Продолжу про лечение ВИЧ-инфекции. Напомню три основные цели лечения:

1. Прежде всего снизить количество вируса в крови ниже уровня определения (об этом был предыдущий ).
2. Увеличить (или хотя бы не растерять) количество CD4-клеток.
3. Сделать так, чтоб при всем при этом человек чувствовал себя хорошо (или хотя бы сносно). Потому что если человек чувствует себя плохо, лечение он рано или поздно закончит. На этот пункт обращу внимание, потому что могло показаться, что все, лекарства есть, успех есть, чего переживать. На самом деле лекарства в долгосрочной перспективе могут портить здоровье (например, медленно убивать почки) и каждый день доставлять существенные неудобства.

Если с вирусной нагрузкой все более-менее понятно (вирус не должен определяться в крови на постоянной основе, что должно быть достигнуто максимум через 6 месяцев), то четких критериев, как оценить успех лечения с точки зрения CD4-клеток, нет. Наиболее обтекаемая формулировка звучит так -- лечение успешно, если CD4-клетки подросли. Но насколько они должны подрасти, никто точно сказать не может. На 50? на 100? Стать больше 200 (чтобы защитить от СПИД-маркерных заболеваний) или больше 500 (чтобы приблизиться к иммунному статусу ВИЧ-негативных)?
Проще оценить неудачу -- если клетки на фоне лечения начали падать, надо что-то с этим делать. В общем-то понятно, почему нет четких оценок. Трудно предсказать, как будет восстанавливаться иммунная система конкретного человека. И главное, повлиять на этот процесс извне практически невозможно. Есть, конечно, успешные попытки и схемы, наука работает в этом направлении, но чтоб на уровне каждой клиники и каждого инфекциониста -- нет, такого пока нет.

Так же, как и вирусная нагрузка, количество CD4-клеток изменяется в 2 фазы: сначала быстро, потом медленно. Одно из исследований показывает, что в среднем CD4-клетки подрастали на 21 клеточку за каждый месяц в течение первых трех месяцев, а потом на 5 за каждый последующий. Другие данные говорят, что за первый год лечения количество клеток подрастало на 100.

Медики до сих пор спорят, есть ли предел восстановления у иммунной системы? Если количество клеток растет, будет ли так всегда, или когда-то они достигнут своего максимума? Тонкий вопрос, потому что важный с точки зрения "надо ли менять препарат или это уже все, предел, можно успокоиться". Пока считается, что оба варианта возможны:
1. Медленное, но постоянное увеличение количества CD4-клеток.
2. Достижение определенного уровня (трудно точно предсказать, какого именно) и после этого остановка роста.

На чем можно основывать свой прогноз?

1. К сожалению, статистика говорит о том, что с чем более низкого уровня CD4-клеток начинается лечение, тем меньше шансов, что они подрастут до 500. Зато хорошая новость в том, что для CD4-клеток любое снижение вирусной нагрузки -- уже плюс. Чем меньше вируса в крови, тем больше у них шансов оставаться в живых. А чем больше клеток, тем меньше у человека риск на развитие инфекции или опухоли. Поэтому даже если лекарствами не удается окончательно "прижать" вирус, лечение стоит продолжать, чтобы сохранить свою иммунологическую армию.

2. Возраст пациента играет роль. Как правило, чем моложе человек, тем быстрее и лучше восстанавливается его иммунная система. Хотя мне рассказали про одного дедушку, который знать не знал о ВИЧ-положительности, пока не попал в больницу со СПИД-маркерным заболеванием. Прогноз был не очень хороший: возраст за 60, CD4 меньше 150. Начали лечение, дедушка отреагировал очень хорошо. CD4 выросли до 500. Дедушке сейчас уже за 70, все у него ок. Этот пример хорошо показывает, какими разными бывают наши организмы и как отдельный человек может быть вопреки всем данным статистики.

3. Наличие других заболеваний. Цирроз печени играет негативную роль, иммунологические болезни тоже сказываются негативно. Скрытые инфекции типа туберкулеза могут обостряться (или вообще в первые дать о себе знать) на фоне ожившей иммунной системы, что тоже доставляет хлопот. Вроде бы по анализам все идет хорошо, а человеку становится хуже. Вот уже и кашлять начал.

4. Лечился человек до этого или нет. Считается, что лучший иммунный ответ у тех, кто никогда не лечился. У тех, кто прерывал лечение, CD4-клетки падают и не вырастают до предыдущего максимального уровня. Т.е прерывая лечение, человек оставляет себе все меньше шансов на нормальную иммунную систему.

Бывают ситуации, когда одна из целей терапии достигается, а другая -- нет. Например, уровень вируса снижается ниже уровня определения, а клетки сильно не подрастают. Или наоборот, клетки хорошо растут, а вирус все никак не сдастся. Чаще бывает первая ситуация: благодаря таблеткам вирус не определяется, но CD4 сильно не увеличиваются. Даже не смотря на новые препараты, такая ситуация возникает почти у четверти пациентов. Пока медикам не до конца ясно, что с этим делать.
Одно из очевидных решений -- пересмотреть схему лечения, но нет четкого понимания, когда это делать, как и нужно ли вообще (привыкание к новым препаратам, новые побочные эффекты -- это все повышает риск прекращения лечения со стороны пациента). К тому же, исследования показывают, что нет доказанной эффективности этого метода. В целом стараются учитывать токсичность некоторых лекарств, чтобы своим лечением не убить CD4-клетки до конца. А если CD4-клетки длительно остаются ниже 250-350, то добавляют к лечению антимикробные препараты в виде профилактики СПИД-маркерных заболеваний.

