.

Dans le procédé proposé pour la sublimation thermique du rhénium-188, y compris l'irradiation de l'oxyde de tungstène de composition isotopique naturelle avec des neutrons, placer la cible irradiée dans un dispositif de traitement thermique, la chauffer à la température de transition isomérique (720-730 ° C) dans une atmosphère d'oxygène. Un milieu oxygéné est nécessaire pour l'oxydation supplémentaire du rhénium et une augmentation du rendement chimique de la forme sublimée, puisque dans la matrice mère le tungstène est à l'état d'oxydation +6, et le rhénium se sublime à l'état d'oxydation +7 (Re 2 O 7).

L'invention est illustrée par des dessins. La figure 1 montre la conception du récipient pour placer l'oxyde de tungstène irradié, la figure 2 - l'appareil de sublimation.

Le récipient pour placer l'oxyde de tungstène irradié (Fig. 1) se compose de deux cylindres coaxiaux 1, 2 constitués de tubes de quartz de différents diamètres et hauteurs. Dans ce cas, le diamètre extérieur du cylindre intérieur 1 doit être inférieur d'au moins 3 mm au diamètre intérieur du cylindre extérieur 2. La partie supérieure du cylindre intérieur 1 est hermétiquement fermée, une bague en quartz 3 est installée hermétiquement dans la partie inférieure du récipient, qui est soudée aux cylindres extérieur et intérieur 2, 1 . Dans la partie supérieure du cylindre intérieur 1 se trouve un tuyau étanche 4 reliant la cavité intérieure du cylindre intérieur à la surface extérieure du cylindre extérieur 2. Ce tuyau 4 est nécessaire au passage du milieu d'irradiation. La cavité entre la paroi intérieure du cylindre extérieur de quartz 2 et la paroi extérieure du cylindre intérieur 1 est remplie d'oxyde de tungstène par la partie supérieure ouverte de l'ampoule.Après remplissage, la partie supérieure du cylindre extérieur 2 du récipient est hermétiquement fermée. Le récipient rempli et scellé est placé dans le canal expérimental du réacteur d'irradiation.

L'appareil de sublimation (figure 2) se compose d'un verre de quartz externe 5, d'un condenseur refroidi amovible 6 en quartz et d'une membrane de quartz poreuse 7, qui est soudée hermétiquement aux parois internes dans la partie inférieure du verre de quartz 5. Dans la partie inférieure du verre 5 sous la membrane 7 tuyau de dérivation 8 pour l'alimentation en oxygène. La membrane 7 fournit une alimentation en oxygène uniforme dans tout le volume du matériau irradié.

La méthode proposée pour obtenir un radionucléide cible avec une activité spécifique plus élevée est la suivante. Un échantillon d'oxyde de tungstène est placé dans un récipient en quartz (Fig. 1), dans lequel le matériau irradié est formé sous la forme d'un cylindre creux. Cela permet de réduire significativement, comme le montrent les calculs et les données expérimentales, l'effet d'auto-blindage du flux neutronique (l'effet de l'absorption des neutrons thermiques et résonants par la substance de l'objet irradié, en particulier avec une grande section efficace d'absorption de plus de 1 barn) et d'obtenir des valeurs plus élevées d'activités spécifiques avec le même flux neutronique intégral et la masse de l'échantillon.

Après ouverture du récipient avec l'oxyde de tungstène irradié, son contenu est transféré à l'intérieur du verre de quartz 5 installé dans le dispositif de chauffage et uniformément réparti sur la surface de la membrane 7. Ensuite, le condenseur 6 est placé dans le verre 5 à une distance de 10-12 mm au-dessus de la surface de WO 3 irradiée et fixé. Ensuite, le chauffage est mis en marche et le processus de sublimation thermique est lancé, au cours duquel le flux d'oxygène entrant fournit une oxydation supplémentaire du rhénium-188 en la forme chimique sublimée Re207. Après le procédé, le dispositif de chauffage est éteint, le condenseur 6 est retiré et le rhénium-188 est lavé avec une solution aqueuse à 0,9% de chlorure de sodium, dont une aliquote est prélevée pour mesurer l'activité spécifique.

La méthode proposée pour l'isolement d'un radio-isotope, basée sur l'action thermique sur une matrice irradiée d'oxyde de tungstène et sur le phénomène de sublimation thermique du tungstène-188, un isotope fille du rhénium-188, formé au cours du processus de désintégration radioactive, sous la forme d'un oxyde supérieur, ne prévoit pas de procédures physico-chimiques complexes et longues à plusieurs étapes la dissolution de la matrice irradiée et les opérations avec des solutions radioactives. Parallèlement, les déchets radioactifs et les émissions de radionucléides dans l'atmosphère sont presque totalement absents.

L'utilisation du dispositif proposé permet un dépôt compact du radionucléide cible sur une surface limitée et, par conséquent, son activité spécifique plus élevée.

L'avantage du groupe d'inventions revendiqué est que, par rapport au prototype, un matériau de départ bon marché est utilisé sous forme d'oxyde de tungstène, contenant uniquement un mélange naturel d'isotopes, et une activité spécifique plus élevée de l'isotope parent résultant est fournie par la conception de l'ampoule pour l'irradiation, qui forme la configuration requise des cibles à partir d'oxyde de tungstène et permettant une diminution de l'effet d'auto-absorption des neutrons.

L'essence de l'invention est confirmée par les exemples suivants.

Exemple 1. Irradié, dans une ampoule de quartz ordinaire, avec un flux neutronique, de l'oxyde de tungstène, pesant 25 g, de composition isotopique naturelle a été placé dans un dispositif de sublimation thermique du rhénium-188 et l'isotope cible a été distillé, sans purge d'oxygène, pendant une heure à une température de transition polymorphe d'environ 730 -735 ° C Le condenseur a été retiré du dispositif et le rhénium-188 a été lavé avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. À la suite du processus, environ 75% des atomes de rhénium-188 ont été isolés de la quantité d'équilibre initial accumulée dans la cible. L'activité résiduelle du rhénium-188 sur le condenseur était inférieure à 0,5%.

