15/07/2015

Капли (Guttae) - жидкая лекарственная форма (раствор, суспензия, эмульсия), в которой в достаточно высокой концентрации содержатся действующие вещества. Их дозируют каплями и отпускают в небольших упаковках

Капли как лекарственная форма издавна используются в медицинской практике. Например, в первую Российскую Фармакопею 1886 г. были включены капли Гофмана (смесь спирта этилового с эфиром), Клапротовы капли (спирто-эфирный раствор железа ацетата), эликсир Галлера (раствор кислоты серной в спирте этиловом 90%), капли Бестужева (спирто-эфирный раствор железа хлорида) и др.

Капли готовят как ex tempore , так и в порядке внутриаптечной заготовки, поскольку некоторые прописи стали фактически стандартными - их начали изготавливать и в промышленных условиях (например, капли Зеленина). Если в препарате прописаны ядовитые или сильнодействующие вещества, необходимо проверить их дозы.

Технология капель зависит от физико-химических свойств прописанных ингредиентов, их количества, а также от состава входящих в пропись жидкостей. Если капли состоят из настоек, новогаленовых препаратов, других жидкостей и твердых лекарственных веществ, то технология сводится к растворению твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или к смешиванию жидкостей.

В связи с высокой концентрацией лекарственных веществ, содержащихся в каплях, часто возникают затруднения в их изготовлении или даже несовместимость ингредиентов.

Например, в состав капель Зеленина (состав № 1) входят ментол - растворимое в спирте, пахучее вещество, а также настойка красавки, приготовленная на 40% спирте, и настойки ландыша и валерианы, приготовленные на 70% спирте. Поэтому ментол растворяют во флаконе для отпуска в смеси настоек.

А в разновидности капель Зеленина (состав № 2) прописан дополнительно калия бромид, для растворения которого необходимо добавлять воду, т.к. в спиртовых настойках он не растворится. Для этого рекомендовано дополнительно добавить равное количество воды очищенной, учитывая растворимость калия бромида (1 г в 0,75 мл).

Владимир Филиппович Зеленин (1881–1968) - советский терапевт и кардиолог, доктор медицинских наук, академик АМН СССР, автор знаменитых капель Зеленина. Родился в Москве. В 1902 г. был исключен из Военно-медицинской академии за участие в революционном движении. В 1907 г. закончил медицинский факультет Московского университета, в 1911 г. защитил докторскую диссертацию.

В 1918–1919 гг. организовал и возглавил Государственную высшую медицинскую школу (с 1921 г. - Московский, а затем 3-й медицинский институт). В 1924 г. основал и стал первым директором Клинического института функциональной диагностики и экспериментальной терапии (позже переименован в Медико-биологический институт РАН). Научные интересы В.Ф. Зеленина были связаны с кардиологией, он был первым русским клиницистом, применившим электрокардиографию как метод исследования сердца. В 1944 г. избран академиком АМН СССР, а затем - директором Института терапии АМН СССР. Поддерживал трехступенчатый подход к обучению врачей: пропедевтика, факультетская клиника и госпитальная. Стал одним из первых внедрять кино в медицинское образование. В 1947 г. издал первый учебник по терапии «Учебник частной патологии и терапии внутренних болезней»

Состав № 1

Rp
Tincturae Convallariae

Mentholi 0,2
M. D. S. По 20 капель 2–3 раза в сутки (капли Зеленина)

Состав № 2

Rp .: Tincturae Belladonnae 5 ml
Tincturae Convallariae
Tincturae Valerianae ana 10 ml
Kali bromidi 3,0
Mentholi 0,2
M. D. S. По 20 капель 2–3 раза в сутки

Технология капель по прописи № 1

Прежде всего во флакон для отпуска отмеривают настойки красавки и ландыша, затем - валерианы.
К полученной смеси настоек добавляют ментол, укупоривают пробкой и встряхивают до полного растворения. Оформляют к отпуску.

Технология капель по прописи № 2

Во флаконе для отпуска растворяют калия бромид
в равном количестве воды очищенной, а затем добавляют настойки в порядке повышения концентрации спирта. Ментол растворяют после добавления настоек, когда создана достаточно крепкая спиртовая среда.

Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков

“Фармацевт Практик” #7-8′ 2015

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №10-3/2016 ISSN 2410-700Х_

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ НАУКИ

УДК 615.451.3

Василева Анастасия Владимировна

Студентка 4 курса фармацевтического факультета ФБОУ ВО КГМУ МФК, РФ, г. Курск E-mail: [email protected] Бойко Инна Анатольевна ФБОУ ВО КГМУ МФК, РФ, г. Курск E- mail: [email protected]

ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И АССОРТИМЕНТ КАПЕЛЬ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

Аннотация

В статье представлено исследование технологического процесса изготовления капель для наружного применения в аптечных и заводских условиях, а так же изучение их ассортимента.

Ключевые слова

Технология изготовления, капли для наружного применения, аптечное и заводское производство, жидкие лекарственные формы.

Введение: жидкие лекарственные формы занимают основное место (45-50%) в рецептуре современных аптек. Много разнообразных прописей жидких лекарств изготавливается в заводских условиях. Нацеленность индивидуальной рецептуры на конкретного больного, ценовая доступность и высокое доверие населения к лекарственным средствам аптечного изготовления свидетельствует о важности сохранения и усовершенствования аптечного производства. В настоящее время в медицинской практике широко применяются препараты для лечения различного рода заболеваний в форме капель. Капли (Guttae) - это жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, отличающаяся единственным групповым признаком, капельной дозировкой. Поэтому изучение технологии изготовления капель для наружного применения аптечного и заводского производства является очень актуальным.

Цели исследования: изучить технологические особенности изготовле-ния и ассортимент капель для наружного применения аптечного и заводского производства.

Задачи исследования: проанализировать библиографические источни-ки по теме, изучить технологию изготовления капель для наружного применения, рассмотреть общие технологические приемы изготовления капель в аптеке, проанализировать технологию изготовления капель для носа, ушных и зубных, изучить ассортимент капель для наружного применения.

Результаты исследования: изучив технологию изготовления капель аптечного и заводского производства было установлено, что капли готовят путем растворения твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях, или путем смешивания жидкостей. Отмеривание настоек производят в порядке возрастания их количеств. Настойки, обладаю-щие сильным запахом, добавляют в последнюю очередь. При смешивании спиртовых жидкостей с разным содержанием спирта вначале смешивают жидкости, близкие по крепости содержавшегося в них спирта. Капли отпускаются во флаконах- капельницах.

По результатам проведенных исследований установлено, что в ассорти-менте лекарственных средств для лечения ринитов преобладают лекарственные средства, выпускаемые в виде жидких лекарственных форм - 62,8 % и 93 лекарственных препарата (ЛП), так как лечение ринитов удобнее и эффективнее всего проводить каплями, которые заполнены жидкой лекарственной фазой. Основными жидкими

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №10-3/2016 ISSN 2410-700Х

лекарственными препаратами являются капли - 28,3% (42 ЛП). В ходе сравнительного анализа российского рынка и локального ассортимента лекарственных средств для лечения ринитов по видам лекарственных форм было выявлено, что в РФ зарегистрированы в основном таблетированные лекарственные формы 29,1% (ЛП - 43), на втором месте капли 28,3% (ЛП - 42), на третьем - спреи назальные 24,3% (ЛП - 36). На рынке г. Курска преобладают капли - 32,5% (ЛП - 38), на втором месте - таблетки 27,3% (ЛП - 32), на третьем - спреи назальные 25,6% (ЛП - 30).

Вывод: приготовление капель складывается из следующих стадий: дозирование растворителя и лекарственных веществ; растворение лекарственных веществ; процеживание, упаковка и оформление к отпуску, оценка качества капель. Методы изготовления капель зависят от состава. Их готовят путем растворения твердых лекарственных веществ в соответствующих растворителях или путем смешивания жидкостей. Ассортимент капель для наружного применения обширен. На фармацевтическом рынке России за последние годы появились новые препараты в форме капель. Огромное количество препаратов используется для лечения ринита. Лидирующую позицию среди них занимают капли. Список использованной литературы:

1. Гроссман В.А. Фармацевтическая технология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 512 с.

2. Государственная фармакопея Российской Федерации XII: Сборник основных стандартов, применяемых в фармакопейном анализе, производстве и обращении лекарственных средств. - М.: Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

3. Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности. Методические указания, (утв. Минздравом РФ 24.07.1997) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/Государственная фармакопея Российской Федерации XII: Сборник

4. Реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/

©Василева А. В., Бойко И. А., 2016

УДК 615.454.1

Желтухина Алина Юрьевна ФГБОУ ВО КГМУ МЗ РФ студентка 4 курса фармацевтического факультета

E-mail: [email protected] Научный руководитель: Бойко Инна Анатольевна ФГБОУ ВО КГМУ МЗ РФ Медико-фармацевтический колледж

г. Курск, РФ E-mail:[email protected]

ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И АССОРТИМЕНТ ПАСТ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

Аннотация

В статье рассмотрены особенности изготовления паст аптечного и заводского производства, их ассортимент.

Ключевые слова

Пасты, аптечное и заводское изготовление, ассортимент, технология.

Пасты - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Проницаемость кожи для разных лекарственных веществ резко повышается при гидратации кожи согревающими компрессами, теплыми ваннами. Пасты состоят из лекарственных веществ и основы. Главная

В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные ЛФ промышленного производства: капли мази пленки. Самой распространенной глазной ЛФ являются капли. Требования к глазным каплям Основные требования которым должны соответствовать глазные капли: стерильность; отсутствие механических включений; комфортность изотоничность оптимальное значение рН; химическая стабильность; пролонгирование действия.

Если эта работа Вам не подошла внизу страницы есть список похожих работ. Так же Вы можете воспользоваться кнопкой поиск

Курсовая работа на тему:

«Капли. Технологическая схема изготовления в промышленных условиях. Автоматические линии.»

1. Введение………………………………………………………3
2. Требования к глазным каплям…………………………….4-8
3. Состав глазных капель……………………………………9-11
4. Промышленное, заводское производство……………...12-13
5. Упаковка глазных капель…………………………………..14
6. Автоматическая линия LPMIE…………………………15-18
7. Выводы……………………………………………………...19
8. Список литературы

1. Введение

Глазные ЛФ выделяются в особую группу в связи со способом их применения. Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 - 1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители - механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз ЛП осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент муромидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих ЛФ к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

В настоящее время при лечении и профилактике заболеваний глаз используются следующие глазные ЛФ промышленного производства: капли, мази, пленки. Самой распространенной глазной ЛФ являются капли.

1. Требования к глазным каплям

Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:

• - стерильность;
• - отсутствие механических включений;
• - комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
• - химическая стабильность;
• - пролонгирование действия.

1 . Обеспечение стерильности.