Один из главных вопросов в лечении ВИЧ-инфекции -- когда, собственно, надо начинать лечение? На первый взгляд все очень просто. Чем ниже CD4, тем скорее придет смерть, значит тем быстрее надо начинать лечение. В реальности все сложнее. Надо учитывать и токсичность препаратов. Скажем так, год жизни с приступами поноса -- можно себе представить. А 20 лет? При том, что понос -- это не самая большая проблема, возникающая от лечения. Угроза пересадки почки или жизни на диализе -- куда серьезнее.
Не стоит забывать и про денежные ресурсы страны. Лечить 200 человек или лечить 1000 человек в год -- разница есть. Поэтому в странах победнее лечение начинали с 200 CD4-клеток, в странах побогаче (Америка, например) -- с 500. Большинство стран все же склоняется к тому, что 350 CD4-клеток -- это уже твердое показание для начала лечения. У нас ориентируются на 400. Напомню, что почти половина наших пациентов начинают лечиться с 250 клеток, хотя могли бы с 400, если бы пришли раньше. Исходя из всего написанного выше -- очень жаль, что они теряют эти 150 клеточек в условиях, когда государство согласно лечить их бесплатно (да, в Эстонии так. Встаешь на учет к инфекционисту, раз в месяц приходишь за лекарствами, получаешь их под роспись в специальном кабинете из рук медсестры. 5 дней в неделю, с 8 до 4. Такие кабинеты находятся при больницах-поликлиниках).

Самый последний, но едва ли не самый важный момент: настроен ли человек лечиться? Получается, что без четкого, осознанного желания лечиться может быть и не смысла торопиться (в ситуации, когда клеток, например, от 200 до 350). Потому что опасно начинать и потом прерывать лечение (вирус не дурак, мутирует и найдет защиту от препаратов, своими перерывами человек дает ему на это шанс). Потому что побочные эффекты, которые переносить будет не доктор, а человек сам, каждый день. Например, большинство препаратов не совместимы с алкоголем. Понимаете да, какая это проблема. Препараты надо пить 2 раза в день, так что трудно найти момент, чтоб выпить, протрезветь, а потом таблеточку. Один мужчина нам говорит: "Так я же когда пью, я таблетки не принимаю, плохо же мне будет. Как часто я пью? ну 2 раза в месяц. А по сколько дней? ну дней по 10".
Некоторые таблетки надо пить только на ночь, что не подходит для тех, кто работает ночью или по сменам. Первые месяц-два будут особо неприятными, организм будет привыкать, иммунная система будет окрыляться, скрытые инфекции пробуждаться -- это все не для напряженных периодов жизни, не для отпусков или праздников.
Это не считая факторов чисто медицинских -- есть ли анемия у человека, есть ли С-гепатит, как работают почки и т.д.

В общем, начало лечения, выбор препаратов, само лечение -- дело сугубо индивидуальное. В каждом конкретном случае рассматриваются не анализы, а человек и его конкретная жизнь (у пациентов инфекциониста более чем особенные жизни). Поэтому чем больше времени есть для принятия решения, для разговоров с доктором, тем лучше. А это все зависит от иммунного статуса человека и его знания, есть у него ВИЧ или нет. Так что, как обычно, закончу на том, что надо тестироваться и тестировать, тогда и время будет на раздумия.

Количество CD4 (полное название: количество CD4+ Т-лимфоцитов, или количество CD4+ Т-клеток, или Т4, или иммунный статус) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.

Количество CD4 является очень хорошим «суррогатным маркером». Он указывает: насколько сильно ВИЧ поразил иммунную систему, какова глубина инфекционного процесса, каков риск других инфекций, когда необходимо начинать лечение. Среднее количество CD4 клеток для ВИЧ-отрицательного человека колеблется от 600 до 1900 кл./мл крови , хотя у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.

Через 2-3 недели после инфицирования количество CD4 обычно падает.

По мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, количество CD4 снова повышается, хотя и не до исходного уровня.

В дальнейшем, с годами, количество CD4 постепенно снижается. Средний ежегодный уровень падения количества CD4 составляет около 50 клеток/мм3. У каждого отдельного человека эта скорость индивидуальна, зависит от многих факторов, таких, как субтип вируса, возраст человека, путь передачи ВИЧ, генетические особенности (наличие или отсутствие CCR5 рецепторов) и может быть выше или ниже.

Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лечения на протяжении многих лет.

Показатель числа CD4+ клеток – это анализ крови, который определяет, насколько хорошо функционирует иммунная система у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). CD4+ клетки - это разновидность лейкоцитов. Лейкоциты играют важную роль в борьбе против инфекций. CD4+ клетки также называют Т-лимфоцитами, Т-клетками, или Т-хелперами.