Exemple 2. Irradié dans un récipient qui permet de former le matériau irradié sous la forme d'un cylindre creux d'une épaisseur de couche de 5 mm, avec le même flux neutronique et une masse de 25 g, de l'oxyde de tungstène de composition isotopique naturelle a été placé dans un dispositif de sublimation thermique du rhénium-188 et l'isotope cible a été distillé pendant ce temps. en même temps et dans les conditions de l'exemple 1. Le rinçage du rhénium-188 du condenseur a été réalisé avec le même volume de solution de chlorure de sodium à 0,9%. L'activité spécifique obtenue était 18% supérieure à la valeur correspondante obtenue dans l'exemple précédent, avec le même rendement chimique et en radionucléides.

Exemple 3. Irradié dans un récipient spécialement conçu avec le même flux neutronique et une masse de 25 g, de l'oxyde de tungstène de composition isotopique naturelle, formé sous la forme d'un cylindre creux avec une épaisseur de couche du matériau irradié de 3 mm, a été placé dans un dispositif de sublimation thermique de rhénium-188 et l'isotope cible a été distillé pour le même temps et les mêmes conditions que dans l'exemple 1. Le rinçage du rhénium-188 du condenseur a été effectué avec le même volume de solution de chlorure de sodium à 0,9%. L'activité spécifique obtenue était supérieure de 36% à la valeur correspondante obtenue dans l'exemple précédent, avec le même rendement chimique et en radionucléides.

Exemple 4. Irradié dans un récipient réalisé selon la conception revendiquée, avec le même flux de neutrons et une masse de 25 g, de l'oxyde de tungstène de composition isotopique naturelle a été placé dans un dispositif de sublimation thermique du rhénium et l'isotope cible a été distillé dans une atmosphère d'oxygène à une température d'environ 735 ° C pendant un temps qui et dans l'exemple 1. Le condenseur a été enlevé et le rhénium-188 cible a été lavé avec deux millilitres d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. À la suite du processus, environ 90% des atomes de rhénium-188 ont été isolés de la quantité d'équilibre initial accumulée dans la cible, c.-à-d. le rendement radiochimique de l'isotope cible a augmenté d'environ 15%.

Ainsi, le procédé proposé permet d'augmenter considérablement le rendement de rayonnement (c'est-à-dire l'activité) de l'isotope parent du tungstène-188 en raison de l'irradiation d'une cible de tungstène formée sous la forme d'un cylindre creux d'une épaisseur ne dépassant pas 3 mm, et en soufflant de l'oxygène pendant le processus de traitement thermique pour augmenter l'efficacité de la séparation du rhénium-188 des matrices de tungstène irradiées.

PRÉTENDRE

1. Procédé de production du radionucléide rhénium-188 sans support, comprenant l'irradiation en réacteur d'une matrice d'oxyde de tungstène avec des neutrons, son traitement thermique à la température de transformation polymorphe pendant un temps suffisant pour entrer en phase gazeuse et condenser le radionucléide cible, qui est ensuite extrait au moyen d'un réactif, caractérisé en ce que en ce que la matrice d'oxyde de tungstène est formée sous la forme d'un cylindre creux dont l'épaisseur de paroi n'est pas supérieure à 3 mm, et le traitement thermique est effectué dans une atmosphère d'oxygène.

2. Dispositif de production de radionucléide rhénium-188 sans support par le procédé selon la revendication 1, comprenant un récipient pour placer de l'oxyde de tungstène irradié et un appareil de sublimation comprenant une partie chauffée et un condenseur, caractérisé en ce que le récipient est réalisé sous la forme de deux cylindres coaxiaux, entre les parois desquels une cavité pour recevoir l'oxyde de tungstène irradié, fermée d'un côté, tandis que la distance entre les parois du cylindre ne dépasse pas 3 mm, et dans la partie chauffée de l'appareil de sublimation, il y a un tuyau de dérivation pour fournir de l'oxygène, sur lequel une membrane est installée.

3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que dans la partie supérieure des cylindres coaxiaux se trouve un tube traversant pour faire passer le milieu d'irradiation.

Titulaires du brevet RU 2567728:

Le groupe d'inventions concerne un radiopharmaceutique pour la thérapie du tissu osseux du squelette et un procédé de production de ce radiopharmaceutique (RP), qui peut être utilisé pour le traitement des radionucléides en oncologie, à savoir la thérapie des lésions osseuses du squelette. Le procédé est le suivant: on obtient une solution stérile, constituée d'un ligand, d'un réducteur et d'un antioxydant, dans laquelle du rhénium non radioactif est ensuite introduit sous forme de perrhénate de sodium (NaReO 4), la solution obtenue est neutralisée, filtrée, congelée et lyophilisée, suivie de l'introduction d'une solution de rhénium-188 radioactif (188 Re) (Na 188 ReO 4) avec l'apparition de la complexation de 188 Re avec le ligand. EFFET: le groupe d'inventions permet de réaliser une thérapie du syndrome douloureux en cas de métastases osseuses. 2 n. p. f-cristaux, 3 dwg., 4 tab.

L'invention concerne un procédé de préparation d'une solution stérile constituée d'un sel monopotassique de l'acide 1-hydroxyéthylidène diphosphonique dihydraté, d'un agent réducteur et d'un antioxydant, dans laquelle du rhénium non radioactif est ensuite introduit sous forme de perrhénate de sodium (NaReO 4). La solution résultante est neutralisée, filtrée, congelée et lyophilisée, suivie de l'introduction d'une solution de rhénium-188 (188 Re) radioactif (Na 188 ReO 4) au cours de la réaction de complexation de 188 Re avec le ligand. L'invention permet d'obtenir un radiopharmaceutique stérile (RFP) dont le temps de préparation est réduit à 30-60 minutes en simplifiant le cycle technologique à une étape.

L'invention concerne également un radiopharmaceutique pour le traitement des lésions osseuses du squelette.