Это одно из главных требований. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококком. Был ряд случаев слепоты, которая наступала в результате инстилляции нестерильных глазных капель. Микробная контаминация обуславливает также нестойкость глазных капель при хранении. Через несколько дней после изготовления в нестерильных глазных каплях обнаруживаются видимые признаки микробной контаминации - муть, плесень, осадок.

Стерильность глазных капель достигается такими же методами, как и стерильность растворов для инъекций - приготовлением в асептических условиях и использованием того или иного способа стерилизации. Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости ЛВ в растворах к температурному воздействию. В связи с этим глазные капли можно разделить на три группы.

В 1-ю группу входят глазные капли, которые могут быть простерилизованы паром под давлением в течение 8 - 12 мин без добавления стабилизаторов. Это растворы амидопирина, атропина сульфата, кислоты борной, дикоина, калия йодида, кальция хлорида, натрия хлорида, кислоты никотиновой, пилокарпина гидрохлорида, прозерина, рибофлавина, сульфопиридазин - натрия, фурацилина, цинка сульфата, эфедрина гидрохлорида, а также глазные капли, содержащие рибофлавин в комбинации с кислотой аскорбиновой и глюкозой и др.

Во 2-ю группу входят глазные капли с добавлением стабилизаторов, которые могут быть простерилизованы паром под давлением или текучим паром. Капли этой группы приводятся ниже, при рассмотрении химической глазных капель.

3-я группа включает глазные капли, содержащие термолабильные вещества, которые не могут стерилизоваться термическими методами (бензилпенициллин, стрептомицина сульфат, колларгол, протаргол , резорцин и др.). Для стерилизации таких лазных капель может быть использовано фильтрование через микропористые стерильные фильтры.

Глазные капли, изготовленные асептически, или капли стерильные, могут загрязняться микроорганизмами в процессе использования. В связи с этим возникает необходимость добавления к глазным каплям консервантов, которые препятствуют росту и размножению микроорганизмов, попавших в глазные капли, и способствуют сохранению их стерильности в течение всего времени применения. Используются следующие консерванты: хлорбутанола гидрат (0,5%), спирт бензиловый (0,9%), сложные эфиры параоксибензойной кислоты (нипагин и нипазол, 0»%), соли четвертичных аммониевых оснований (бензалкония хлорид, 0)1%), кислота сорбиновая (0,05 - 0,2%).

Группой ленинградских офтальмологов предложено в качестве консерванта для глазных капель добавление смеси, состоящей из 0,2% левомицетина и 2% кислоты борной.

1. Обеспечение отсутствия механических включений.

По аналогии с инъекционными растворами глазные капли фильтруются через стеклянные, бумажные или мембранные фильтры с одновременной стерилизацией.

Поскольку при фильтровании происходят большие потери, а это отражается на точности концентрации ЛВ в глазных каплях, особенно при очень низких концентрациях ЛВ, прибегают к использованию концентрированных растворов.

3. Обеспечение комфортности.

В большинстве случаев дискомфортные явления при использовании глазными каплями обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель таковым в слезной жидкости.

В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1%.

Иногда врачи выписывают гипертонические глазные капли, т.к. они оказывают более быстрое, особенно антимикробное действие. Но гипертонические глазные капли плохо переносятся детьми.

На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5 - 9.

Оптимальное значение - 7,4. При значениях рН > 9 и < 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.

4. Обеспечение химической стабильности.

Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов.Для регулирования значения рН используются буферные растворители. Чаще всего в качестве буферного растворителя применяется борная кислота 1,9 - 2%. В качестве антиоксидантов: натрия сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б.

5. Обеспечение пролонгированного действия.

Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в свутки инстилляцию глазных капель. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции.

Сократить частоту истилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание ЛВ из конъюктивального мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа - соль КМЦ (0,5 - 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 - 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими ЛВ и консервантами.

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.

1. Состав глазных капель

Лекарственные вещества, входящие в состав глазных капель, в зависимости от устойчивости к нагреванию можно разделить на 4 группы:

1) Глазные капли с лекарственными веществами, выдерживающими стерилизацию без добавления стабилизатора в режиме 120 — 8 минут.
Растворы:

• Фурацилина
• Рибофлавина
• Кальция хлорида
• Цинка сульфата
• Кислоты борной
• Пилокарпина гидрохлорида
• Амидопирина
• Натрия хлорида
• Мезатона
• Натрия гидрокабоната
• Калия иодида

2) Глазные капли с лекарственными веществами, выдерживающими стерилизацию 120 — 8 минут с добавлением стабилизатора.

Растворы:

• Сульфацила натрия 10%, 20,%, 30%

Пропись: Сульфацил натрия 1,0; 2,0; 3,0
Натрия тиосульфат 0,015
Раствора кислоты хлористоводородной 1М 0,035
Воды очищенной стерильной до 10 мл

• Дикаина 2%, 3% Состав: Дикаина 0,2, 0,3

Натрия хлорида 0,053 или 0,035
Натрия тиосульфата 0,005
Воды очищенной стерильной 10 мл
Растворы дикаина 2%, 3% нельзя хранить в холодильнике, согласно приказу № 214

3) Глазные капли с лекарственными веществами, выдерживающими стерилизацию в режиме 100 — 30 минут без добавления стабилизатора.

Растворы:

• Атропина сульфата
• Аскорбиновой кислоты
• Левомицетина
• Скополамина сульфата
• Новокаина
• Дикаина
• Натрия иодида

С добавлением стабилизатора в режиме 100 – 30 мин готовят капли сульфацила натрия 20%

Состав: Сульфацил натрия 2,0
Натрия метабисильфит 0,05
Раствор натиря гидроксида 1м 0,18 мл
Воды очищенной стерильной до 10мл

4) Глазные капли с лекарственными веществами, невыдерживающими стерилизацию.
Растворы:

• Колларгола
• Протаргола
• Лидазы
• Серебра нитрата
• Бензилпенициллина
• Резорцина
• Адреналина гидрохлорида

Растворы веществ не выдерживающих стерилизацию готовят следующим образом, если в состав прописи входят другие вещества, выдерживающие стерилизицию, то такие глазные капли готовят вначале без термолабильного вещества, стерилизуют в соответствующем режиме, затем флакон вскрывают и добавляют термолабильное вещество.

1. Промышленное, заводское производство

Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии и эмульсии для инстилляции в конъюктивальный мешок. Растворителями служит вода для инъекций, стерильные жирные масла - персиковое, миндальное и парафин жидкий.

Особенностями промышленного их производства является применение, кроме антиоксидантов, газовой защиты для легкоокисляющихся веществ (морфина гидрохлорида, натрия сульфацила, кислоты аскорбиновой), совершенствование упаковки (тюбик - капель - капельницы).

Растворы в тюбик - капельницах готовятся в помещениях 2-го класса чистоты в условиях асептики. Растворение проводят в реакторах с мешалками, раствор освобождают от механических включений, подвергают стерильному фильтрованию и собирают в стерилизованный аппарат для последующего наполнения тюбик - капельниц.

Параллельно с этим изготавливают корпусы и колпачки тюбик - капельниц. Корпус вместимостью 1,5 мл получают на автомате в несколько стадий выдуванием и штамповкой из гранул полиэтилена высокого давления. Колпачки со штырем для прокалывания выливаются под давлением из расплавленных гранул ПЭ низкого давления. После изготовления их промывают водой очищенной, сушат и подвергают газовой стерилизации при 40 - 50ºС смесью этиленоксида и 10% СО2 в течение 2 часов. Этиленоксид удаляют из изделий выдерживанием их в течение 12 часов в стерильном помещении.

Далее в асептических условиях в агрегате с избыточным давлением стерильного воздуха происходит навинчивание колпачков на корпус, наполнение его раствором ЛВ с помощью дозирующих насосов и запайка термосвариванием.

Наполненные тюбик - капельницы контролируют визуально на отсутствие механических включений на черном и белом фоне освещении электро - лампой в 60 Вт.

1. Упаковка глазных капель

Упаковка для глазных капель должна соответствовать следующим требованиям: обеспечивать стерильность и стабильность при хранении и употреблении, иметь устройство для инстилляции.

Глазные капли отпускают во флаконах нейтрального стекла емкостью 5—10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытых сверху металлическими колпачками.

Инстилляция глазных капель производится с помощью пипеток или пластиковых капельных насадок, надевающихся на флакон. Промышленным способом изготавливаются тюбик-капельницы из полиэтилена, состоящие из корпуса и колпачка со штырем для прокалывания. Тюбик-капельницы наиболее удобны в применении.

Храниться глазные капли должны в прохладном, защищенном от света месте.

К отпуску оформляются основной этикеткой розового цвета “Глазные капли” и предупредительной этикеткой: “Хранить в прохладном, защищенном от света месте”.

Производственная линия LPMIE, включающая мойку, сушку, стерильный розлив, укупорку и этикетирование для флаконов, представляет собой блочную конструкцию, состоящую из оборудования для мойки тары, установки для очистки воды, стерилизационного туннеля, автоматического модуля розлива и укупорки в стерильных условиях, закаточной машины, этикетировочной машины и блока контрольной световой инспекции. Стандартная производительность линии при работе с флаконами составляет от 4 500 до 5 000 флаконов в час (в расчет на объем флакона 10 мл). Возможно увеличение производительности линии. Аналогичная линия может быть скомплектована под задачу мытья, стерилизации, розлива и запаивания стеклянных ампул.

Машина ультразвуковой мойки флаконов XCQ - IV (LPMIE ) позволяет работать с флаконами объемом от 2 до 100 мл. Электропараметры моечного блока: 380 В, 50 Гц, 1,2кВт; ультразвукового блока: 1 кВт, 27 кГц. Давление воздуха 0,35-0,45 M Па, давление воды 0,3-0,4 M Па. Размеры: 1510 х 1330 х 1750 мм. Вес 600 кг. Производительность 12000 шт/час. Возможна комплектация установкой очистки воды модели GS (LPMIE ), состоящей из фильтра 0,45 или 0,22 мкм, насоса и резервуара из нержавеющей стали. Объем резервуара для воды, диаметр в В, см: 54 х 118см. Давление воды 0,3-0,4 МПа, водяной поток 4 м3/час. Возможна как очистка постоянно поступающей воды, так и очистка по замкнутому циклу. Размеры: 70 х 80 х 120 см. Вес 100 кг. Электропараметры: 380В, 50 кГц, 1,5 кВт. Комплектация до 2 шт.

Стерилизационный туннель модели GMSU 400 (LPMIE ) предназначен для сушки и стерилизации стеклянной тары. Диапазон температур +100 - +350 °С. Зона стерилизации: 350 °С. Скорость конвейера 10-22 см/мин. Охлаждение – стерильный ламинарный поток. Производительность: 8 000 (10 мл флаконов- «пенициллинок»). Электропараметры: 380В, 50 кГц, максимальная нагрузка 30 Вт, среднее потребление 12 кВт. Размеры, см: от 3910 х 1220 х 2050 до 4400 х 1220 х 2100. Вес 2200 кг. Уровень шума менее 70 дБ. Опция: система CIP (clean in place ) для проведения стерилизации туннеля.