ВИЧ поражает CD4+ клетки. Число CD4+ клеток помогает определить, могут ли возникнуть другие инфекции (оппортунистические инфекции). Тенденция изменения показателя числа CD4+ клеток более важна, чем значение отдельно взятого тестирования, поскольку его данные могут меняться изо дня в день. Тенденция изменения показателя числа CD4+ клеток во времени демонстрирует влияние вируса на иммунную систему. У ВИЧ-инфицированных, не получающих лечения, показатель числа CD4+ клеток обычно снижается с развитием ВИЧ. Низкий показатель числа CD4+ клеток зачастую указывает на ослабленную иммунную систему и более высокие шансы развития оппортунистических инфекций.

Зачем проводится тестирование

Измерение показателя числа CD4+ клеток проводится с целью:

Наблюдения за тем, как ВИЧ-инфекция поражает вашу иммунную систему.

Помочь вовремя поставить диагноз синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ВИЧ приводит к СПИДу – длительному хроническому заболеванию, от которого невозможно излечиться.

Определения, когда лучше начать антиретровирусную терапию, которая снизит скорость развития ВИЧ-инфекции в организме. За более подробной информацией обращайтесь к пункту «Результаты».

Определения риска развития у вас других инфекций (оппортунистических инфекций).

Определения, когда лучше начинать профилактическое лечение оппортунистических инфекций, например, прием медикаментов для предотвращения пневмоцистной пневмонии (ПЦП).

Показатель числа CD4+ клеток, определенный в момент диагностирования у вас ВИЧ, служит линией отсчета, с которой будут сравниваться все последующие показатели числа CD4+ клеток. Ваш показатель числа CD4+ клеток будет измеряться каждые 3-6 месяцев, в зависимости от состояния вашего здоровья, предыдущего показателя числа CD4+ клеток и от того факта, принимаете ли вы высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ).

Как подготовиться к тесту

Прежде чем проходить этот тест, обратитесь к специалисту, который проконсультирует вас относительно значения результатов теста. Узнайте, как связан этот тест с вашей ВИЧ-инфекцией.

Как проводится тест

Медицинский работник, проводящий забор крови, будет выполнять следующие действия:

Наложит эластическую повязку вокруг вашей руки выше локтя, чтобы остановить приток крови. Это увеличивает вены, которые находятся ниже уровня повязки, что облегчает попадание иглы в вену.

Протрет иголку спиртом.

Введет иголку в вену. Может понадобиться больше одной попытки.

Прикрепит к иголке трубку для забора крови.

Когда соберется необходимое количество крови, снимет повязку с вашей руки.

Наложит марлевый компресс или ватный тампон на место прокола кожи иглой, после того, как вынет ее.

Сначала прижмет место прокола, а потом наложит повязку.

Какими будут ощущения

Вы можете ничего не почувствовать во время укола, а можете ощутить незначительную боль в момент прохождения иголки сквозь кожу. Некоторые люди испытывают жгучую боль, пока иголка находится в вене. Тем не менее, большинство людей не испытывают никаких отрицательных ощущений (или же они минимальны) во время введения иглы в вену. Ваши болезненные ощущения будут зависеть от мастерства медицинского работника, который будет брать пробу крови, а также от состояния ваших вен и вашей чувствительности к боли.

