В технологическом процессе производства инъекционных растворов выделяют 6 основных стадий:

Подготовительные работы

Изготовление раствора

Фильтрование и фасовка

Стерилизация раствора

Контроль качества готовой продукции

Оформление к отпуску

Особое внимание следует обратить на то, что в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г. изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости, входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для полного химического контроля.

Подготовительные работы включают подготовку помещения, оборудования, обеззараживание воздуха, подготовка посуды, тароукупорочных средств, вспомогательных материалов, растворителя, лекарственных веществ, а также персонала. Данные мероприятия регламентируются приказом МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Перечень предупредительных мероприятий приведен также в п. 3 Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 16 июнь 1997г. приказом № 214.

1) Требования и подготовка к работе помещения и оборудования асептического блока.

Приготовление инъекционных растворов ведут в асептическом блоке. Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке и исключать перекрещения «чистых» и «грязных» потоков воздуха. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами.

Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами (0,75% раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства или 3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства).

В шлюзе должна быть предусмотрена скамья для переобувания с ячейками для спец. обуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды, раковина (кран с локтевым или ножным приводом), воздушная электросушилка и зеркало, гигиенический набор для обработки рук, инструкция о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации.

Для защиты стен от повреждений при транспортировки материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

Для исключения поступления воздуха из коридора и производственных помещений в асептический блок, в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилежащие к нему помещения, с преобладание притока над вытяжкой.

Рекомендуется с помощью специального оборудования создание горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры), или столы с ламинарным потоком воздуха. Они должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала.

Скорость ламинарного потока в пределах 0,3-0,6 мс?№ при регулярном контроле стерильности не реже 1 раза в месяц.

В помещении асептического блока необходимо поддерживать безупречную чистоту. Влажную уборку ассистентской - асептической проводят не реже одного раза в смену в конце смены с использованием дезинфицирующих средств. Ни в коем случае не допускается сухая уборка помещения. Один раз в неделю проводиться генеральная уборка, по возможности с высвобождением от оборудования.

Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборки асептического блока. Начинать следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и, в последнюю очередь, полы.

Все оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств должно осуществляться специально обученным персоналом в соответствии с действующими инструкциями.

Для дезинфекции твердых поверхностей, стен и полов допускается использование следующих дез.средств.

Таблица 2.1

Отходы производства и мусор должны собираться в специальные контейнера с приводной крышкой. Удаление мусора должно осуществляться не реже одного раза в смену. Раковины для мытья рук и контейнера для мусора моют и дезинфицируют ежедневно.

2) Обеззараживание воздуха.

Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептическом помещении устанавливают бактерицидные излучатели (стационарные или передвижные) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должна подбираться из расчета не менее 2-2,5 Вт мощность неэкранированного излучателя на 1 мі объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах - 1 Вт на 1 мі.

Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 мі помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета один на 60 мі; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используется для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 мі. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

Открытые бактерицидные лампы применяются в отсутствии людей в перерывах между работой, ночью или в специально отведенное время до начала работы на 1-2 часа. Включатели для открытых ламп следует располагать перед входом в производственное помещение и оборудовать сигнальной надписью «Горят бактерицидные лампы» или «Не входить, включен бактерицидный облучатель».

Нахождение в помещениях, в которых работают неэкранированные лампы, запрещается. Вход в помещение разрешается только после отключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 мин после отключения.

При использовании экранированных ламп дезинфекцию воздуха в присутствии людей проводить можно. В этих случаях лампы размещают в специальной арматуре на высоте не ниже 2 м от пола. Арматура должна направлять поток лучей лампы вверх под углом в пределах от 5 до 80є над горизонтальной поверхностью.

Экранированные бактерицидные лампы могут работать до 8 часов в сутки. Если после 1,5-2 часов непрерывной работы ламп при отсутствии достаточной вентиляции в воздухе будет ощущаться запах озона, рекомендуется выключить лампы на 30-60 мин.

При использовании штативной облучательной установки для специального облучения каких-либо поверхностей, ее необходимо максимально приблизить для проведения облучения в течение не менее 15 мин.

3) Подготовка персонала.

Люди переносят и выделяют в окружающее пространство множество бактерий, вирусов, плесени, спор, волокон, которые при контакте с раствором могут сделать его опасным для применения.

В эксплуатируемом помещении, т. е. когда в нем находиться персонал, загрязненность частицами и микроорганизмами резко возрастает. Для поддержания необходимого уровня чистоты используется специальная одежда, снижающая уровень загрязнения, т. к. задерживает проникновение наружу частиц малого размера. Дополнительные меры - ношения покрытия на голову и высокое качество мытья рук. При относительно небольших движениях человек выделяет от 500 тыс. до 4 млн. частиц в окружающую среду. До 10% частиц могут содержать микроорганизмы.

Число выделяемых частиц зависит от активности человека и типа одежды. Можно уменьшить число частиц в 10 или 100 раз за счет соответствующей одежды и правил поведения в асептическом блоке.

Для работы в асептическом блоке необходимо иметь специальный комплект санитарно-технической одежды: халат или брючный костюм, или комбинезон (оптимальны ворот-стойка, перетянутый в талии, манжеты плотно прилегающие); специальную обувь и бахилы; шапочки или шлем с прикрывающей рот и нос маской, или капюшон, при необходимости резиновые перчатки без талька. Комплект должен быть изготовлен из материала или смешанной ткани, отвечающих гигиеническим требованиям, обладающих минимальным ворсоотделением.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120 єС в течение 45 мин или при 132 єС - 20 мин, хранят в закрытых биксах не более 3 суток. При возможности используют комплект одноразовой стерильной одежды.