После стерилизации и сушки флаконы загружаются через подающий поддон на вращающийся диск и поступают в машину для розлива и укупорки HGS (LPMIE ), которая обеспечивает розлив в условиях стерильного ламинарного потока. Розлив и укупорка осуществляются одновременно. Укупоренные флаконы сгружаются на специальный выгружающий поддон. Технические характеристики HGS : производительность 4000-5000 шт/час, электропараметры: 380 В, 50 кГц, 1,5 кВт, уровень шума менее 70 дБ. Размеры, см: 120 х 90 х 205. Вес 700 кг. Комплектация до 2 шт.

Закаточная машина ZG (LPMIE ) производит обкатывание алюминиевыми колпачками, завершая работу линии по мойке, стерилизации и розливу во флаконы. Размеры алюминиевых колпачков: от 13 до 28 мм. Из машины HGS с ламинарного модуля-конвейера флаконы поступают на постоянно вращающийся диск, где на резиновую крышечку надевается алюминиевый колпачок и сразу же обкатывается вокруг горлышка флакона. Производительность: до 5000 флаконов/час. Электропараметы: 380В, 50 кГц, 1,5 кВт. Уровень шума менее 65 дБ. Размеры, см: 140 х 80 х 125. Вес: 500 кг

Этикетировочная машина TLJ - B (LPMIE ) вертикального типа наносит требуемую информацию на круглые стеклянные или пластиковые флаконы и бутыли. Размер нанесения: от 16 мм до 60 мм. Возможно впечатывать на этикетки переменную информацию (дата, номер и т.д.). Производительность: до 200 флаконов/мин или 120-160 флаконов/мин при нанесении переменной информации. Размеры, см: 125 х 70 х 120. Вес 150 кг. Мощность 300 Вт.Возможна дополнительная комплектация линии модулем светового контроля, машиной для мойки резиновых крышечек. Рекомендуемое размещение: данная производственная линия, включающая мойку, сушку, стерильный розлив, укупорку и этикетирование флаконов, может быть расположена в 4-х комнатах: первое помещение предназначается для установки мойки с сушкой, второе помещение – для оборудования по розливу, третье помещение – для проведения укупорки и закатывания колпачками, четвертое помещение – для осуществления контрольной инспекции и этикетирование.

1. Выводы

Болезни глаз являются одними из наиболее опасных, ведь большинство информации об окружающем нас мире мы получаем с их использованием. И болезни глаз могут привести к полной или частичной потере зрения, что будет иметь как социальное, так и экономическое значение.

Развитие фармацевтики ведет к совершенствованию изготовления лекарственных средств, к расширению их ассортимента, улучшению качества изготовляемых препаратов, это подтверждает и динамика развития глазных лекарственных средств. Значительные научные и технологические усилия приложены для совершенствования этих лекарственных форм. Ведется работа над усилением их лекарственного влияния, для этого разрабатываются новые активные вещества, исследуется действие их различных комбинаций, увеличением термина действия (пролонгацией) лекарственного вещества. Разрабатываются также комбинированные препараты призванные улучшить эффективность лечения глазных болезней, в основном глаукомы и улучшить лечение больных. Эти препараты содержат вещества, обладающие различным механизмом гипотензивного действия и при одновременном применении которых проявляется аддитивный эффект.

Развитие фармацевтики ведет к совершенствованию глазных лекарственных форм заводского производства, что в свою очередь влияет на снижение уровня офтальмологических болезней среди населения.

1. Список литературы.
   1. Государственная фармакопея СССР - 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - 1065с.

2. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: учебник в 2-х т. / Л.А. Иванова. - М.: Медицина, 2010. - Т.2 - 544с.

3. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм в 2-х т. / Т.С. Кондратьева. - М.: Медицина, 1991. - Т.1. - 496с.

4. Чубарев В. Н. Фармацевтическая информация. Под ред. акад. РАМН А. П. Арзамасцева. М., 2009.

5. Муравьев И.А. Технология лекарств/ И.А. Муравьев. - М.: Медицина, 2011. - Т.2. - 704 с.

PAGE \* MERGEFORMAT 1

Технология изготовления лекарственных форм (ТИЛФ)

ТИЛФ – наука, изучающая теоретические основы и практические методы изготовления лекарственных форм.

Задачи ТИЛФ:

1. Создание высокоэффективных безопасных менее токсичных и удовлетворяющих всем требованиям стандартов лек. форм.

2. Создание лекарственных форм с пролонгированным действием

3. Увеличение выпуска готовых лекарственных форм.

4. Увеличение выпуска детских и геронтологических лекарственных форм

5. Совершенствование технологии изготовления лекарственных форм

6. Введение в практику безотходного производства

7. Увеличение выпуска лекарственных препаратов для паллиативных больных

8. Совершенствование системы хозяйствования

Основные технологически и фармацевтические термины

Фармакологическое средство – вещество или смесь веществ с выявленной фармакологической активностью и являющийся предметом клинического испытания.

Лекарственное средство – фармакологическое средство, разрешённое к применению в медицине для лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Различают 4 группы лекарственных средств:

1. Наркотические средства и психотропные вещества (НС и ПВО)

Постановление правительства 686

2. Ядовитые лекарственные средства, относящиеся к списку «А» государственной фармакопеи 10 издания (ГФ 10)

3. Сильнодействующие вещества, относящиеся к списку «Б» ГФ 10

4. Лекарственные средства, относящиеся к общему списку

Лекарственное вещество – лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое или биологическое соединение (хлорид натрия, гидрокарбонат натрия, аскорбиновая кислота).

Лекарственное растительное сырьё (ЛРС ) – растительное сырьё, разрешённое к применению в медицине (травяные сборы, настои).

Вспомогательные вещества – дополнительные вещества, необходимые для изготовления лекарственного препарата в определённой лекарственной форме.

Лекарственная форма – придаваемая лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобная для применения лекарственная форма, при которой достигается максимальный терапевтический эффект.

Лекарственный препарат – лекарственное средство или лекарственное растительное сырьё в определённой лекарственной форме.

Классификация лекарственных форм

1. По пути введения:

а. Пероральные

б. Сублингвальные

в. Ректальные

г. Парэнтеральные

2. По агрегатному состоянию

а. Твёрдые (порошки, сборы, таблетки, драже, капсулы, гранулы)

б. Газообразные (аэрозоли)

в. Жидкие (Растворы, суспензии, эмульсии, настои и отвары, капли)

г. Мягкие лекарственные формы (мази, пасты, кремы, пластыри, суппозитории)

Общее в технологическом процессе, это упаковка и оформление лекарственной формы к отпуску.

Основные этикетки при оформлении лекарственной формы:

«внутренние», «наружные», «порошки», «микстуры», «растворы для инъекций», «глазные капли и мази».

Дополнительные этикетки зависят от физико-химических свойств лекарственных веществ:

«Хранить в защищённом от света месте», «Хранить в прохладном месте», «обращаться с осторожностью», «детское», «яд», «перед употреблением взбалтывать».

Масса и мера в аптечной технологии лекарственных форм

I. Дозирование по массе

От точности дозирования зависит качество приготовленной лекарственной формы, а значит и лечебный эффект. За единицу массы принимается 1 грамм и доли грамма 1 грамм – 1,0

1 дециграмм – 0,1

1 сантиграмм – 0,01

1 миллиграмм – 0,001

1 децимиллиграмм – 0,0001

1 сантимиллиграмм - 0,00001

Для дозирования по массе используют технические весы 2 класса

· Весы ручные (ВР) на 1 грамм (ВР 1), на 5 грамм (ВР 5), на 20 грамм (ВР 20), на 100 грамм (ВР 100)

· Весы тарирные (ВТ 1000)

Все весы должны обладать определёнными метрологическими характеристиками:

1) Устойчивость

2) Постоянство показаний

3) Верность и чувствительность

Разновес – набор гирь, выполненных из алюминия или его сплавов в форме различных пластинок с бортиками

Правило взвешивания на весах ручных (ВР)

1) Необходимо руководствоваться минимальной и максимальной нагрузкой весов

2) Перед работой весы протираются 3% раствором перекиси водорода, используя марлевую салфетку. Проверяется точность весов, под правую чашку подкладывается капсула

3) На левую чашку помещается разновес, на правой – производят отвешивание. сначала убирается разновес, затем отвешенное вещество.

4) Весы протираются сухой марлевой салфеткой

5) Горлышко штонгласса и его пробка протираются марлевой салфеткой

6) При отвешивании этикетка штонгласса смотрит на фармацевта. Отвешивание производят держа весы в руках, второй раз название препарата читают при отвешивании, и третий раз – при установке штонгласса на место.

7) Для отвешивания ядовитых лекарственных веществ, красящих лс, летучих и пахучих веществ используется специальный разновес и отдельные весы.

II. Дозирование по объёму

За единицу объёма принимают 1 мл. Отмеривание по сравнению с отвешиванием является более производительным способом дозирования. Зная плотность лекарственных веществ вместо отвешивания можно произвести отмеривание.

Например: хлороформ: ρ = 1.5 г/л

Если нужно 10 г можно отмерить 6,7 мл

V = M/ρ; V = 10/1.5

Ρ очищ. Воды = 1.

Для отмеривания используется мерная посуда: мерные колбы, цилиндры, стаканы, мензурки и стандартные каплемеры, бюретки.

Правила отмеривания:

Если жидкость не окрашена, отмеривание производят по нижнему мениску на уровне глаз. Если окрашена – по верхнему

ЛЕКЦИЯ 2: ПОРОШКИ

Порошки – твёрдая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельчённых веществ и обладающая свойством сыпучести.

Преимущества порошков:

1. Быстрота и удобство приготовления

2. Используется минимум вспомогательных веществ

3. Удобство использования для детей и пожилых людей

4. Удобство хранения и транспортировки

Недостатки порошков:

1. Раздражающее действие на слизистые оболочки

2. Возможно отсыревание при неправильном хранении

3. Невозможность использования порошков для оказания экстренной помощи, так как терапевтический эффект наступает через 15-20 минут после приёма

Классификация порошков

1. По составу:

· Простые – состоят из 1 лекарственного вещества

· Сложные – состоят из 2-х и более лекарственных веществ

2. По дозе

· Дозированные – разделённые на дозы

· Не дозированные – упакованные общей массой

3. По способу применения: внутренние и наружные

Стадии изготовления порошков

1. Подбор посуды

Изготовление ведут в ступках различных размеров (их всего 7)

При изготовлении порошков руководствуются минимальной и максимальной загрузкой ступки.