Клетки CD4 – это Т-лимфоциты, которые имеют на своей поверхности рецепторы CD4 (см.
общую информацию). Эту субпопуляцию лимфоцитов также называют Т-хелперами. Наряду
с вирусной нагрузкой, уровень клеток CD4 является важнейшим вспомогательным маркером,
используемым в ВИЧ-медицине. Он служит наиболее надежным критерием оценки риска
развития СПИДа. Полученные показатели можно приблизительно классифицировать на две
группы: выше 400-500 клеток/мкл – соответствует низкой частоте развития тяжелых
проявлений СПИДа, ниже 200 клеток/мкл – сопровождается значительным повышением
риска развития проявлений СПИДа при увеличении продолжительности иммуносупрессии.
Тем не менее, чаще всего СПИД-ассоциированные заболевания развиваются при уровне CD4
менее 100 клеток/мкл.
При определении уровня клеток CD4 (чаще всего методом флоуцитометрии) следует
учитывать несколько факторов. Для анализа должна использоваться относительно свежая
кровь, забор которой проводился не более 18 часов назад. В зависимости от лабораторных
условий, нижняя граница нормального диапазона составляет от 400 до 500 клеток/мкл.
Основное правило, касающееся оценки вирусной нагрузки, относится и к анализу уровня
клеток CD4: необходимо всегда пользоваться услугами одной и той же лаборатории
(имеющей опыт выполнения подобных анализов). Чем выше значение, тем выше его
колебания, поэтому вполне возможны отклонения на 50-100 клеток CD4/мкл. В одном из
исследований при реальном значении уровня CD4 500 клеток/мкл 95%-ный доверительный
интервал составлял от 297 до 841 клеток/мкл. При уровне 200 клеток/мкл 95%-ный
доверительный интервал составлял от 118 до 337 клеток/мкл (Hoover 1993).
При получении неожиданного показателя CD4 анализ необходимо повторить. Следует
помнить, что при наличии неопределяемой вирусной нагрузки даже выраженное снижение
уровня клеток CD4 не должно вызывать опасений. В таких случаях можно ориентироваться
на относительное количество клеток CD4 (процентная доля), а также на соотношение
CD4/CD8, поскольку относительные показатели обычно более надежны и менее подвержены
колебаниям. В качестве приблизительных опорных показателей можно использовать
следующие значения: при уровне CD4 более 500 клеток/мкл следует ожидать, что
относительное значение составит более 29 %, при уровне клеток CD4 менее 200 клеток/мкл
оно будет ниже 14 %. Кроме того, референтные значения относительных показателей и
соотношений различаются, в зависимости от лаборатории. При выявлении значительных
расхождений между абсолютными и относительными показателями клеток CD4 необходимо
быть осторожным в принятии терапевтических решений – лучше еще раз выполнить
контрольный анализ! Также должны учитываться другие показатели анализа крови, в том
числе наличие лейкопении или лейкоцитоза.
Сегодня врачи часто забывают о том, что результаты анализа на уровень клеток CD4 имеют
жизненно важное значение. Дорога к врачу и беседа о результатах обследования для многих
пациентов является огромным стрессом («это хуже, чем перед экзаменом»), а выбор
неправильной методики сообщения предположительно отрицательных результатов может
привести к реактивной депрессии. Поэтому крайне важно информировать пациента о
физиологических и методологически обусловленных колебаниях результатов анализа.
Снижение с 1200 клеток/мкл до 900 клеток/мкл чаще всего не имеет значения! А многие
пациенты сообщение о подобных результатах, напротив, будут воспринимать как
катастрофу. Также следует пытаться уменьшить эйфорию у пациентов с неожиданно
хорошими показателями. Это на долгое время убережет врача от объяснений и потерь
времени, а также от чувства вины за неоправданные надежды пациента. Принципиальной
проблемой следует считать сообщение результатов анализов сотрудниками, относящимися к
среднему медицинскому персоналу (они не имеют фундаментальных знаний о
ВИЧ-инфекции).
При первичном достижении нормального уровня CD4 и достаточного подавления
репликации вируса допустимо выполнять анализ каждые полгода. Вероятность повторного
снижения уровня CD4 менее 350 клеток/мкл является низкой (Phillips 2003). Падение ниже
клинически значимой границы 200 клеток/мкл вообще наблюдается крайне редко. Согласно
результатам одного из новых исследований, вероятность данного явления у пациентов,
однократно достигших уровня CD4 300 клеток/мкл и подавления вирусной нагрузки ниже
200 копий/мл, в течение 4 лет составляет менее 1% (Gale 2013). В связи с этим измерение
уровня CD4 у пациентов, имеющих стабильное состояние, в США больше не рекомендуется
(Whitlock 2013). Пациентов, которые все же желают более часто выполнять контроль
иммунного статуса, в большинстве случаев можно успокоить фразой о том, что с уровнем
клеток CD4 не может случиться ничего плохого до тех пор, пока сохраняется подавление
репликации вируса.

Рисунок 2: Снижение абсолютного и относительного (пунктирная линия) количества клеток CD4 у
пациентов, не получавших лечения. Слева – пациент, страдающий ВИЧ-инфекцией уже почти 10 лет,
обратите внимание на выраженные колебания показателя. Справа – пациент, у которого в течение 6
месяцев произошло резкое снижение уровня CD4 с более чем 300 клеток/мкл до 50 клеток/мкл. У
пациента развился СПИД (токсоплазмоз головного мозга), который, вероятно, можно было бы
предотвратить путем своевременного начала АРТ. Данный случай является четким аргументом в
пользу регулярного контроля даже при предположительно хороших показателях.

Факторы, влияющие на показатель
Наряду с методологически обусловленными колебаниями, существует целый ряд других
факторов, влияющих на данный лабораторный показатель. К ним относятся
интеркуррентные инфекции, лейкопения различного генеза, иммуносупрессивная терапия.
На фоне оппортунистических инфекций, а также заболевания сифилисом количество клеток
CD4 снижается (Kofoed 2006, Palacios 2007). Также к временному снижению данного
показателя ведут значительные физические нагрузки (марафонский бег), хирургические
вмешательства или беременность. Может играть роль даже время суток: днем уровень CD4
низкий, затем он повышается и достигает максимума вечером, около 20.00 (Malone 1990).
Роль психического стресса, на который часто ссылаются пациенты, напротив, является
незначительной.