Un procédé connu pour produire du diphosphonate marqué au 188 Re. Le procédé de production de diphosphonate marqué est réalisé de la manière suivante: 15 mg de sel de sodium d'acide 1-hydroxyéthylidène diphosphonique (Na 2 HEDP), 4,5 mg de chlorure stanneux (SnCl 2 · H 2 O) et 4,0 mg d'acide gentisique sont mélangés dans un flacon. Le mélange résultant est dissous dans une quantité appropriée d'eau distillée, congelé et lyophilisé. 1,0 ml d'une solution contenant 0,01-0,1 mg de perrhénate d'ammonium inactif (NH 4 ReO 4) est ajouté au mélange séché. Le mélange est ensuite chauffé dans un bain d'eau bouillante pendant 15 minutes. Après cela, le mélange est refroidi à température ambiante et le pH est ajusté à 5-6 en ajoutant 1 ml d'une solution d'acétate de sodium 0,3 M. La liaison de 188 Re au ligand (Na2HEDP) est de 95,2 à 95,6%. La stabilité du composé complexe 188 Re- (Na 2 HEDP) est maintenue pendant 2 heures. Dans les périodes ultérieures, le complexe est détruit et la quantité de 188 Re lié au ligand après 3 heures est d'environ 94%, après 24 heures - environ 93%.

L'inconvénient de cette méthode est la difficulté d'obtenir le médicament en milieu clinique et sa stabilité relativement faible.

Méthode connue de production de diphosphonate marqué au 188 Re, applicable dans des conditions de laboratoire. Le procédé consiste en ce que dans un mélange de réactifs, constitué de 2-20 mg (0,01-0,15 M) de sel de sodium d'acide 1-hydroxyéthylidène diphosphonique (Na 2 HEDP), 2,5 mg (0,0005-0,02 M) de chlorure stanneux (SnCl 2 H 2 O) et 0,5-5 mg (3 · 10 -3 · 3,5 · 10 -2 M) d'acide gentisique, ajouter une solution de perrhénate (l86 Re ou 188 Re) contenant du rhénium stable à une concentration de 5 · 10 -6 -2 · 10 - 3 M. Le mélange résultant est chauffé et maintenu à 80-100 ° C pendant 10-30 minutes. Ensuite, il est refroidi et le pH de la solution est ajusté à 5,0-6,0. Les impuretés radiochimiques de perrhénate et de dioxyde de rhénium dans la préparation ne dépassaient pas 1,5%.

L'inconvénient de cette méthode est la difficulté d'obtenir le médicament dans un cadre clinique.

Le prototype de la solution technique proposée est une méthode consistant dans le fait qu'à la première étape est préparée une solution stérile contenant un mélange de perrhénate de sodium radioactif (Na 188 ReO 4) avec une activité volumétrique de 148 à 2960 MBq / ml et de perrhénate de sodium non radioactif (NaReO 4) avec une concentration de 10 -4-10-3 mol / l. Au deuxième stade, la solution préparée est ajoutée à un mélange lyophilisé de réactifs, qui comprend un ligand (acide 1-hydroxyéthylidène diphosphonique), un agent réducteur (SnCl 2 · H 2 O) et un antioxydant (acide ascorbique). Ensuite, le mélange est chauffé et maintenu à 90-100 ° C pendant 15-30 minutes. Dans la troisième étape, le mélange est refroidi et neutralisé à un pH ne dépassant pas 7. Le résultat est un radiopharmaceutique injectable stérile.

L'inconvénient de cette méthode est la complexité technologique, qui conduit à une augmentation de la durée de sa préparation en milieu clinique. La complexité est due à la présence de trois étapes d'obtention du radiopharmaceutique. Pour sa préparation en clinique, il est nécessaire de disposer de trois flacons avec des réactifs stériles: un flacon avec un mélange lyophilisé contenant un ligand, un réducteur et un antioxydant; un flacon de rhénium stable sous forme de perrhénate de sodium et un troisième flacon avec une solution pour neutraliser le radiopharmaceutique. La mise en œuvre de la méthode nécessite de surveiller et d'ajuster le pH de la solution résultante, ce qui impose des difficultés supplémentaires, car pour ajuster le pH du produit, il est nécessaire de disposer d'une solution stérile de qualité pharmaceutique, il est nécessaire d'utiliser du matériel supplémentaire et de contrôler le produit après ajustement de l'acidité, ainsi que d'effectuer toutes ces manipulations dans des conditions aseptiques. De plus, un plus grand nombre d'opérations de préparation de RFP dans un établissement médical nécessitera des mesures supplémentaires pour assurer la radioprotection et leur mise en œuvre.

La présence d'un ensemble stérile de réactifs contenant trois flacons augmente considérablement le coût du produit final et le temps de sa préparation, ce qui conduit à une augmentation indésirable de l'exposition du personnel de la clinique. Ainsi, le procédé proposé pour obtenir un radiopharmaceutique n'est pas pratique pour une utilisation pratique.

Le résultat technique de l'invention proposée est de simplifier le procédé de production d'un radiopharmaceutique du fait de l'effet obtenu en associant du rhénium non radioactif (NaReO 4) et radioactif (Na 188 ReO 4) avec un lyophilisat dans les conditions d'une étape. Dans le même temps, il semble possible de réduire le temps de préparation d'un radiopharmaceutique stérile à 30-60 minutes en simplifiant le cycle technologique à une étape.

L'essence de l'invention réside dans le fait que dans un procédé comprenant l'obtention d'une solution stérile constituée d'un sel monopotassique d'acide 1-hydroxyéthylidène diphosphonique dihydraté, d'un agent réducteur et d'un antioxydant, du rhénium non radioactif est introduit sous forme de perrhénate de sodium (NaReO 4). La solution obtenue est neutralisée, filtrée, congelée et lyophilisée, suivie de l'introduction d'une solution de rhénium-188 radioactif (Na 188 ReO 4). Ensuite, le mélange est chauffé jusqu'à ce que la réaction de formation d'un composé complexe de 188 Re avec le ligand se produise. Après refroidissement, le radiopharmaceutique résultant peut être utilisé en clinique.