2. Измельчение

При измельчении добиваются минимальной дисперсности, что способствует высокой биодоступности, простоте и лёгкости дозирования, а так же для лучшего смешивания.

Измельчение производят в ступке при помощи пестика.

Вещество считается измельчённым, если на его поверхности невооружённым глазом с расстояния 25 см не будет видно укрупнённых частиц

3. Смешивания

· Лекарственные вещества прописаны в равных или приблизительно равных количествах. Смешивание производят в порядке прописывания лекарственного вещества в рецепте

· Если физико-химические свойства лекарственного вещества различные, то сначала измельчают более кристаллическое вещество, затем амфорное (лёгкое без кристаллов) и проводят смешивание.

· Если лекарственные вещества прописаны в резко отличающихся количествах, в этом случае измельчение и смешивание проводят по принципу от меньшего к большему.

Но следует учитывать, что помещённое в ступку вещество, прописанное в меньшем количестве, может потеряться вследствие втирания его в поры ступки, следовательно, сначала поры ступки затираются веществом, прописанном в большей дозе.

Первое вещество из ступки не отсыпается, если соотношение между первым и вторым веществом не превышает 1:20.

Если отношение 1:20 и выше, то поры ступки затираются индефферентным веществом, часть его отсыпают, оставляя в ступке приблизительное количество, равное веществу, которое будет добавлено во вторую очередь, постепенно добавляя отсыпанный порошок.

4. Дозирование (только для дозированных порошков)

Производят при помощи ВР (весов ручных) и ложки-дозатора. Дозирование проводят на капсулы.

5. Упаковка

Не дозированные порошки упаковывают в двойные бумажные пакеты, внутренний слой которых состоит из пергаментной или парафинированной бумаги или в баночки в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества.

Дозированные порошки упаковывают в капсулы из парафинированной, вощёной или пергаментной бумаги. Порошки с пахучими, летучими и красящими веществами упаковывают в желатиновые капсулы, если есть указание в рецепте.

Дозированные порошки складываются по 3 штуки и помещаются в бумажный пакет.

6. Оформление

Основная этикетка «Порошки», «Внутреннее» или «Наружное». Если в состав порошков входит вещество списка А – доп. этикетка «Обращаться с осторожностью», лекарственная форма опечатывается.

Частные случаи приготовления порошков

1. Приготовление порошков с трудно измельчаемыми веществами .

Если в состав порошка входит такое вещество, то его измельчают в присутствии небольшого количества летучей жидкости (спирт этиловый, эфир), в присутствии жидкости трудно измельчаемое вещество частично в ней растворяется и легче измельчается. Измельчение производят до полного улетучивания жидкости.

2. Порошки с легко пылящимися веществами

К ним относятся: тальк, линоподий, белая глина, магния оксид. Эти вещества помещают в ступку в последнюю очередь небольшими порциями при осторожном перемешивании во избежание больших потерь.

Следует иметь в виду, что эти вещества очень лёгкие и занимают большой объём. Это следует учитывать при выборе ступки и весов

Примечание: Цинка оксид следует измельчать в подогретой ступке, так как в холодной он комкается и плохо поддаётся измельчению. Ступку подогревают в сушильном шкафу.

3. Порошки с красящими веществами (их перечень в приказе № 706)

Акрихин (жёлтый), рибофлавин (В 2 – жёлто-оранжевый),бриллиантовый зелёный, метиловый синий, фурациллин, риванол, калия перманганат.

Приготовление таких порошков должно производиться в специально отведённом месте, должны использоваться отдельные весы и разновес, желательно иметь отдельную ступку. Сами красящие вещества хранятся в специальном шкафу.

При изготовлении порошков первым в ступку всегда помещается неокрашенное средство, затем часть его отсыпается, помещается красящее вещество и сразу засыпается неокрашенной смесью.

Измельчение и смешивание проводят одновременно до получения однородной массы. Такой приём приготовления необходим для того, чтобы меньше пачкалась поверхность ступки и пестика и были наименьшими потери самого красящего вещества

Примечание: порошки с окрашенным веществом готовится по общим правилам изготовления порошков

4. Порошки с летучими и пахучими веществами.

Перечень веществ – приказ №706: нашатырный спирт, валидол, деготь, ихтиол, йодоформ, камфара, ксероформ, ментол, нашатырно-анисовые капли, АСД, скипидар, фенол, формальдегид, хлорамин, эфирные масла.

При приготовлении порошков используют специальные весы и разновес, желательно иметь отдельную ступку. Готовят в специально отведённом месте. Порошки упаковывают в капсулы из пергаментной бумаги.

5. Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами

Перед приготовлением – проверить дозы. Т.к вещества списка А и Б выписываются в небольших количествах, то во избежание их потерь за счёт втирания в поры ступки они не помещаются в ступку первыми. Сначала поры ступки затирают веществом общего списка или прописанным в большем количестве. Часть порошка отсыпают, оставляя в ступке приблизительно столько, сколько будет добавлено вещества списка А или Б, добавляют вещества списка А или Б и постепенно отсыпанный порошок.

При таком способе изготовления достигается наибольшая однородность смешивания.

Порошки, в состав которых входят вещества списка А (наркотические и ядовитые) опечатываются и оформляются дополнительной этикеткой «обращаться с осторожностью».

Тритурации

Если в состав порошка входит сильнодействующее или ядовитое вещество в количестве менее 0,05 г и на всё количество порошков, то необходимо использовать тритурацию.

Тритурация – смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с молочным сахаром, который используется для приготовления тритурации, так как он менее гигроскопичен и его ρ близка к ρ веществ чаще всего используемых в виде тритурации.

Тритурации могут быть в соотношении 1:10 (на 1 грамм сильнодействующего вещества – 9 грамм сахара) и 1:100(на 1 грамм сильнодействующего вещества – 99 грамм сахара)

Тритурацию готовят заранее, подвергают обязательному контролю. Срок хранения тритурации – 1 месяц. Если в состав тритурации входит вещество списка А, то она хранится в сейфе.

Если при приготовлении порошков была использована тритурация и в состав рецепта входит сахар или глюкоза – их необходимо взять меньше на величину взятой тритурации. Если не входит сахар и глюкоза – изменится масса одного порошка, о чём следует указать на обратной стороне рецепта.

Rp.:Atropini Sulfatis 0,0005

S: По 1 порошку 3 раза в день

Отвешивают 0,005 атропина -

Тритурации атропина сульфата 1:100

Отвешивают 2 грамма глюкозы

2 грамма -0,5=1.5 грамма глюкозы

Масса общая = 2 грамма

Масса 1 порошка = 2:10=0,2 грамма

Способы прописывания порошков

1. Распределительный

При таком способе количество лекарственных веществ указывается на 1 порошок, но всегда указывается ещё и количество прописанных доз. (прим выше). Основной способ выписывания порошков

2. Разделительный

Указывается количество лекарственных и вспомогательных веществ сразу на всё количество порошков

Rp:Atropini Sulfatis 0,005

Divide in partes aquales № 10

РАСТВОРЫ

Растворы – однородные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами

Классификация:

1. Истинные растворы

2. Коллоидные растворы

3. Растворы высокомолекулярных соединений (ВМС)

Положительные стороны растворов:

1. Лекарственные вещества в растворах быстро всасываются, быстрее наступает лечебный эффект.

2. Меньше раздражают слизистые оболочки ЖКТ

3. Удобны для приёма

Недостатки растворов:

1. Малая стойкость при хранении

2. Невозможно маскировать неприятный вкус, запах и цвет

3. Необходимость громоздкой тары

Классификация по способу применения:

1. Для внутреннего применения

2. Для наружного применения

3. Для инъекции и инфузии

Истинные растворы

Истинные растворы – гомогенные однофазные, однородные, ионодисперсные или молекулярнодисперсные системы.

Свойства истинных растворов:

1. Гомогенные системы

2. Спонтанность образования

3. Прозрачность в проходящем и отражённом свете

4. Устойчивость (прочные связи между молекулами растворённого вещества и растворителем)

5. Растворы проходят через полупроницаемые мембраны

При помещении лекарственного вещества в растворитель растворение проходит за счёт диффузии растворяемого вещества в растворитель, происходит взаимодействие между веществом и растворителем, в результате чего образуются гидраты.

На этот процесс затрачивается энергия, которая расходуется на разъединение частиц твёрдой фазы. Разогревание или охлаждение жидкости зависит от соотношения между энергией выделяемой при гидратации и энергией расходуемой на разъединение твёрдой фазы.

Растворимость твёрдых веществ зависит от:

1. Температуры (при повышении t растворимость )

2. Степени дисперсности твёрдого вещества (чем меньше размер частиц дисперсной фазы, тем лучше растворяется вещество)

3. Природы самого вещества

Способы прописывания растворов

Если в рецепте не указан растворитель, то используют воду очищенную (aqua purificataе)

1. В рецепте перечисляются все входящие в состав раствора ингредиенты

Rp: Natrii Bromidi 2,0

Magnesii Sulfatis 1,0

Aqua purificataе 100 ml

2. Концентрация раствора может выражаться в процентах

Rp: Sol. Natrii Bromidi 2% 200ml

3. Концентрация выражается в отношении массы лекарственного вещества к общему объёму раствора

Rp: Sol. Natrii Bromidi ex 4,0 – 200ml

4. Концентрация лекарственного средства выражается в долях процентов и указывает, какую часть от объёма раствора составляет растворённое вещество

Rp: Sol. Furacilini 1:5000 – 200 ml

Способы приготовления истинных растворов

На основании приказа № 308 от 21 октября 1997 года «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»

Истинные растворы готовятся массообъёмным методом.

1. Проверяют дозы лекарственных средств списка А и Б

2. Определяют общий объём раствора и производят расчёты по рецепту

6. Для однокомпонентных растворов определяют максимальную концентрацию

N – норма допустимого отклонения для общего объёма дозы (приказ № 305 таблица №2.5)

КУО – коэффициент увеличения объёма при растворении 1 грамма лекарственного вещества (приказ №308 таблица)

Rp: Analgini 4,0

Aqua purificatae 200,0 ml

C max = 2/0,68=2,94%

C факт

С факт >C max – растворителя берём меньше с учётом КУО или доводим водой до требуемого объёма.

3. Все растворы для внутреннего и наружного применения готовятся в подставках

4. Первым в подставку отмеривается растворитель, затем растворяемое вещество, при этом руководствуются принципом от меньшего к большему, растворимостью лекарственных веществ, а так же свойствами конкретного вещества (Сначала растворяются вещества списка А, затем Б, затем общего списка)

5. Все растворы для внутреннего и наружного применения обязательно процеживаются.

Стадии приготовления истинных растворов

1. Отмеривание

2. Отвешивание

3. Процеживание

4. Упаковка

5. Оформление, отпуск.

При изготовлении растворов по массе дозируют жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтилен гликоли, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, деготь березовый, вителлин (бальзам Шестаковского), молочную кислоту, скипидар, эфирные масла, нитроглицерин и пергидроль.