У большинства пациентов, не получающих терапию, происходит относительно непрерывное
снижение уровня клеток CD4. Тем не менее, существует вариант скачкообразного течения
заболевания, при котором после периода относительной стабильности наблюдается быстрое
снижение уровня CD4 – на Рисунке 2 представлен один из подобных случаев. Согласно
данным анализа базы данных COHERE, в состав которой входит 34 384 наивных
ВИЧ-инфицированных пациента, среднегодовое снижение уровня CD4 составило
78 клеток/мкл (95%-ный доверительный интервал – 76-80 клеток/мкл). Амплитуда снижения
имела тесную связь с величиной вирусной нагрузки. При повышении вирусной нагрузки на
1 Log наблюдалось снижение уровня CD4 на 38 клеток/мкл/год (COHERE 2014). Связи с
полом, этническим происхождением пациента или активным употреблением наркотиков
выявлено не было, несмотря на ее предполагаемое существование.
Подъем уровня клеток CD4 на фоне АРТ часто носит двухфазный характер (Renaud 1999, Le
Moing 2002): после быстрого подъема в первые 3-4 месяца скорость прироста уровня клеток
CD4 снижается. В одном из исследований, в котором приняли участие почти 1000 пациентов,
в первые 3 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составлял 21 клетку/мкл. В течение
последующего 21 месяца ежемесячный подъем уровня CD4 составил только 5,5 клеток/мкл
(Le Moing 2002). Быстрый прирост клеток CD4 на начальном этапе, вероятно, обусловлен их
перераспределением в организме. Затем присоединяется активный процесс продукции
наивных Т-клеток (Pakker 1998). Возможно, на начальных этапах также играет роль
уменьшение интенсивности апоптоза (Roger 2002).
Продолжает обсуждаться вопрос о том, является ли восстановление иммунной системы на
фоне длительного подавления репликации вируса непрерывным, или оно продолжается
только 3-4 года, достигая фазы плато с отсутствием дальнейшего подъема (Smith 2004, Viard
2004). На степень восстановления иммунной системы влияет ряд различных факторов.
Важную роль играет степень подавления репликации вируса: чем ниже вирусная нагрузка,
тем лучше эффект (Le Moing 2002). А чем выше уровень CD4 на момент начала АРТ, тем
выше их абсолютный прирост в дальнейшем (Kaufmann 2000). Кроме того, в долгосрочном
восстановлении иммунной системы принимают участие в том числе и наивные Т-клетки,
имеющиеся на начальном этапе (Notermans 1999).

Рисунок 3: Подъем абсолютного (сплошная линия) и относительного (пунктирная линия) количества
клеток CD4 у двух пациентов, ранее получавших лечение. Стрелки указывают на момент начала АРТ.
В обоих случаях наблюдаются достаточно выраженные колебания, амплитуда которых иногда
достигает 200 клеток CD4 или более. Пациентам следовало бы указать на то, что отдельные значения
показателей не несут большой информации.

Рисунок 4: Динамика вирусной нагрузки (пунктирная линия, правая ось, логарифмическое
представление данных) и абсолютного (темная линия) количества клеток CD4 на фоне многолетней
АРТ. Слева – на начальном этапе наблюдались значительные проблемы приверженности лечению,
только после развития СПИДа в 1999 году (TBC, НХЛ) пациент начал регулярный прием АРП, что
сопровождалось быстрым и адекватным восстановлением иммунитета, в последние 10 лет
сохраняется уровень плато. Нужно ставить вопрос о том, в какой мере следует продолжать измерение
уровня CD4. Справа – пожилой пациент (60 лет), сделавший 2 перерыва в лечении и имеющий
умеренное восстановление иммунитета.

Кроме того, большое значение имеет возраст пациента (Grabar 2004). Чем больше размеры
тимуса и активнее тимопоэз, тем значительнее будет прирост уровня клеток CD4 (Kolte
2002). В связи с тем, что с возрастом часто наблюдется дегенерация тимуса, процесс
повышения уровня клеток CD4 у пожилых людей протекает не так, как у молодых пациентов
(Viard 2001). Тем не менее, мы видели пациентов с плохой динамикой восстановления
уровня CD4 уже в 20 лет и, наоборот, 60-летних пациентов с крайне хорошей динамикой
восстановления. Способность иммунной системы к регенерации характеризуется резко
выраженными индивидуальными различиями, и до сегодняшнего дня отсутствуют методы,
позволяющие с достаточной надежностью прогнозировать эту способность.
Вероятно, существуют определенные схемы антиретровирусной терапии, к примеру,
DDI+тенофовир, при применении которых иммунное восстановление будет менее
выраженным, по сравнению с другими. В некоторых современных исследованиях
установлено, что особенно хорошее восстановление наблюдается на фоне приема
антагонистов CCR5. Также необходимо обратить внимание на сопутствующую
иммуносупрессивную терапию, которая может влиять на процесс восстановления
иммунитета.