Ainsi, selon la méthode proposée, un radiopharmaceutique a été obtenu, adapté à la thérapie des lésions osseuses du squelette, préparé en une seule étape dans un cadre clinique.

Ces exemples illustrent la mise en œuvre de la méthode.

Dans un ballon à fond rond et à deux cols d'une contenance de 250 ml, équipé d'une ampoule à goutte et d'un agitateur magnétique, placer 10 ml d'une solution à 20% de sel monopotassique d'acide 1-hydroxyéthylidène diphosphonique (COEDP - ligand) (2 g, 8,16 10-3 mol), ajouter 100 ml d'eau, ajouter 1,12 g (5,91 · 10 -3 mol) de réducteur de chlorure stanneux (SnCl 2) et agiter jusqu'à ce qu'il soit complètement dissous. A la solution résultante, ajoutez 0,7 g (3,97 · 10 -3 mol) d'acide ascorbique (antioxydant) et agitez jusqu'à dissolution complète. Ajouter ensuite 0,0365 g (1,335 · 10 -3 mol) de perrhénate de sodium (NaReO 4) et agiter pendant 20 minutes. Le mélange résultant est neutralisé avec une solution 0,1 M d'hydroxyde de sodium (NaOH) jusqu'à pH 3,0. La solution est portée à un volume total de 150 ml, agitée pendant 10 minutes et stérilisée par filtration. La solution résultante est conditionnée dans des flacons d'injection d'une capacité de 10 cm 3, 1,5 ml chacun. Le contenu des flacons est congelé à température de l'azote liquide et placé dans une chambre de sublimation refroidie à -20 ° C. Une pression de 0,1-0,2 mm Hg est créée dans la chambre. à l'aide d'une pompe à vide. Dans ces conditions, la lyophilisation est effectuée pendant 23 heures, la température de l'enceinte est élevée à + 20 ° C et le séchage est effectué pendant 1 heure. 5 ml d'une solution de rhénium-188 radioactif (Na 188 ReO 4) sont introduits dans le contenu du flacon, agités jusqu'à ce que le contenu du flacon soit complètement dissous, chauffés au bain-marie bouillante à 95-100 ° C et conservés pendant 30 minutes pour réaliser

la réaction de formation d'un composé complexe 188 Re avec un ligand, refroidi à température ambiante. Après refroidissement, la solution radiopharmaceutique est prête pour l'injection.

Dans un ballon à fond rond et à deux cols d'une contenance de 250 ml, équipé d'une ampoule à goutte et d'un agitateur magnétique, placer 10 ml d'une solution à 20% de sel monopotassique d'acide 1-hydroxyéthylidène diphosphonique (KOEDP - ligand) (2 g, 8,16 10-3 mol), ajouter 100 ml d'eau, ajouter 1,12 g (5,91 · 10 -3 mol) de chlorure stanneux (SnCl 2) - (agent réducteur) et remuer jusqu'à dissolution complète. A la solution résultante, ajoutez 0,7 g (3,97 · 10 -3 mol) d'acide ascorbique (antioxydant) et agitez jusqu'à dissolution complète. Ajouter ensuite 0,0365 g (1,335 · 10 -3 mol) de perrhénate de sodium (NaReO 4) et agiter pendant 20 minutes. Le mélange résultant est titré avec une solution 0,1 M d'hydroxyde de sodium (NaOH) jusqu'à pH 3,0. La solution est complétée jusqu'à un volume total de 150 ml, agitée pendant 10 minutes et filtrée à travers un filtre de 0,22 um. La solution résultante est conditionnée dans des flacons d'injection d'une capacité de 10 cm 3, 1,5 ml chacun. Le contenu des flacons est congelé à température de l'azote liquide et placé dans une chambre de sublimation refroidie à -20 ° C. Une pression de 0,1-0,2 mm Hg est créée dans la chambre. Art. à l'aide d'une pompe à vide. Dans ces conditions, la lyophilisation est effectuée pendant 23 heures, la température de la chambre est élevée à + 20 ° C et le séchage est effectué pendant 1 heure. 5 ml d'une solution de rhénium-188 radioactif (Na 188 Re04) sont introduits dans le contenu du flacon, agités jusqu'à ce que le contenu du flacon soit complètement dissous, chauffés au bain-marie bouillante à 95-100 ° C et maintenus pendant 60 minutes pour effectuer la réaction de formation du composé complexe 188 Re avec ligand, refroidi à température ambiante. Après refroidissement, la solution radiopharmaceutique est prête pour l'injection.

Confirmation du résultat technique

En raison de la combinaison de rhénium-188 non radioactif et radioactif, un nouveau résultat technique est obtenu dans l'invention proposée. Il consiste à simplifier la méthode d'obtention du radiopharmaceutique "Phosphoren, 188 Re", qui consiste à obtenir le radiopharmaceutique en une étape au lieu de trois, comme cela a été fait selon le prototype. Dans le même temps, l'étape de neutralisation du radiopharmaceutique fini est exclue. La solution proposée permet de réduire le temps de sa préparation dans un établissement médical et permet ainsi de réduire significativement la charge de dose sur le personnel médical lors de la production du médicament marqué.

Des études cliniques du radiopharmaceutique "Phosphoren, 188 Re", préparé à partir d'une composition lyophilisée de réactifs avec du rhénium-188 radioactif injecté (Na 188 ReO 4), ont été menées dans des centres de recherche:

Département de traitement radiochirurgical avec des radionucléides ouverts de l’Institution budgétaire fédérale «MRRC» MZRF, Obninsk,

Département de médecine nucléaire et radiologique de l'institution budgétaire fédérale "Centre scientifique russe de radiogénoradiologie" MZRF, Moscou.