По объёму дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сахарный сироп, галеновые и новогаленовые препараты, жидкие экстракты).

Если требуется установить объём жидкости, выписанной по массе или массу жидкости, выписанной по объёму, используют значение плотности:

При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в своём составе кристаллизационную воду, пересчёт количества вещества ведут в соответствии с содержанием влаги в препарате. Вещества берут больше с учётом кристаллизационной воды по формуле:

Х = 100*а/100-б

Х – количество вещества с учётом кристаллизационной воды

А – количество вещества, выписанного по рецепту без учёта воды

Б – влажность вещества

Пример: р-р глюкозы

Rp: Sol. Glucosi; 5% - 100 ml

Влажность глюкозы 10%

Х=100*5/100-10 = 5,55

Если в состав лекарственного вещества входят другие жидкие лекарственные средства, то их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

1. Водные нелетучие и не пахучие жидкости

2. Иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой

3. Водные летучие жидкости

4. Жидкости, содержащие спирт в порядке возрастания по концентрации

5. Летучие и пахучие жидкости

Растворы на неводных растворителях

Не водные растворы на летучих растворителях

К летучим растворителям относят спирт этиловый, эфир и хлороформ. В аптеку поступает спирт в концентрации от 95 до 96.7%.

Крепость спирта обозначается в объёмных процентах или градусах – это количество 1 мл безводного спирта в 100 мл спиртовой смеси.

Для приготовления раствора чаще всего используют спирт в концентрации 40, 70, 90 и 95%.

Если концентрация спирта в рецепте не указана, то готовят на 90% спирте

Крепость спирта определяют при помощи спиртомера. Для расчёта по разбавлению спирта используют соответствующие таблицы (ГФ № 11, Приказ №308).

Спирт находится на предметно-количественном учёте (ПКУ). Рецепт остаётся в аптеке, а больному выдаётся сигнатура.

Для приготовления спиртовых растворов спирт отмеривается по V, а учёт ведётся по массе.

На обратной стороне рецепта указывается количество спирта по массе в исходной концентрации.

При изготовлении лекарственной формы объём спирта прописанный в рецепте не уменьшают на величину прироста при растворении лекарственного вещества.

Изменение объёма лекарственной формы при растворении лекарственного вещества, учитываемое при контроле рассчитывают используя значение КУО – коэффициент увеличения объёма.

Правила изготовления растворов

1. Спиртовые растворы готовят массообъёмныым методом, хлороформные и эфирные – весовым. (приказ №308)

2. Растворы готовят непосредственно в отпускном флаконе (чистом и сухом), так как эфир и хлороформ не смешивается с водой, а спирт, хоть и смешивается, но может произойти его разбавление.

3. Учитывая летучесть растворителя первым во флакон помещают растворяемое вещество, а затем растворитель.

4. Если летучий раствор необходимо подогреть, то его нагревают на водяной бане, соблюдая температурный режим 40-45 0 (флакон плотно закрыт)

5. Процеживают растворы в случае крайней необходимости, при этом воронку прикрывают часовым стеклом или капсулой во избежание улетучивания, процеживают через сухую двухслойную марлевую салфетку

Не водные растворы на нелетучих растворителях.

К нелетучим растворителям относят: глицерин, жирные масла (подсолнечное, миндальное, оливковое, касторовое, абрикосовое) и минеральные масла (вазелиновое)

Правила приготовления растворов

1. Растворы готовят весовым методом (приказ №308)

2. Готовят непосредственно в отпускном флаконе, который должен быть чистым и сухим, так как жирные и минеральные масла не смешиваются с водой, а глицерин смешивается, но может произойти его разбавление.

3. Первым во флакон помещают растворяемое вещество, а затем растворитель

4. Растворение проводят на водяной бане (для уменьшения вязкости растворителя, для увеличения скорости диффузии и для лучшего растворения).

5. Если лекарственное вещество, входящее в состав раствора летучее, пахучее, то необходимо соблюдать температурный режим 40-45 0 (флакон должен быть плотно закрыт). Лучше использовать заранее подогретый растворитель.

6. Растворы процеживают в случае крайней необходимости через сухую двухслойную марлевую салфетку (во избежание потерь растворяемого вещества).

Разведение стандартных фармакопейных растворов

1. Раствор кислоты хлороводородной

НCl 24,8% – 25,2%

Растворы HCl любой концентрации изготавливают из хлороводородной кислоты 8,2 – 8,4%, принимая её за 1 – 100%

HCl используется для получения 10% (1:10) раствора используется в качестве

HCl с концентрацией 25% отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответственное указание. Без указаний 25% HCl используется для изготовления раствора по прописи Демьяновича (раствор №2). Если готовят из разведённой HCl в концентрации 8,3%, то её берут в 3 раза больше; если из 25% - принимают за 1 – 100%.

Rp:Sol.Ac.Hydrochloridici 1% - 100 ml

2. Растворы Аммиака и кислоты уксусной изготавливают исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчётах используют формулу разведения.

V – объём стандартного раствора

V 1 – требуемый объём изготавливаемого раствора

С 1 – требуемая концентрация раствора

С – стандартная концентрация раствора

3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, перекиси водорода, формальдегида.

При выполнении расчётов для разведения стандартных растворов учитывается, под каким названием (химическим или условным) выписан раствор в прописи рецепта

Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, расчёт проводят с учётом их фактического содержания в стандартном растворе. Если под условным названием, то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100%)

Если в прописи рецепта концентрация раствора не указана, то отпускают растворы: HCl разведённой 8,3%, Н 2 О 2 3%, уксусной кислоты 30%, аммиак 10%, формальдегид 37%.

Концентрированные растворы

Заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят: концентрированные экстракты из лекарственных растений (экстракты, концентраты) – валерианы, горицвета, пустырника.

Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объёма работы аптеки.

Концентраты изготавливают по мере необходимости с учётом срока годности. Изготавливают массообъёмным методом в мерной посуде, в асептических условиях, используя свежеполученную воду очищенную. В случае отсутствия мерной посуды объём воды просчитывают с учётом коэффициента увеличения объёма (КУО).

Изготовленные растворы фильтруют и подвергают полному химическому контролю. Проверяют на отсутствие механических включений.

Отклонения концентрации растворов до 20% включительно +/- 2%. Свыше 20% - +/- 1% (Приказ №305 - НДО)

В случае превышения норм допустимых отклонений (НДО) производят исправление концентрации раствора:

1. Концентрация выше требуемой - Необходимо разбавление

Х=а (б-с)/с

Х – количество воды, необходимое для разбавления

А – объём раствора

Б – фактическая концентрация

С – требуемая концентрация

2. Концентрация ниже требуемой – необходимо укрепить

Х = а*(б-с)/(100*ρ) – б

А - объём раствора

Б – заданная концентрация

С – фактическая концентрация

Ёмкости с концентратами оформляются этикетками с указанием: наименование и концентрация раствора, номер серии и анализа, дата изготовления и срок годности. Ставится подпись приготовившего и проверившего раствор.

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ в простерилизованных плотно укупоренных ёмкостях (баллоны, штонглассы) при температуре не выше 25%.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налёта раньше установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

СУСПЕНЗИИ

Жидкие лекарственные формы для наружного или внутреннего применения, в которых дисперсная фаза представляет собой твёрдые нерастворимые в воде вещества, а дисперсионной средой является вода очищенная.

Суспензии изготавливают массообъёмным методом, если концентрация твёрдых веществ менее 3%. Весовым методом (по массе) если концентрация 3% и более.

Гидрофильные ненабухающие вещества – висмута нитрат основной, оксид цинка, тальк, магния оксид, кальция и магния карбонаты.

Срок годности суспензии 3 дня.

Если дисперсионная среда не вязкая (дисперсионная среда представлена водой) то используют приём взмучивания – в ступку помещают твёрдое вещество, измельчают и добавляют небольшими порциями 5-10 кратное количество воды очищенной до тех пор, пока частицы твёрдой фазы не перейдут во взвешенное состояние. Последней порцией воды очищенной ополаскиваем ступку.

Если дисперсионная среда вязкая (присутствует глицерин) то приём взмучивания использовать нельзя. В вязкую среду добавляют по правилу Дерягина: на 1 грамм твёрдой фазы добавляют 0,5 мл жидкости. При таком соотношении достигается максимальный расклинивающий эффект Ребиндера (жидкость проникает в микротрещины твёрдого вещества, расклинивая их. Уменьшается объём частиц дисперсной фазы, происходит лучшее измельчение, частицы быстрее переходят во взвешенное состояние).

Rp: Sol. Natrii Hydrocarbonatis 1% - 100 ml

Magnesii Oxidi 1,0

M. D. S.: по чайной ложке 3 раза в день.

Используем приём взмучивания, так как дисперсионная среда не вязкая. Готовим массообъёмным методом (конц 1% - меньше 3%). Отвешивает 1 грамм магния оксида и затем по 5-10 мл гидрокарбоната натрия.

Суспензии гидрофильных набухающих веществ

Относятся: теальбин, танальбин и санальбин.

Эти вещества хорошо смачиваются водой, набухая в ней. Частицы становятся хрупкими, поэтому растирание этих веществ с водой малоэффективно. Для получения суспензии эти вещества растирают в сухом виде, затем добавляют небольшое количество воды и оставшуюся воду постепенно.

Суспензии гидрофобных веществ

1. Вещества с не резко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, бензонафтол, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфодимезин, сульфодиметоксин)

2. Вещества с резко выраженными гидрофобными свойствами (камфара, ментол, фенол)

Для получения устойчивой суспензии необходимо добавление стабилизатора. В качестве стабилизатора используют желатозу, которую берут:

1. Для веществ с не резко выраженными гидрофобными свойствами: на 1 грамм твёрдой фазы 0,5 граммов желатозы

2. Для веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами: на 1 грамм твёрдой фазы 1 грамм желатозы.

Лекарственные вещества измельчают сначала в сухом виде (при необходимости в присутствии спирта), затем добавляют рассчитанное количество желатозы, а затем жидкость в количестве равном полусумме от массы ЛВ и желатозы. Всё тщательно перемешивают, постепенно добавляя оставшуюся жидкость. Готовую суспензию переливают в отпускной флакон, последней порцией ополаскивая ступку.

Стабилизирующим действием помимо желатозы обладают: глицерин и сиропы.

Суспензии с серой

Сера обладает резко выраженными гидрофобными свойствами. Частицы серы адсорбируются на поверхности пузырьков воздуха и всплывают в виде пенистого слоя. Применение обычных стабилизаторов (желатозы) приводит к резкому уменьшению фармакологического действия, поэтому для приготовления суспензии с серой используют калийное или медицинское мыло в качестве стабилизатора, которое берут на 1 грамм серы = 0.1-0.2 грамма мыла.