Практические указания по мониторингу уровня клеток CD4
 Основной принцип такой же, как и для измерения вирусной нагрузки: анализы следует
выполнять в одной и той же лаборатории (имеющей необходимый опыт).
 Чем выше показатели, тем более выражены колебания (следует учитывать множество
дополнительных факторов) – всегда нужно смотреть на относительные показатели и
соотношение CD4/CD8, в сравнении с исходными данными!
 Не сходите с ума (и не давайте пациентам сходить с ума) при предполагаемом снижении
уровня CD4: при достаточном подавлении вирусной нагрузки снижение данного
показателя может не быть обусловлено прогрессированием ВИЧ-инфекции! Берегите
нервы! При крайне неожиданных результатах анализ следует повторить.
 При снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, анализ на уровень клеток
CD4 достаточно выполнять один раз в три месяца.
 При выраженном подавлении репликации вируса и нормальном уровне CD4, по-
видимому, также можно снизить частоту контроля данного показателя (но к вирусной
нагрузке это не относится!). Его значение как вспомогательного маркера течения
инфекции при стабильном состоянии пациента является спорным
 У пациентов, не получающих терапию, уровень клеток CD4 остается важнейшим
вспомогательным маркером!
 Показатели уровня CD4 и вирусной нагрузки должны обсуждаться с врачом. Пациент не
должен остаться один на один с результатами обследования.

Информация о дальнейшей типичной динамике уровня клеток CD4 представлена в разделе
Принципы лечения. Так имеются исследования по детальному изучению функции клеток
CD4 в рамках качественной способности иммунной системы к борьбе против специфических
антигенов (Telenti 2002). Тем не менее, эти методы не обязательны для применения в
стандартной диагностике, до настоящего времени их польза считается сомнительной. Когда-
нибудь они, возможно, помогут выявить тех немногих пациентов, у которых имеется
опасность развития оппортунистических инфекций даже при нормальном уровне клеток
CD4. Далее будет представлено еще два примера из практики, отражающих динамику
иммунного статуса и вирусной нагрузки на фоне долгосрочной терапии.

Поражено. В зависимости от количества структур иммунной системы, которые имеют нормальное строение и хорошо выполняют свои функции защиты, зависит необходимость антиретровирусной терапии. Поражённая СПИДом клетка не имеет возможности бороться с вирусом и является источником размножения возбудителя, поэтому назначается специфическое лечение, которое препятствует делению атипичных структур и дальнейшему поражению организма человека.

Клетки-мишени для ВИЧ

Самым главным критерием оценки патогенности вируса в организме является наличие здоровых элементов иммунной системы. Этот показатель зависит от количества заражённых клеток СД4 ВИЧ-инфекцией. При продолжительном отсутствии лечения СПИДа наблюдается увеличение поражённых структур ВИЧ. Мало клеток-супрессоров при этом продуцируется организмом, что связано с губительным влиянием любых инфекционных возбудителей.

Главное губительное действие ретровируса направлено на иммунные структуры cd4. ВИЧ поражает эти элементы с целью снижения врождённой возможности организма дать полноценный защитный ответ на патогенное действие возбудителя в теле инфицированного.

В зависимости от количественного разрушения иммунитета, в частности cd4-клеток, ВИЧ-инфекция поражает определённые органы и их системы, вызывая характерную клиническую картину.

Классификация ВИЧ по СД 4-клеткам и клиническим проявлениям стадии заболевания:

Такое разделение на стадии позволяет более тщательно подходить к лечению зараженных и регулировать назначение антиретровирусной терапии. В свою очередь это предупреждает развитие резистентности вируса и увеличивает эффективность применяемых препаратов.

Сколько клеток при ВИЧ-инфекции может быть поражено вирусом?

Иммунодефицит может поражать огромное количество структур любой ткани организма, что приводит к разнообразию клинических симптомов, которые очень сложно и практически всегда невозможно соединить в одну группу и упорядочить. Поэтому в последние годы все клинические лаборатории в центрах СПИДа пользуются унифицированным стандартным методом определения стадий и требований для назначения антиретровирусной терапии. Все работники центров по борьбе с инфекцией знают, какие изменения претерпевает организм человека на каждом этапе, как это отражается в анализах и сколько должно быть клеток. ВИЧ (СПИД) достаточно закономерно поражает определённые элементы на каждой стадии. Можно выделить последовательную этапность заболевания по степени и характеру влияния на отдельнные структуры:

• Стадия бессимптомного носительства, в период которой больше всего страдают элементы лимфатической системы. Этот период характеризуется увеличением лимфатических узлов и лёгким субфебрилитетом, в первые 12 недель с момента инфицирования он называется «острый ретровирусный синдром».
• Инфекция поражает клетки дыхательной системы, пищеварительного тракта и некоторые участки кожного покрова, что приводит к постоянным заболеваниям лёгких, рецидивирующему стоматиту, микозам.
• Поражение иммунной системы на третьей стадии позволяет уничтожать структурные элементы не только вирусными частицами, но и условно-патогенной флорой. ВИЧ-клетки при этом активно размножаются, используя здоровые структуры организма больного.
• Эта стадия приводит к снижению уровня иммунного статуса до критически низкого количества клеток. При ВИЧ последней стадии эта цифра достигает менее 7 иммунных единиц крови.
• Клетками-мишенями при СПИДе становятся не только структуры иммунитета, но и ткани нервной системы. В большинстве случаев условно-патогенная флора поражает головной и спинной мозг, что приводит к мучительной и болезненной смерти.

Сколько клеток у ВИЧ-инфицированных должно быть в норме?