L'essai clinique a été mené conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki pour la recherche biomédicale avec participation humaine, conformément aux exigences locales et aux règles pour la conduite de bons essais cliniques, ainsi qu'aux exigences réglementaires en vigueur, à savoir: AGENCE FÉDÉRALE POUR LA RÉGULATION TECHNIQUE ET LA MÉTROLOGIE NORME NATIONALE FÉDÉRATION DE RUSSIE, GOST R 52379-2005 BONNES PRATIQUES CLINIQUES, Moscou 2005; LOI FÉDÉRALE DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE SUR LA CIRCULATION DES MÉDICAMENTS, N61-FZ, 12 avril 2010; Décret du gouvernement de la Fédération de Russie du 13 septembre 2010 N 714 «Sur l'approbation des règles types pour l'assurance vie et maladie obligatoire d'un patient participant aux essais cliniques d'un médicament».

L'objectif principal (principal) de l'étude était de comparer l'efficacité du traitement palliatif pour la douleur dans les métastases osseuses du RPP «Phosphoren, 188 Re» et «Strontium chloride, 89 Sr» en évaluant le degré d'action analgésique. Les objectifs supplémentaires (secondaires) de l'étude étaient de comparer l'innocuité et la tolérabilité du RPP «Phosphoren, 188 Re» et «Strontium chloride, 89 Sr» sur la base de l'évaluation des événements indésirables en réponse à l'administration du médicament et du degré d'hémotoxicité en termes de thrombocyto- et de leucopénie.

L'étude a été menée chez des patients souffrant de néoplasmes malins, chez lesquels un examen clinique, radiologique et / ou scintigraphique a révélé des métastases osseuses accompagnées d'un syndrome douloureux sévère et / ou une progression des métastases osseuses a été observée dans le contexte d'un traitement antérieur.

57 patients ont été recrutés pour participer à l'étude. Parmi ceux-ci, selon les critères de sélection, 50 patients ont été inclus: 30 avec l'utilisation du radiopharmaceutique «Phosphoren, 188 Re» (expérience) et 20 avec l'utilisation du médicament de référence «Strontium chloride, 89 Sr» (contrôle).

Dans les deux groupes, les patients avaient un syndrome douloureux assez prononcé, déterminé par l'échelle de l'intensité de la douleur osseuse.

Chacun des radiopharmaceutiques thérapeutiques a été administré une fois par voie intraveineuse, sous réserve des règles de radioprotection.

La dose thérapeutique moyenne du médicament «Phosphoren, 188 Re» était de 3120 MBq (80,4 mCi). Cependant, chez les patients en surpoids ou en insuffisance pondérale, la dose recommandée a été déterminée au taux de 44,0 MBq / kg de poids corporel. Par conséquent, il y avait un écart de doses en fonction du poids corporel des patients. Le médicament «89 Sr chlorure» a été administré par voie intraveineuse conformément à la dose thérapeutique recommandée de 150 MBq (4,0 mCi).

La dose moyenne et spécifique du médicament «Phosphoren, 188 Re» est indiquée dans le tableau 1.

Après l'administration du médicament, l'état du patient a été surveillé, au cours duquel les événements indésirables ont été enregistrés et, si nécessaire, corrigés. Des échantillons de sang ont été prélevés chaque semaine pour les tests de laboratoire.

Tous les patients ont subi:

1. Une prise de sang avec détermination des paramètres suivants: nombre de leucocytes, plaquettes, concentration plaquettaire, suivie d'une évaluation de la toxicité hématologique selon les critères CTC-NCIC.

2. Analyse biochimique des paramètres sanguins (créatinine, urée, électrolytes, ALAT, ACT, bilirubine).

3. Évaluation de la dynamique et de l'intensité de la douleur osseuse.

Au cours de l'étude, tous les traitements concomitants ont été enregistrés. La thérapie visant à réduire la douleur associée aux métastases osseuses a été évaluée séparément. Un enregistrement séparé des analgésiques opiacés et non opiacés a été établi. Une attention particulière a été accordée à la prise en compte de la consommation d'analgésiques opiacés, ce qui est reflété dans le tableau 2.

Comme le montrent les données du tableau 2, la fréquence de prise d'analgésiques opiacés ne différait pas dans les groupes de patients étudiés.

L'effet du traitement chez les patients atteints de cancer de la prostate, du sein et de la thyroïde a été évalué 1, 3 et 6 mois après l'injection. Pour le reste des groupes, cette période était limitée à 3 mois. Cela était dû au fait que dans les trois maladies mentionnées ci-dessus, la progression est principalement due aux métastases osseuses et au problème principal - pendant longtemps, il peut y avoir des douleurs osseuses et une diminution de l'activité. Dans d'autres tumeurs (cancer du poumon, cancer de l'estomac, etc.) à des moments tels que 6 mois ou plus après l'administration, les lésions extra-squelettiques commencent à jouer le rôle le plus important, ce qui détermine généralement la détérioration de l'état général des patients pendant cette période.

Le résultat du traitement a été évalué dans chaque cas clinique pour chaque patient séparément. L'évaluation a été réalisée à la fois selon le critère du traitement efficace, inefficace et en utilisant une échelle de 5 points pour évaluer l'efficacité.

Malgré l'effet thérapeutique plus important dans le groupe principal (l'effet est meilleur de 12%), aucune différence statistiquement significative n'a été trouvée (p \u003d 0,089, test de Spearman), ce qui démontre l'efficacité similaire du traitement des deux médicaments étudiés en général dans les groupes.

En revanche, lors de l'analyse de l'effet clinique de l'anesthésie en évaluant la distribution des patients par le degré (points) de réduction sur l'échelle d'évaluation de la dynamique de la douleur osseuse, un avantage significatif du traitement dans le groupe principal a été révélé dans le nombre de patients chez lesquels le syndrome douloureux a diminué de 3 points (Fig.1)

Les différences dans le nombre de patients dont le syndrome douloureux n'a pas diminué ou diminué de 1 et 2 points étaient insignifiantes (p\u003e 0,08 - test de Spearman). En revanche, le nombre principal de patients présentant une diminution de la douleur en 3 points (47%) était significativement plus élevé dans le groupe d'étude (47%) par rapport au groupe témoin (18%). Cette différence s'est avérée significative (p<0,02 - тест Спирмена).