При приготовлении суспензии с серой учитывают хорошую смачиваемость серы глицерином или спиртом. Если наряду с серой выписан глицерин или спирт, серу смачивают половинным количеством от её массы глицерином или спиртом, затем добавляют калийное или медицинское мыло и постепенно воду.

Тонкие суспензии или мутные микстуры

Образуются в том случае, если к водному раствору добавляется спиртовый раствор или спиртовые настойки. При разбавлении их водой происходит смена растворителя. Появляется муть или осадок, поэтому все спиртовые растворы, настойки, а так же жидкие экстракты добавляет к уже готовому раствору осторожно и небольшими порциями при перемешивании.

Настойки, содержащие эфирные масла (мяты, валерианы), спиртовый раствор цитраля и нашатырно-анисовые капли добавляют предварительно смешав с равным количеством готового раствора. При непосредственном добавлении их в отпускной флакон из настоек на склянки выделяется эфирное масло, а из нашатырно-анисовых капель – кристаллический анетол, который затрудняет точность дозирования.

Суспензии отпускаются их аптек с дополнительной этикеткой «перед употреблением взбалтывать», так как представляют собой седиментационно неустойчивую форму.

Седиментационная неустойчивость выражается в неизбежном оседании частиц дисперсной фазы под воздействием сил тяжести

1. Если частицы дисперсной фазы оседают на дно не слипаясь, то такая суспензия будет агрегативно устойчивой.

2. Если частицы дисперсной фазы при оседании взбиваются в комки и образуют агрегаты, то такая суспензия будет агрегативно неустойчивой

Если образующиеся агрегаты плохо смачиваются с водой, то они будут оседать на дно или всплывать на поверхность. Это явление называется флокуляцией (усиливается при взбалтывании)

РАСТВОРЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ВМС)

ВМС – это природные или синтетические соединения с очень большой молекулярной массой от нескольких тысяч до 1 миллиона и более.

Свойства растворов ВМС:

1. Гомогенные равновесные системы

2. Спонтанность образования

3. Агрегативная устойчивость (без добавления 3-го компонента)

4. Обладают свойством обратимости

5. Из-за больших размеров молекул их диффузия в растворителе происходит медленно

6. Рассеивают цвет, являются аполисцирующими или даже мутными.

7. Обладают вязкостью

8. Имеют высокое осмотическое давление

9. Некоторые свойства растворов ВМС зависят от возраста препарата

При растворении ВМС всегда присутствует стадия набухания. Молекулы растворителя проникают в погружённое ВМС или в пространство между молекулами ВМС. Сначала этот процесс происходит благодаря капиллярным силам, затем набухание протекает благодаря гидратации.

После того, как будут окончательно разрушены связи между молекулами и нити ВМС будут оторваны друг от друга, молекула ВМС будет свободно диффундировать в фазу растворителя. То есть набухание переходит в растворение.

В зависимости от набухания различают следующие ВМС:

1. Неограниченно набухающие – в этом случае набухание всегда заканчивается полным растворением, то есть вначале ВМС поглощают воду, а затем при этой же температуре растворяется.

К ним относятся : пепсин, экстракт красавки, экстракт корня солодки.

Процесс растворения этих соединений происходит аналогично низкомолекулярным веществам. (растворение происходит аналогично обычным растворам)

2. Ограниченно набухающие – в этом случае ВМС поглощает растворитель, но само по себе в нём не растворяется, как бы долго не находилось в растворителе. В процессе набухания образуется студнеобразная или студневидная масса (гель). Для того, чтобы образовался раствор необходимо нагревание, но после охлаждения вновь образуется гель.

К ним относятся : желатин, крахмал, метилцеллюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлоза и другие.

При приготовлении растворов каждого из этих препаратов требуется индивидуальный подход.

При небольшом добавлении лекарственных веществ, представляющих собой нейтральные электролиты к водным растворам ВМС может произойти помутнение или изменение вязкости вследствие химического взаимодействия отдельных групп ВМС с ионами электролита.

При добавлении к водным растворам ВМС большого количества нейтральных электролитов произойдёт высаливание, так как добавляемые нейтральные электролиты гидролизуясь отнимают воду от молекул ВМС. Чем выше гидролизуемость ионов, тем сильнее их высаливающие действия.

Если концентрация электролита небольшая, то в начале готовят раствор ВМС, а затем добавляют соль (электролит).

Если концентрация электролита большая, то растворитель делят на 2 части. В одной готовят раствор ВМС, в другой – раствор электролита, затем оба растворяя сливают.

Высаливающим действием обладают этанол и различные сиропы, поэтому их добавляют к растворам ВМС в незначительном количестве к уже готовому раствору небольшими порциями, постепенно при взбалтывании.

Растворы ВМС процеживают через рыхлый ватный тампон или двухслойную марлевую салфетку (растворы в основном процеживаются).

Коллоидные растворы

Это гетерогенные дисперсные системы с величиной частиц дисперсной фазы от 1 до 100 нм.

Свойство коллоидных растворов:

1. Агрегативная и термодинамическая неустойчивость. Растворы будут устойчивы в том случае, если будет добавлен 3-й компонент, стабилизатор, который адсорбируясь на поверхности раздела частица-среда будет препятствовать слипанию коллоидных частиц. Это явление называется коагуляция.

Устойчивость коллоидных растворов улучшается за счёт возникновения сольватной оболочки.

2. Коллоидные растворы не обладают свойством обратимости, так как это неравновесные системы.

Если коллоидный раствор упарить досуха, а затем добавить растворитель, то раствора обратно не получится.

3. Коллоидные частицы крупные, рассеивают свет, поэтому в отражённом свете растворы всегда аполисцирующие или мутные. Эффект рассеивания света называется эффектом Фарадея-Тендаля.

4. Растворы обладают низким осмотическим давлением из-за больших размеров молекул.

5. Коллоидные частицы не проходят через полупроницаемую мембрану.

6. Коллоидная частица представляет собой мицеллу, состоящую из ядра, которое несёт определённый электрический заряд и определяет свойства коллоидного раствора.

Мицелла состоит из адсобционного слоя одноимённо заряженных ионов и адсорбционного слоя противоионов, а так же диффузного слоя противоионов

В целом количество отрицательных и положительных ионов одинаково, заряд несёт только ядро.

7. Коллоидные растворы это неустойчивые системы, коллоидные частицы коагулируют и выпадают в осадок под влиянием света, повышенной температуры, при изменении свойств растворителя от механического воздействия, а так же без видимых причин, то есть коллоидные растворы обладают способностью к старению, поэтому впрок и не готовят.

Классификация:

Так как коллоидные растворы очень нестойкие системы то в практической медицине используют 2 группы препаратов.

1. Защищённые коллоиды – высокомолекулярные соединения, обладающие способностью адсорбироваться на коллоидной частице и образовывать вокруг неё защитную оболочку, которая препятствует коагуляции.

Это свойство ВМС называется Защитным, а коллоидные препараты – Защищёнными.

К ним относятся: препараты оксида серебра (протаргол и колларгол) и ихтиол.

2. Коллоидные электролиты или полуколлоиды

К ним относятся: танин (содержит дубильные вещества) и краситель этокридина лактат (риванол).

Растворы этих соединений готовят при нагревании.

Протаргол – коллоидный препарат оксида серебра с содержанием оксида серебра 8%. Роль защиты выполняют продукты гидролиза белка (92%).

При приготовлении данного раствора рассчитанное количество протаргола рассыпают ровным слоем по поверхности растворителя и оставляют для набухания на 15-30 минут. Время набухания зависит от свежести препарата.

Растворы не взбалтывают, так как при взбалтывании протаргол взбивается в комки, которые препятствуют растворению. При взбалтывании образуется пена, которая обволакивает частицы протаргола, затрудняя растворение.

После полного перехода протаргола в раствор его процеживают через рыхлый ватный тампон или через двухслойную марлю в случае крайней необходимости.

Дополнительная этикетка «Хранить в защищённом от света месте», так как препараты серебра окисляются под действием кислорода воздуха и света. И этикетка «Хранить в прохладном месте», так как продукты гидролиза белка являются благоприятной средой для развития микроорганизмов.

Колларгол – коллоидный препарат оксида серебра с содержанием оксида серебра 70% и 30% продуктов гидролиза белка.

Стадия набухания меньше, рассчитанное количество колларгола помещают в ступку, отмеривают растворитель и добавляют небольшое количество для набухания колларгола. Оставляют на 3-5 минут, а затем проводят растворение, добавляя небольшими порциями оставшийся растворитель. Процеживают в случае крайней необходимости как протаргол.

Ихтиол – смесь сульфитов, сульфатов и сульфанатов, получаемая при перегонке сланцев. По внешнему виду – густая, сиропообразная жидкость.

Растворение проводят путём растирания ихтиола в ступке при постепенном добавлении растворителя. Отвешивают ихтиол на кружочке фильтровальной бумаги в специально отведённом месте (пахучее). Отвешенный ихтиол вместе с кружочком приклеивают к поверхности пестика, капая на него воду очищенную, фильтровальная бумага при этом отклеивается.

Rp: Streptocidi 2,0

Трептоцида 2 грамма + желатоза 1 грамм (стрептоцид имеет нерезко выраженные гидрофобные свойства)

Сначала стрептоцид измельчить со спиртом (5 капель на 1 грамм)

Для разбавления сначала измеряем 30 капель: в 1 мл – 20 капель. У нас 3/2 грамма стрептоцида + желатозы. И растворяем 3 грамма стрептоцида растворяем в 30 каплях воды для образования первичной пульпы. Затем оставшуюся воду. Затем в отпускной флакон.

Rp: Streptocidi 1,5

Aq.Purificatae 200 ml

Стрептоцид и ментол измельчаются в присутствии спирта (стерптоцид 5 капель на 1 грамм, ментол – 10 капель на 1 грамм)

Стрептоцид – 7 капель спирта

Ментола – 10 капель спирта

Для стерптоцида – 0.75 грамм желатозы

Для ментола – 1 грамм желатозы

Стерптоцид +ментол +желатозы = 2.5 +1.75=4.25/2= 2.12(2 мл) воды для образования первичной пульпы.

Затем добавляем оставшуюся воду

НАСТОИ И ОТВАРЫ

Жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из ЛРС, а так же водные растворы из сухих или жидких экстрактов, концентратов. В качестве извлекателя при изготовлении настоев и отваров используют воду очищенную.

По физико-химической природе настои и отвары представляют собой систему, состоящую из истинных растворов, ВМС, коллоидных растворов и суспензий. Все лекарственные вещества, переходящие в извлекатель из ЛРС называются экстрактивными – это вещества, которые оказывают лечебное действие на организм (действующие вещества). К ним относятся:

1. Алкалоиды – содержатся в траве термопсиса, листьях красавки, спорынье.