При ВИЧ норма СД-клеток должна быть более 350. Такой уровень поддерживается только при постоянном наблюдении специалиста, который сможет адекватно оценить состояние здоровья, назначить нужные анализы и расшифровать их результат, а также рекомендовать употребление соответствующих препаратов. При этом с определённой периодичностью в специфических лабораториях сдаются анализы крови на исследование качественного и количественного состава иммунных Т-клеток. При ВИЧ эти структуры являются одними из самых уязвимых. Поэтому систематическое исследование поражённых ВИЧ СД4-клеток позволяет оценить состояние здоровья инфицированных и вовремя назначить им антиретровирусную терапию. Это дает возможность продлить жизнь больного и значительно улучшить её качество.

Как при ВИЧ повысить количество клеток иммунитета?

Защитная система человеческого организма качественно и количественно зависит от гормонального фона. На него влияют соотношение витаминов, которые поступают с продуктами питания, здоровый образ жизни, регулярные занятия физической культурой, а также своевременное выявление, диагностика и лечение вирусных инфекций. В совокупности это позволяет не только предупредить снижение иммунитета, но и значительно улучшить данный показатель.

В мире есть множество примеров ВИЧ-инфицированных людей, которые не только не позволили болезни себя победить, но и смогли адаптироваться в социуме, привлечь внимание общественности к такой сложной проблеме. Благодаря тщательному определению СД4-клеток в организме пациентов, множество беременных своевременно получили антиретровирусную терапию. Это позволило им родить здоровых детей.

При ВИЧ-инфекции назначают исследование крови на CD4-клетки. По показателям этой пробы можно судить о состоянии иммунной системы человека. Результаты теста также указывают на стадию болезни и степень поражения организма вирусом. Каковы нормы этого анализа? Всегда ли низкий уровень таких клеток свидетельствует о синдроме приобретенного иммунодефицита? Эти вопросы мы рассмотрим в статье.

Что это такое

Самыми важными клетками иммунной системы человека являются лимфоциты. Они подразделяются на 3 группы:

1. B-лимфоциты. Способны запоминать и распознавать возбудителей болезни, которые ранее уже проникали в организм. При повторном попадании опасных микроорганизмов этот вид лимфоцитов вырабатывает антитела - иммуноглобулины. Благодаря этим клеткам, у человека формируется иммунитет против некоторых инфекционных патологий.
2. NK-лимфоциты. Уничтожают собственные клетки организма, подвергшиеся инфицированию и злокачественному перерождению.
3. T-лимфоциты. Это наиболее многочисленная группа защитных клеток. Они обнаруживают и уничтожают болезнетворные микроорганизмы.

Клетки CD4 представяляют собой разновидность Т-лимфоцитов. Далее мы рассмотрим более подробно их функции.

Функции клеток

В свою очередь T-лимфоциты подразделяются на несколько типов, которые выполняют разные функции в организме:

1. T-киллеры. Убивают болезнетворные микроорганизмы.
2. T-хелперы. Это клетки-помощники. Они усиливают ответ иммунной системы на вторжение инфекционных агентов.
3. T-супрессоры. Этот вид лимфоцитов регулирует силу реакции иммунной системы на проникновение микробов.

На поверхности T-хелперов находятся молекулы гликопротеина CD4. Они работают как рецепторы, которые распознают антигены болезнетворных микроорганизмов. Т-хелперы иначе называют клетками CD4 или CD4 T. Они передают информацию о вторжении инфекционных агентов в B-лимфоциты. Далее запускается процесс выработки антител против чужеродных антигенов.

Так функционируют клетки CD4 у здорового человека. Они служат для защиты организма от возбудителей болезней. Однако при ВИЧ-инфекции происходят серьезные сбои в работе T-хелперов. Мы рассмотрим их далее.

Приобретенный иммунодефицит

При ВИЧ клетки CD4 поражаются в первую очередь. Именно T-хелперы становятся главной мишенью для вируса.

Проникает в CD4 и подменяет нормальный генетический код этих клеток на патологический. В процессе размножения Т-хелперов создаются все новые и новые копии вируса. Так происходит распространение инфекции в организме.

На начальных стадиях болезни наблюдается повышенная выработка T-хелперов. Это является ответом организма на вторжение вируса. Неслучайно люди с ВИЧ-положительным статусом отмечают, что на ранних этапах инфицирования они редко болели простудными патологиями.

Однако длительное пребывание вируса в организме и его распространение истощает иммунную систему. В дальнейшем у ВИЧ-инфицированных отмечается резкое падение уровня клеток CD4. Это свидетельствует о том, что человек заражен вирусом иммунодефицита уже довольно давно. При низком показателе этих клеток у больного практически отсутствует сопротивляемость организма опасным микробам. Пациент становится чрезвычайно подвержен любым инфекционным болезням, которые протекают у него в тяжелой форме.

Какой анализ нужно сдать

Чтобы узнать состояние своей иммунной системы, необходимо сдать анализ на СД4 Т-клетки. На пробу берут венозную кровь. Тест проводят в утренние часы натощак. Перед исследованием нужно исключить физические и психоэмоциональные нагрузки, употребление алкоголя и курение.