Le résultat global d'efficacité pour les deux médicaments est montré à la Fig. 2. Dans le groupe principal, le résultat positif du traitement était de 90%, dans le groupe témoin - 77%. En général, le médicament "Phosphoren, 188 Re" a montré un résultat significativement meilleur par rapport au contrôle (p \u003d 0,012, test de McNemar).

Les numérations globulaires de base qui ont été évaluées aux fins de l'analyse de la tolérance au traitement sont présentées dans le tableau 3.

Comme le montre le tableau 3, le niveau initial de numération formule sanguine ne différait pas entre les patients du groupe principal et du groupe témoin (p\u003e 0,09).

Les résultats de l'évaluation de l'hématotoxicité en points obtenus sur l'échelle CTC-NCIC sont présentés dans le tableau 14 de la Fig. 3.

Les niveaux moyens d'hématotoxicité ne différaient pas chez les patients des deux groupes (p\u003e 0,5) .Aucun des groupes n'a montré 4 - le degré d'hématotoxicité le plus sévère. Dans le même temps, le nombre de patients présentant une hématotoxicité de grade 2 était significativement plus élevé dans le groupe témoin (29% et 10%, respectivement, p<0,05, тест Спирмена). Число больных с остальными степенями токсичности в группе пациентов, получавших препарат «Фосфорен, 188 Re», по сравнению с группой больных, получавших препарат «Стронция хлорид, 89 Sr» - не отличалось, (р=0,367, тест Спирмена).

Les résultats de l'étude clinique réalisée indiquent que les deux médicaments «Phosphorène, 188 Re» et «Chlorure de strontium, 89 Sr» démontrent une efficacité similaire dans le traitement de la douleur associée à des métastases osseuses de néoplasmes malins de localisation différente.

Cependant, le médicament «Phosphoren, 188 Re» a montré une activité thérapeutique significativement plus élevée.

Dans le même temps, il a été constaté que "Phosphoren, 188 Re" présente un meilleur profil de sécurité, à la fois en termes de tolérabilité et de nombre d'événements indésirables graves, par rapport au médicament de comparaison témoin "Strontium chlorure, 89 Sr". Ainsi, selon les résultats de l'étude, le radiopharmaceutique

Sources d'information

1. Lin W.Y., Hsieh J.F., Lin C.P., Hsieh B.T., Ting G., Wang S.J., Knapp F.F. Effet des conditions de réaction sur les préparations de complexes rhénium-188 hydroxyéthylidène diphosphonate, Nucl. Med. Biol.1999 V. 26 P. 455-459.

2. Piprs D.W. Préparation d'agents thérapeutiques au phosphonate de rhénium pour le cancer des os sans purification. Brevet américain n ° 5021235 (1991).

3. Basmanov V.V., Kolesnik O.V. Méthode d'obtention d'un médicament de radiothérapie. Auth. esprit. N ° 2164420 (2001).

4. Rapport d'études cliniques pour établir l'efficacité d'un générateur radiopharmaceutique thérapeutique au rhénium-188 pour des patients atteints d'une maladie spécifique dans le cadre du contrat d'Etat du 19 juin 2012 n ° 12411.0810200.13.B15 R&D «Etudes cliniques d'un générateur radiopharmaceutique thérapeutique au rhénium-188. Organisation de la production industrielle expérimentale "code" Isotope 4.1 ".

1. Procédé d'obtention d'un radiopharmaceutique pour le traitement des lésions osseuses du squelette, comprenant l'obtention d'une solution stérile constituée d'un ligand, d'un agent réducteur et d'un antioxydant, caractérisé en ce que du rhénium non radioactif sous forme de perrhénate de sodium (NaReO 4) est introduit dans la solution, la solution résultante est neutralisée, filtrée, congelée et lyophilisé, suivi de l'introduction d'une solution de rhénium-188 radioactif (Na 188 ReO 4) et de la réaction de complexation de 188 Re avec le ligand.

2. Préparation radiopharmaceutique pour le traitement des lésions osseuses du squelette, obtenue par le procédé selon la revendication 1.

Brevets similaires:

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L'invention concerne la médecine, l'oncologie, l'urologie, la radiologie, des procédés d'enregistrement d'autofluorescence tissulaire pour une brachythérapie à faible dose plus efficace de formes localisées de néoplasmes malins de la prostate. L'implantation échographique de microcapsules avec le radionucléide I-125 est réalisée par accès transversal au tissu tumoral de la prostate à l'aide d'un gabarit avec des trous d'un pas de 5 mm. Au début de l'opération, un cathéter de diagnostic est inséré dans le tissu prostatique à travers les trous du gabarit pour enregistrer l'autofluorescence. Déterminer le nombre de foyers d'autofluorescence caractéristique du tissu tumoral et leurs limites. En tenant compte de ces données, la dose de rayonnement, le nombre de microcapsules à implanter et la nature de leur distribution lors de l'implantation sont déterminés. La méthode permet d'examiner plus précisément et en détail tout le volume de l'organe, d'exclure la possibilité de sauter des sections du parenchyme prostatique avec sa structure anatomique complexe ou de tailles importantes, et d'utiliser également les valeurs obtenues pour la distribution ciblée des microsources et de calculer les doses nécessaires afin d'éviter l'introduction d'une exposition excessive aux radiations dans les tissus sains environnants. , pour réduire l'incidence des complications radiologiques précoces et tardives. 3 ex.