2. Гликозиды – содержатся в листьях наперстянки, траве адониса (горицвета), листьях ландыша. Это высокоактивные соединения, активность которых выражается в единицах действия (ЕД).

3. Дубильные вещества – содержатся в коре дуба, листьях наперстянки и брусники. Это растворимые в воде и легко окисляющиеся кислородом воздуха соединения. При окислении продукты окисления выпадают в осадок. Дубильные вещества реагируют с металлами с образованием нерастворимых комплексных соединений.

4. Эфирные масла – это легко летучие жидкости, мало растворимы в воде. Содержатся в корневищах с корнями валерианы, листьях мяты, шалфея, цветках ромашки.

Кроме действующих веществ в извлекатель переходят сопутствующие вещества – балластные вещества, которые не оказывают лечебного действия.

Механизм извлечения.

При помещении растительного материала в извлекатель вода сначала проникает в межклеточное пространство, а затем и внутрь самой клетки. При этом, если содержимое клетки растворимо в воде, то оно будет растворяться. ВМС и коллоидные соединения будут набухать.

В результате этих процессов внутри клетки будет создаваться высокое осмотическое давление. В результате разницы давлений внутри и вне клетки будет происходить диффузия экстрактивных веществ (действующих веществ) в извлекатель. Этот процесс будет происходить до тех пор, пока концентрация внутри клетки не будет равна концентрации вне клетки, то есть до тех пор, пока не установится динамическое равновесие. Процесс извлечения будет законченным.

Настои и отвары готовят в инфундирных аппаратах.

Приготовление водных извлечений

1. Готовят из высушенного ЛРС (освобождённого от микроорганизмов, которые всегда есть в сырье, гибнущие во время сушки.

2. В зависимости от гистологического строения сырья готовят либо настои, либо отвары.

Из мягких частей растения (листья, цветки, трава, ягоды, плоды) готовят настои

Из твёрдых частей растения (кора, корни и корневища) готовят отвары

Исключение составляют лист толокнянки – готовят отвар, так как лист толокнянки плотный, кожистый, покрытый слоем кутикулы.

Корневища с корнями валерианы – готовят настой, так как сырьё содержит эфирные масла (улетучиваются).

3. Для каждой части растения применяется своя степень измельчённости. Листья и травы – измельчают до 5 мм, кроме листа толокнянки (до 1 мм)

Кора, корни и корневища – измельчают до 3 мм.

Плоды и семена – измельчают до 0.5 мм.

Цветки обычно не измельчают, кроме цветков липы (до 5 мм).

4. Режим настаивания. Извлечение проводят при температуре 100 о, так как при нагревании разрушаются ферменты и погибают микроорганизмы. Это способствует повышению стойкости извлечения. Необходимо строго соблюдать время настаивания и время охлаждения.

При изготовлении настоев настаивание проводят при температуре 100 о в течение 15 минут. Охлаждение 45 минут при комнатной температуре.

Отвары настаивают 30 минут, охлаждают 10 минут.

Большие объёмы (от 1 до 3 литров) настаивают и охлаждают на 10 минут больше.

В процессе настаивания и охлаждения извлечения периодически перемешивают для лучшего извлечения действующих веществ, так как увеличивается скорость диффузии. Извлечения, содержащее эфирные масла не перемешиваются.

При приготовлении настоев cito время настаивания 25 минут, охлаждают искусственно под струёй холодной воды. Отвары cito не готовят.

Все настои и отвары готовят в массообъёмной концентрации (массообъёмным методом).

Если концентрация в рецепте не указана, то готовят:

А) из сырья общего списка – в соотношении 1:10

Б) из сырья списка Б (сильнодействующего) – в соотношении 1:400

В) из синюхи, ландыша, истода, корневища с корнями валерианы и травы адониса весеннего – 1:30 (СЛИВА)

Г) из корня алтея 1:20 (5%)

Соотношение между количеством сырья и извлекателем

Воды всегда необходимо брать больше с учётом того что сырьё поглощает достаточно большое количество извлекателя. Фармакопея рекомендует брать извлекателя больше с учётом коэффициента водопоглощения (таблица), который показывает какое количество воды будет удержано 1 граммом сырья после отжатия сырья в инфундирном стакане.

Общий объём извлекателя будет равен:

V общий = V извлекателя по рецепту + м сырья * коэфф. Водопоглощение

V общий = 180+6*2.8 = 197 мл (настой адониса весеннего 180 мл)

Соли к водным извлечениям добавляются только в сухом виде и только к охлождённому и процеженному извлечению. После растворения солей извлечение вновь процеживается в отпускной флакон.

Концентрированные растворы использовать нельзя.

Для быстроты приготовления водных извлечений фармацевтическая промышленность выпускает экстракты-концентраты. Они выпускаются в сухом виде и представлять собой порошки (экстракт адониса весеннего 1:1, экстракт термопсиса 1:1, экстракт корня алтея 1:1), могут быть жидкие экстракты (экстракт концентрат валерианы и пустырника 1:2).

Преимущества приготовления водных извлечений из экстрактов-концентратов

1. Быстрота приготовления

2. Более стойкая лекарственная форма

3. Можно использовать концентрированные растворы солей

Извлечения из экстрактов-концентратов готовят по общим правилам приготовления истинных растворов.

Слизи

Это вязкие, густые жидкости, представляющие собой гидрофильные золи. Слизи готовят из ЛРС, содержащего большое количество слизистых веществ (семяна льна, корень алтея). Частички слизи имеют электрический заряд и большое сродство к воде. Поэтому слизи способны легко притягивать молекулы воды и образовывать оболочку вокруг частицы слизи (оболочка из молекулы воды), которая будет препятствовать слипанию частиц слизи и способствовать стойкости слизистого извлечения.

Под действие крепкого спирта или сильного электролита происходит разрушение защитной оболочки, расслаивание слизи и образование осадка.

Особые случаи изготовления настоев

Корень алтея – корни содержат 35% слизи, 37% крахмала и небольшое количество пектиновых веществ. При изготовлении настоя извлечь необходимо только слизь, поэтому настой готовят холодным способом, так как в готовую слизь могут перейти зёрна крахмала и обрывки клеточных веществ, которые обуславливают мутный вид жидкости. Сырьё не отжимают по той же причине.

Готовят с учётом расходного коэффициента в зависимости от концентрации настоя. Расходный коэффициент находится в приложении №13 приказа № 308

На расходный коэффициент умножается и количество сырья и извлекатель

Rp: Inf. radicis athaeae 100ml

D.S: По чайной ложке 3 раза в день

Корней алтея 5 грамм (1:20 – 5:100мл)

Расходный коэффициент для 5% раствора – 1.3 (К р)

Корня алтея: 1.3 *5=6.5

Воды очищенной: 1.3* 100=130 мл

Упаковка и хранение настоев, отваров, слизей

Отпускают во флаконах. Упаковка должна обеспечивать стабильность в течение всего срока хранения. Срок годности (хранения) водных извлечений 2 суток.

Хранить в прохладном месте, так как водные извлечения являются благоприятной средой для развития микроорганизмов. Дополнительная этикетка «Перед употреблением взбалтывать», так как действующие вещества в процессе хранения могут выпасть в осадок.

Особые случаи изготовления истинных растворов

Раствор натрия гидрокарбоната

Нельзя использовать при его изготовлении тёплую (а особенно горячую) воду очищенную (должна быть комнатной температуры не выше 20 о). При нагревании раствора происходит гидролиз с образованием карбоната натрия и углекислого газа. Если готовить растворы для инъекций, то флаконы должны быть заполнены на 2/3 от объёма и герметично укупорены. Так как при стерилизации может произойти взрыв.

Раствор кальция глюконата

Обычно готовят в концентрации 5% и 10%. Растворы при температуре 20 о становятся мутными, может образоваться осадок. При нагревании образуются более устойчивые растворы, которые при дальнейшем охлаждении вновь образую муть.

Для образования устойчивых растворов добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы глюконата кальция.

Rp: Sol. Calcii Gluconatis 5% - 200 ml

D.S: По 1 столовой ложке 3 раза в день

Глюконат Са – 10,0

Уголь акт. – 0,5 (5% от 10,0 глюконата кальция)

В колбу из термостойкого стекла отмеривают 2/3 от объёма воды (160 мл воды очищенной), отвешивают 10,0 кальция глюконата и 0,5 активированного угля. Нагревают до полного растворения глюконата кальция, взбалтывая содержимое колбы. Полученный раствор фильтруют ещё горячим через специальный складчатый фильтр в мерный цилиндр, охлаждают, после чего доводят водой очищенной до 200 мл. Проверяют на отсутствие механических включений и переливают в отпускной флакон. В случае необходимости процеживают через 4-х слойную марлевую салфетку. Основная этикетка «Внутреннее».

Раствор нитрата серебра

Готовят на свежепрокипячённой освобождённой от хлоридов воде очищенной, так как при взаимодействии с хлоридами образуется муть или белый творожистый осадок. Если воду не прокипятить, то серебро взаимодействует с кислородом, находящимся в воде и раствор чернеет.

Раствор сульфата меди

Имеет плотную кристаллическую решётку, поэтому его растворяют в ступке с использованием горячей воды. Ступка должна быть большая

Раствор перманганата калия

Сильный окислитель. Растворы готовят непосредственно в отпускной флакон, промытом горячей свежеприготовленной и свежепрокипячёной водой

МАЗИ

Мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки.

Классификация:

1. В зависимости от места назначения:

А) Собственно мази (дерматологические мази) – предназначены для нанесения на кожу

Б) Мази для носа

В) Глазные мази

Г) Мази уретральные

Д) Мази вагинальные

Е) Мази ректальные

2. По действию на организм

А) Мази поверхностного действия:

Покровные – смазывают жиром сухой слой эпидермиса. Применяются как подсушивающие или предохраняющие от повреждений кожу

Защитные – близки к покровным. Применяются для защиты кожи на промышленных предприятиях

Косметические – или кремы, используются для очищения, увлажнения и смягчения кожи и с целью устранения косметических дефектов

Б) Мази глубокого действия – хорошо всасываются в кожу

Проникающие - относятся мази, которые более или менее глубоко проникают в здоровые или повреждённые слои кожи (мази с антибиотиками)

Резорбтивные – содержащиеся в мази лекарственные вещества способны проникать в кровь (с преднизолоном)

3. В зависимости от дисперсности и характера распределения ЛВ:

А) Гомогенные мази – лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора

Б) Суспензионные мази

В) Эмульсионные мази – лекарственные вещества растворимые в воде и распределённые в основе

Г) Комбинированные мази

На основании государственной фармакопеи мази изготавливаются на основе указанной в частной фармакопейной статье. Если основа не указана, то готовят в зависимости от физико-химических свойств, входящих в состав мази лекарственных веществ.

Если в рецепте не указана концентрация, то готовят 10% мази

Упаковка : в баночки, обеспечивающие стабильность и герметичность укупорки в течении всего срока хранения.