Показания к пробе

Исследование крови на клетки CD4 T назначают пациентам с ВИЧ-положительным статусом. Этот тест проводят в следующих целях:

• для наблюдения за динамикой развития ВИЧ-инфекции;
• для определения стадии патологии;
• для выявления необходимости медикаментозной терапии.

Как уже упоминалось, присутствие и распространение в организме вируса ВИЧ всегда сопровождается резким снижением сопротивляемости организма болезнетворным микроорганизмам. Анализ помогает оценить вероятность развития у пациента инфекционных патологий и вовремя провести противовирусное и профилактическое лечение.

Нормальные результаты

Рассмотрим допустимые показатели клеток CD4. Нормы зависят от возраста человека, а также от единицы измерения. Чаще всего эти клетки исчисляют в процентах от общего количества лимфоцитов. В некоторых лабораториях определяют концентрацию T-хелперов в 1 л крови.

Какой процент от всех видов лимфоцитов составляют CD4-клетки у здорового человека? Нормой считаются показатели от 30 до 60 %. Это референсные значения для взрослых пациентов.

Если же в лаборатории оценивается концентрация T-хелперов в 1 литре крови, то для взрослых людей допускаются значения от 540 х 10 6 до 1460 х 10 6 клеток/л.

В норме клетки CD4 у здорового ребенка продуцируются в более высоких количествах, чем у взрослых. Референсные значения T-хелперов для детей приведены в таблице ниже:

Причины повышения

Обычно при проведении анализа оцениваются не только показатели T-хелперов, но и численность T-супрессоров (клеток CD8). Их соотношение имеет важное диагностическое значение. Очень часто повышение концентрации T-хелперов сопровождается снижением активности супрессоров. Это приводит к чрезмерной и неадекватной иммунной реакции. В этом случае лимфоциты могут атаковать здоровые ткани организма. Это является признаком следующих аутоиммунных патологий:

• системной красной волчанки;
• склеродермии;
• ревматоидного артрита;
• аутоиммунного тиреоидита;
• дерматомиозита.

Повышение концентрации CD4 также отмечается у больных циррозом печени и гепатитом.

Причины снижения

Наиболее частой причиной падения уровня CD4 является ВИЧ-инфекция. Это говорит о прогрессировании заболевания и высоком риске заражения бактериальными, вирусными и грибковыми патологиями. При низких показателях этих клеток врачи назначают курс профилактической терапии.

Пр этом всегда обращают внимание на численность T-супрессоров. Их увеличение и падение уровня лимфоцитов-хелперов отмечается при саркоме Капоши. Это тяжелое осложнение нередко возникает у больных на поздних стадиях СПИДа.

Однако ВИЧ является не единственной причиной снижения концентрации T-хелперов. Численность этих клеток уменьшается также при следующих заболеваниях и состояниях:

• хронических затяжных инфекционных патологиях (например, при туберкулезе или лепре);
• врожденных нарушениях иммунной системы;
• дефиците питания;
• раковых опухолях;
• лучевой болезни;
• после ожогов и травм;
• в старческом возрасте;
• при систематических стрессах.

Повлиять на показатели CD4 может также прием некоторых лекарств. К препаратам, снижающим уровень T-хелперов, относятся кортикостероидные гормоны, цитостатики, иммуносупрессоры. Поэтому перед сдачей анализа рекомендуется исключить прием таких медикаментов.

Что делать, если у человека с ВИЧ-положительным статусом анализ показал резкое снижение CD4? Такие результаты пробы указывают на распространение вируса и серьезное повреждение иммунной системы. Пациенту необходим прием профилактических препаратов.

При этом результаты теста на T-хелперы учитываются вместе с данными анализа на вирусную нагрузку. Это исследование показывает количество копий возбудителя ВИЧ на единицу крови.

Опасными считаются показатели CD4 менее 350 х 10 6 клеток/л (не более 14% от общих лимфоцитов). Такие результаты говорят о том, что ВИЧ-инфекция может перейти в стадию активных проявлений СПИДа. Если при этом у пациента отмечается высокая вирусная нагрузка, то необходимо специальное лечение. Оно называется антиретровирусной терапией. Больным назначают три или четыре вида препаратов, которые подавляют размножение возбудителя на разных стадиях его развития. Такое лечение позволяет ВИЧ-инфицированным людям оставаться в стадии ремиссии.

Существует также понятие - оппортунистические инфекции. Это заболевания, которые крайне редко возникают у людей с нормальной иммунной системой. Однако такие патологии довольно часто встречаются при ВИЧ. Тест показывает вероятность возникновения подобных болезней:

1. При показателях клеток менее 200 х 10 6 у пациента повышается риск появления пневмонии грибковой этиологии (пневмоцистоза).
2. Если CD4 падает ниже уровня 100 х 10 6 , то это чревато возникновением токсоплазмоза и менингита, вызываемого грибками (криптококкоза).
3. Если показатели T-хелперов опускаются ниже 75 х 10 6 , то у больного возрастает риск микобактериоза. Это тяжелая форма туберкулеза, которая встречается только при СПИДе.

При таких данных анализа пациент нуждается в профилактике оппортунистических инфекций. Больному назначают превентивный курс противогрибковых и антибактериальных лекарств.