La méthode concerne la médecine nucléaire, la neurooncologie, peut être utilisée dans la thérapie de capture de neutrons au bore (BNCT) des tumeurs malignes. L'administration du médicament pour la délivrance ciblée de bore au patient, l'irradiation avec un flux de neutrons épithermiques et la mesure de la distribution spatiale de l'intensité de rayonnement des quanta gamma avec un spectromètre gamma sont effectuées. De plus, le médicament de délivrance ciblé est préalablement marqué avec un noyau atomique stable qui, sous l'action de l'irradiation avec des neutrons épithermiques, est activé et se désintègre avec l'émission d'un électron. Dans ce cas, pour mesurer la distribution spatiale de la dose absorbée, le rapport de l'intensité d'activation d'un noyau atomique stable à l'intensité de l'absorption neutronique par le bore est calculé en utilisant la mesure des rapports des concentrations de bore et de noyaux cibles pour la capture de rayonnement des neutrons et la mesure de l'activité induite après irradiation. Le spectromètre gamma peut être situé à l'extérieur de la salle de rayonnement. L'or ou l'indium est utilisé comme réactif avec un noyau atomique stable activé par des neutrons épithermiques. La méthode fournit une détermination précise de la dose de neutrons absorbée et de sa distribution spatiale dans la tumeur. 2 wp f-ly, 1 onglet.

L'invention concerne la médecine, à savoir la radiologie aux rayons X, et peut être utilisée pour quantifier l'accumulation d'un radiopharmaceutique (RP) dans une étude de radionucléides de la perfusion pulmonaire. Une image scintigraphique du poumon est recouverte d'une matrice correspondant à ses dimensions anatomiques. Dans chaque cellule de la matrice, la valeur d'accumulation du radiopharmaceutique est mesurée et comparée à la valeur d'accumulation normale du radiopharmaceutique. La matrice avec les données obtenues est comparée à une carte topographique des segments pulmonaires et les troubles de la perfusion sont identifiés par segments. Il est conseillé que le nombre de colonnes de cellules en largeur et le nombre de lignes de cellules à la hauteur de la matrice soient dans un rapport de 1: 2. De préférence, la matrice comprend cinq colonnes de cellules en largeur et dix lignes de cellules en hauteur. Le procédé fournit une détermination quantitative précise du flux sanguin dans chaque zone du poumon, une localisation segmentaire des zones d'hypo- et d'hyperperfusion des poumons, même en cas de lésion des deux poumons, avec diverses pathologies bronchopulmonaires. 2 wp F-cristaux, 6 dwg., 2 ex., 2 tbl.

L'invention concerne le domaine de la chimie organique et concerne un procédé de synthèse d'acide linoléique et linolénique marqué aux isotopes de carbone 13C et 14C en position 1, qui peut être utilisé comme moyen de réalisation de tests respiratoires, notamment dans le but de diagnostiquer l'activité fonctionnelle du système digestif et du système hépatobiliaire. ... La méthode de synthèse des acides 13C-linoléique, 13C-linolénique, 14C-linoléique et 14C-linolénique implique la condensation du dioxyde de carbone marqué au 14C ou 13C avec un réactif de Grignard obtenu à partir du 1-bromo-8,11-heptadécanediène (dans le cas de l'acide linoléique) ou à partir du 1-bromo-8,11,14-heptadécanetriène (dans le cas de l'acide linolénique), réalisé dans la séquence d'étapes suivante: a - obtention du réactif de Grignard par réaction du magnésium métal avec le 1-bromo-8,11-heptadécanediène (dans le cas de l'acide linoléique) ou avec le 1-bromo-8,11,14-heptadécantriène (dans le cas de l'acide linolénique) en présence d'iode métallique; b - carboxylation du réactif de Grignard obtenu au point a, pendant 5-15 minutes à une température de -20 ° C sous agitation constante, avec du dioxyde de carbone marqué au 14C ou 13C, obtenu par décomposition du carbonate de baryum, marqué au 14C et 13C, avec une pression de CO2 dans l'appareil pas plus de 500 mm Hg. (soutenu par un dosage goutte à goutte d'acide sulfurique); après l'arrêt du changement de pression dans le système, le ballon de réaction est refroidi avec de l'azote liquide afin d'y transférer quantitativement le 14CO2 ou 13CO2 restant dans le système, fermer la vanne reliant le dispositif à la source de CO2, et agiter la masse réactionnelle pendant 15 min à une température de -20 ° C afin de terminer inclusion de dioxyde de carbone marqué isotopiquement dans le produit de synthèse: acide linoléique ou linolénique. Le résultat technique de l'invention consiste à accélérer le processus d'obtention des produits cibles, à réduire la perte de dioxyde de carbone marqué au 14C ou au 13C, à augmenter son rendement total chimique et en rayonnement par rapport au prototype, et également à éliminer la distribution d'atomes marqués isotopiquement sur toute la longueur de la chaîne carbonée acyle: inclusion ne se produit qu'en position 1. La simplification et la réduction du coût du processus d'obtention des produits cibles des acides linoléique (octadécadiène-9,12-oy-1) et linolénique (octadécadiène-9,12,15-oy-1) est assurée par une diminution de la durée, une augmentation du rayonnement et du rendement chimique produit par source isotopique par rapport au prototype. Grâce à l'utilisation de l'invention, le rejet de déchets radioactifs dans l'environnement extérieur est presque totalement éliminé, puisque son inclusion dans le produit cible se rapproche du quantitatif. 10 tbl, 2 ex, 4 dwg

L'invention concerne la médecine, l'oncologie et peut être utilisée pour le traitement différentiel de patientes atteintes d'un cancer du sein localisé (BC). 6 cycles de polychimiothérapie néoadjuvante (NAPCT) sont réalisés sous contrôle de mammoscintigraphie (MSH) avec 99 mTc-technetril, et si une réponse MSH complète de la tumeur primitive est détectée, une irradiation conformationnelle supplémentaire à distance est réalisée sur l'ensemble de la glande mammaire à une dose focale totale de 50 Gy et des sources de brachythérapie interstitielle sur la zone de localisation de la tumeur primaire sous la forme de trois fractions de 4 Gy sans ablation chirurgicale de la tumeur. Dans le même temps, la réponse MSH complète de la tumeur primaire est jugée après le 3ème cycle de NAPCT, puis en continuant 3 autres cycles de NAPCT. Dans d'autres cas, en l'absence de réponse MSH complète, à la fin du 6ème cycle de NAPCT, un traitement chirurgical est réalisé, suivi d'une irradiation postopératoire à une dose totale de 50 Gy. EFFET: la méthode fournit une mise en œuvre non invasive et non traumatique d'un choix différencié de traitement pour le cancer du sein localisé, une grande précision de sélection des patientes avec une réponse tumorale complète au traitement médicamenteux pour une irradiation ultérieure sans chirurgie et améliore l'efficacité du traitement non chirurgical. 2 ex.