Оформление – основная этикетка «Наружное», дополнительная «хранить в прохладном месте», остальные этикетки в зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, входящих в состав мази

ВВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В СОСТАВ МАЗИ

1. Вещества хорошо растворимые в основе образуют мазь-раствор. Их растворяют в основе на водяной бане и перемешивают до охлаждения (для летучих и пахучих веществ необходимо соблюдать температурный режим (не выше 40 о)

2. Лекарственное вещество растворимо в воде (мазь-эмульсия). Его растворяют в минимальном количестве воды, а затем смешивают с основой. Или в части воды, входящей в состав основы данной мази.

3. Если лекарственное вещество не растворимо ни в воде, ни в основе, то его вводят по типу суспензии (мазь-суспензия)

а) Если концентрация сухих веществ менее 5%, то вещество измельчают сначала в сухом виде (при необходимости в присутствии спирта), а затем с жидкостью, подходящей к основе (вазелиновое масло или жирные масла).

б) Если концентрация сухих веществ 5% и более, то вещество всё равно сначала измельчают в сухом виде, а затем с частью расплавленной основы. Жидкости и расплавленные основы берут по правилу Дерягина (на 1 грамм твёрдой фазы 0.3 мл жидкости)

4. Резорцин и цинка сульфат вводят в состав мази (кроме глазных) по типу суспензии, так как хоть вещества и растворяются в воде, но в растворённом виде оказывают токсическое действие. В глазные мази по типу эмульсии.

5. Салициловую кислоту измельчать в сухом виде нельзя, так как она сильно раздражает слизистые оболочки, поэтому её измельчают в присутствии жидкости (масла)

ЛИНИМЕНТЫ

По физико-химической природе это дисперсные системы, образованные в жидких дисперсионных средах. По характеру исперсионной среды различают:

1. Жирные линименты

2. Спиртовые линименты

3. Мыльно-спиртовые линименты (саполинименты)

4. Вазолинименты

Жирные линименты имеют в своём составе жир или жироподобное вещество – масла или приготовленные из них масляные растворы. Иногда используют сплавы из вазелина или ланолина, а так же парафина.

Группа неоднородна и делится на подгруппы:

· Гомогенные линименты

Жидкие прозрачные смеси взаиморастворимых ингредиентов (Жирные масла, масляные растворы, эфирные масла, хлороформ, спирт, скипидар, спиртовые настойки и аммиак). Иногда в состав гомогенных линиментов входят твёрдые вещества, растворимые в смеси жидких компонентов (ментол, камфора, анестезин, йод кристаллический, резорцин).

Приготовление осуществляется путём смешивания ингредиентов непосредственно в отпускном флаконе.

Kalii Iodidi 2,0

Chloroformii 80,0

M ut Fiat Linimentum

D.S: Линимент Розенталя для нанесения сетки на поясничный отдел.

· Гетерогенные Линименты

Группа немногочисленная вследствие трудности равномерного распределения нерастворимых веществ в вязких жирах

Piccis Liqvide (Берёзовый дёготь)

Olii Ricini 100,0 (касторовое масло)

M. ut Fiat linimentum

D.S.: Линимент Вишневского для повязок

· Спиртовые линименты

В состав входят спирты и их смеси. Настойка стручкового перца, обладающая раздражающим и отвлекающим действием, или камфорный спирт.

· Саполинименты

Мыльно-спиртовые линименты, которые играют роль дисперсионной среды. При втирании в кожу вызывают эмульгирование кожного жира, поэтому быстро и глубоко проникают в толщу кожи, увлекая за собой растворённые в них вещества.

В лечебном отношении отличаются очень быстро наступающим и резко выраженным действием, которое заключается в разбухании кожного слоя и разрыхлении эпидермиса.

· Вазолинименты

Разновидность линиментов, изготовленных на основе вазелинового масла. Вследствие содержания в линиментах вазелинового масла они не прогоркают, поэтому имеется возможность изготовления их впрок.

СУППОЗИТОРИИ

Суппозитории – твёрдая при комнатной температуре и растворяющаяся или расплавляющаяся при температуре тела дозированная ЛФ, применяемая для введения в полости тела.

Классификация:

1. Ректальные (Suppositoria Rectalia) – предназначены для введения в прямую кишку, имеют различную форму (цилиндрические, конусовидные, шаровидные, торпедовидные).

Масса ректального суппозитория должна быть от 1 до 4 граммов. Если в рецепте масса не указана, то готовят суппозитории массой 3 грамма.

Для детских суппозиториев всегда должна указываться масса.

Диаметр ректальной суппозитории не более 1.5 см.

2. Вагинальные (Suppositoria Vaginalia) – для введения во влагалище. Имеют форму шарика, яйца или язычка). Масса вагинальной суппозитории от 1 до 6 грамм. Если в рецепте не указана масса – готовят суппозиторий массой 4 грамма.

3. Палочки – имеют цилиндрическую форму с заострённым концом. Предназначены для введения в узкие каналы (слуховой проход – ушные свечи, уретра).

Масса палочек от 0,5 до 1 граммов. Диаметр более 1 см. В рецепте обязательно должны быть указаны и длина и диаметр

Требования к суппозиториям

1. Однородная масса

2. Одинаковая форма

3. Должны обладать достаточной твёрдостью, обеспечивающей удобство применения

4. На продольном срезе не должно быть видимых вкраплений. На продольном срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного укрупления.

5. Должны иметь одинаковую массу, отклонения от средней массы +/- 5%. И только у 2 из 10 суппозиториев допускается отклонение +/- 7,5%

6. Суппозитории, изготовленные из липофильных основ (жировых – масло какао) должны иметь температуру плавления не выше 37 градусов, если нет указаний в частных фармакопейных статьях.

Суппозитории, изготовленные на гидрофильных основах (желатиноглицериновая) должны растворяться в течении часа.

7. Должны иметь одинаковую массу включённых в их состав лекарственных веществ.

Основы для суппозиториев

1. Липофильные (жировые) – масло какао

2. Гидрофильные – желатиноглицериновые

Требования к основам

1. Должны обладать способностью плавиться или растворяться при температуре тела чтобы обеспечить максимальный контакт между ЛВ и слизистой организма, при этом основы должны быть достаточно твёрдыми на момент введения. Иначе говоря, должны обладать свойством резкого перехода от твёрдого состояния в жидкое минуя стадию размягчения.

2. Воспринимать и отдавать ЛВ.

3. Не должны изменяться под действием воздуха, света, не должны реагировать с ЛВ.

С точки зрения биофармации суппозитории – это эффективная ЛФ, обеспечивающая:

· Точность дозирования ЛВ

· Оптимальную скорость всасывания и полноту проявления лечебного эффекта

· Удобство применения детям и пожилым людям, а так же лицам в бессознательном состоянии.

· Удобство приёма в тех случаях, когда при введении через рот ЛВ вызывают аллергию. В некоторых случаях используют для оказания экстренной помощи

Недостатки суппозиториев

1. Длительность и сложность изготовления в аптечных условиях

2. Кажущаяся негигиеничность

ВВЕДЕНИЕ ЛВ В СОСТАВ СУППОЗИТОРНОЙ ОСНОВЫ

1. Если ЛВ нерастворимо в воде и основе:

· Если его концентрация менее 2%, то оно измельчается в сухом виде, а затем с жидкостью, подходящей к основе (жирные масла), которую берут по правилу Дерягина (1 грамм к 0.5 мл), а затем добавляют основу.

Используют Персиковое, абрикосовое и миндальное масло.

· Если концентрация 2% и более, то измельчают в сухом виде, а затем с частью расплавленной или сильно измельчённой основы так же по правилу Дерягина, постепенно добавляя оставшуюся основу.

2. Если ЛВ растворимы в воде:

· Если их концентрация менее 2%, то вещество растворяют в минимальном количестве воды (если добавили много – то её эмульгируем ланолином), постепенно добавляя основу

· Если концентрация 2% и более, то вещество растирают с минимальным количеством воды, постепенно добавляя основу.

3. Если ЛВ растворимо в основе

· Если его концентрация менее 2%, то вещество растворяют в части расплавленной основы, постепенно добавляя оставшуюся основу

· Если его концентрация 2% и более, то вещество вводят по типу суспензии

При изготовлении суппозиториев необходимо соблюдать правила малой асептики:

1. Вымыть руки дезинфицирующим раствором

2. Стекло и нож пилюльной машинки протереть спиртом, дощечку обернуть листом пергаментной или писчей бумаги

3. Во время работы к суппозиторной массе и к суппозиторим нельзя прикасаться голыми руками, а только при помощи капсул или целлофана.

4. После работы пилюльную машинку моют моющими средствами и насухо протирают

КАПЛИ

Жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения.

В форме капель назначаются неводные растворы (спиртовые, глицериновые, масляные), коллоидные растворы (препараты оксида серебра, колларгол и протаргол), водные растворы и суспензии.

Классификация капель:

1. Капли для внутреннего применения

2. Капли для наружного применения (глазные, капли в нос, капли в уши)

Капли на неводных растворителях готовят по общим правилам при приготовлении растворов на неводных растворителях.

Приготовление капель на воде очищенной

1. Готовят массообъёмным способом на основании приказа 308

2. Используют метод «Двойного цилиндра» - рассчитанное количество ЛВ растворяют в половинном объёме растворителя. Полученный раствор процеживают через 4-х слойную марлевую салфетку, промытую водой очищенной и через эту же салфетку процеживают чистый растворитель.

Если C max меньше С факт то процеживают в чистый мерный цилиндр, доводят до требуемого объёма и переливают в отпускной флакон.

При таком способе изготовления не изменяется объём ЛФ, а чистый растворитель вымывает все адсорбировавшиеся вещества на марлевой салфетке, не изменяя концентрацию капель.

Если в состав капель входят ядовитые или сильнодействующие вещества, то необходимо проверить дозы.

Rp: Sol. Morphini Hydrochloridi 2% - 10 ml

D.S: По 10 капель 3 раза в день.

· Определяем объём ЛФ в каплях: 1мл – 20 капель, 10 мл – 200 капель.

· Определяем количество приёмов: (200 капель/10 капель = 20 приёмов)

· Определяем лечебную разовую дозу (0.2 грамма/20 приёмов = 0.01 грамм морфина на 1 приём)

· Определяем лечебную суточную дозу (0.01 грамм *3 приёма = 0.03. ВРД=0.02, ВСД=0.06 Дозы не завышены.)

Очень часто в форме капель прописывают настойки, смеси настоек, жидкие экстракты, а так же растворы ЛВ в настойках.

Если прописаны смеси настоек, то капли готовят в отпускном флаконе, добавляя настойки в порядке увеличения крепости спирта, на которых они изготовлены.

Если прописано какое-либо порошкообразное вещество, то его растворяют в одной из прописанных настоек, учитывая растворимость вещества.