L'invention concerne la médecine, le diagnostic des radionucléides, pour déterminer la gravité et la prévalence de l'inflammation dans les poumons et les ganglions lymphatiques intrathoraciques (IHLN) chez les patients atteints de sarcoïdose. Le 99mTc-technetril radiopharmaceutique intraveineux (RFP) est administré et un examen aux rayons X est effectué pour évaluer la gravité de l'accumulation de RFP et sa localisation topique dans les poumons et dans le VHLU. De plus, le RP est obtenu avant l'introduction de cette manière: après élution, le technétium-99m est introduit dans un flacon avec un lyophilisat de technetrile, placé dans un récipient en plomb et chauffé dans un bain-marie pendant 15 minutes à partir du moment où l'eau bout à un niveau d'eau dans un bain-marie au-dessus du niveau de la solution médicamenteuse dans le flacon, refroidi à température ambiante. Après l'introduction de la RP, après avoir atteint son pic d'énergie, une scintigraphie gamma et / ou une tomographie par émission de photons uniques des poumons et du VLHL sont effectuées, tout en déterminant la gravité et la prévalence du processus pathologique dans les poumons et le VLHL en calculant l'indice d'absorption de la RP dans le foyer inflammatoire. Sa valeur de 10% à 20% supérieure aux valeurs de fond est considérée comme la norme - zéro degré, de 21% à 30% - degré léger, de 31% à 40% - degré modéré et plus de 41% - un degré prononcé d'inclusion pathologique de la RP. La méthode offre une sécurité élevée et une rapidité de diagnostic, une détermination précise de la gravité et de la prévalence du processus inflammatoire dans les poumons et dans le VLHU, indépendamment des données radiographiques, une évaluation objective des processus métaboliques et inflammatoires. 4 ill., 1 ex.

L'invention concerne la médecine, l'oncologie et peut être utilisée pour le traitement du cancer anal avec transition vers la peau. La méthode comprend la conduite de deux cours d'induction de polychimiothérapie (PCT) selon le schéma: mitomycine C 10 mg / m2 par voie intraveineuse dans un flux les jours 1 et 29 et 5-fluorouracile 1000 mg / m2 par jour par perfusion continue les jours 1 à 4 et les jours 29 à 32. 3 semaines après le deuxième cycle de PCT, une irradiation externe est effectuée avec RDI 2,4 Gy par jour, 5 fractions par semaine jusqu'à SOD 44 isoGy pour le foyer principal et les ganglions lymphatiques régionaux, séances d'irradiation - 17. En même temps, les jours d'irradiation pendant 15 séances pour 2 heures avant le début de l'irradiation, une séance de thérapie sonodynamique est réalisée, pour laquelle un mélange «extempore» contenant 5 mg d'une serviette en hydrogel «Coletex SP-1» avec de la propolis à base d'alginate de sodium et 100 mg de gemcitabine est appliqué sur la peau de la zone péri-anale. Après application du mélange médicinal sur le foyer de la lésion, l'émetteur est introduit et une séance d'exposition aux ultrasons à moyenne fréquence avec une fréquence de 0,88 MHz, I \u003d 1,0 Bm / cm2, le temps d'exposition est de 10 minutes. Les jours sans radiation, les séances de chimiothérapie sonodynamique ne sont pas effectuées, tandis qu'au total 15 procédures d'exposition sonodynamique sont effectuées au cours de la radiation externe. La dose totale de gemcitabine au cours de l'irradiation externe est de 1500 mg. Après le cours de l'irradiation, une pause dans le traitement est effectuée pendant 2-3 semaines. Puis un cours de curiethérapie endovaginale ROD 3 Gy est réalisé avec un rythme d'irradiation tous les deux jours jusqu'à SOD 15 Gy. Les jours d'irradiation, une séance de thérapie sonodynamique est réalisée 2 heures avant la séance d'irradiation. A cet effet, le mélange "extempore" ci-dessus est introduit dans l'anus. Immédiatement après avoir été amené au foyer de la lésion, l'émetteur est amené et une séance d'exposition aux ultrasons à moyenne fréquence avec une fréquence de 0,88 MHz, I \u003d 1,0 Bm / cm2, l'exposition est de 10 min. Les séances de chimiothérapie sonodynamique ne sont pas effectuées les jours sans radiation. Au total, 5 procédures sont effectuées au cours de l'irradiation intracavitaire. La dose totale de gemcitabine au cours de la radiothérapie combinée est de 2000 mg, la SOD totale par foyer principal est de 61 isoGy. EFFET: amélioration de l'efficacité de la radiothérapie, qualité de vie des patients atteints d'un cancer anal localement avancé avec transition vers la peau, et sa régression complète. 1 ex, 1 table

Le groupe d'inventions concerne un radiopharmaceutique pour la thérapie du tissu osseux du squelette et un procédé de production de ce radiopharmaceutique, qui peut être utilisé pour le traitement des radionucléides en oncologie, à savoir la thérapie des lésions osseuses du squelette. Le procédé consiste en ce qui suit: on obtient une solution stérile, constituée d'un ligand, d'un réducteur et d'un antioxydant, dans laquelle du rhénium non radioactif est ensuite introduit sous forme de perrhénate de sodium, la solution résultante est neutralisée, filtrée, congelée et lyophilisée, suivie de l'introduction d'une solution de rhénium-188 radioactif au cours d'une réaction de complexation 188Re avec un ligand. EFFET: le groupe d'inventions permet de réaliser une thérapie du syndrome douloureux en cas de métastases osseuses. 2 n. p. f-cristaux, 3 dwg., 4 tab.