Обувь персонала перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафчиках или ящиках в шлюзе. Дезинфекция осуществляется двух кратным протиранием снаружи раствором хлорамина Б 1% или 0,75% с добавлением 0,5% моющего средства, или раствором перекиси водорода 3% с добавление 0,5% моющего средства. Кроме того, дезинфекцию обуви проводят в пакете с ватой, смоченной раствором формальдегида 40% или уксусной кислоты 40%, нейтрализованной раствором нашатырного спирта или гидроксида натрия.

Вход и выход в асептическое помещение, перевоз необходимых материалов и предметов должны осуществляться через воздушный шлюз. При каждом входе в асептическое помещение должна производиться смена комплекта стерильной одежды.

При входе в шлюз надевают специальную обувь. Целесообразно предусмотреть двух стороннюю скамью с ячейками для обуви в нижней части. Сидя на скамье, работник снимает тапочки и помещает их в индивидуальную ячейку. Затем, перекидывая ноги через скамью, поворачивается на 180є и берет с индивидуальной полки или стеллажа пакет или бикс со стерильной технической одеждой. Скамья предназначена для условного разделения этапов подготовки. После мытья и подсушивания рук надевают комплект стерильной одежды, кроме перчаток, затем обрабатывают руки и, при необходимости надевают стерильные перчатки.

Для дезинфекции кожи рук используют спирт этиловый 70% или другой спиртосодержащие препараты (АХД-2000, октонидерм,октонисепт), раствор хлоргексидина биглюконата 0,5%(в 70% этиловом спирте), раствор йодопирона и других йодофоров (йодонат, йодовидон) 1%, раствор хлорамина Б 0,5% (при отсутствии других препаратов) или другие средства, разрешенные МЗ РФ для этой цели.

При обеззараживание рук спиртосодержащими препаратами их протирают марлевой салфеткой смоченной раствором, одновременно достигается дубление кожи. При использовании растворов хлоргексидина и йодофоров препарат наносят на ладони в количестве 5-8 мл и втирают в кожу рук. При обработке рук раствором хлорамином Б их погружают в раствор и моют в течение 2 минут, а затем дают рукам высохнуть.

Во время работы в асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работников. Движения персонала должны быть медленными, плавными, рациональными. Следует избегать резких движений, ограничить разговоры и перемещения. При необходимости устного общения с сотрудниками, находящимися вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

Для записей следует использовать заранее нарезанные листы пергамента и шариковые ручки или фломастеры, которые следует протирать безворсовой салфеткой, смоченной дез.средствами.

При работе в асептических условиях запрещается:

• - входить в асептическое помещение в нестерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной;
• - иметь под стерильной санитарной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находился на улице;
• - использовать косметику или аэрозольные дезодоранты;
• - носить часы или ювелирные украшения;
• - вносить личные вещи (ключи, расчески, носовые платки и др.);
• - очищать нос. Для этого следует выйти в шлюз, использовать стерильный платок лил салфетки, затем вымыть и продезинфицировать руки;
• - поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол;
• - потирать руки или лицо, чесать голову, наклоняться над флаконами или другими емкостями с лекарственными веществами;
• - использовать карандаши, перьевые ручки, ластики.
• 4) Подготовка посуды и тароукупорочных средств.

Стеклянная тара наиболее широко используется в аптечном производстве для хранения медикаментов и их транспортировки, а также для непосредственного отпуска лекарственных средств больнице.

На качество медикаментов влияет также вид и свойства стекла.

Свойства стекла зависят от входящих в него компонентов и их соотношения в сплаве. Наиболее важным качеством стекла является его химическая стойкость.

Химическая устойчивость характеризуется сопротивлением стекол разрушающему действию агрессивных сред.

Так, увеличение рН среды внутри стеклянной упаковки может привести к потери фармацевтической активности лекарственных веществ. Особенно важно учитывать эти свойства стекла при хранении малых доз высокоактивных лекарственных веществ, легко инактивирующихся в щелочной среде (витамины, антибиотики, гликозиды). Кроме того, в щелочной среде может происходить процесс выделения органических оснований из их солей, а также значительно ускоряется процесс окисления фенольных гидроксидов. Щелочное стекло может также способствовать развитию микрофлоры.

Предотвратить или свести к минимуму процесс выщелачивания стекла можно специальной обработкой посуды, использования особых сортов стекла, а также добавлением в раствор препарата допустимых количеств минеральных кислот, нейтрализующих образующуюся примесь щелочи.

Марки стекла указываются в частных статьях. Сосуды должны быть изготовлены из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого, а материал пробки должен быть прочен и эластичен.

Растворы для инъекций разливаются и отпускаются во флаконах из нейтрального стекла (НС), во флаконах для крови, из стекла марки НС-2 или НС-2л по ГОСТу Н)-782-85, укупоренных резиновыми пробками и навинчиваемыми или обкатываемыми колпачками или во флаконах из дрота для медикаментов (антибиотиков) из стекла марки НС-1.

Следует иметь ввиду, что сейчас промышленность перестала выпускать аптечное стекло марки нейтральное стекло и выпускает стекло МТО (медицинское тарное обеспечение).

Способность воды растворять отдельные составляющие части стекол проявляется уже в первые минуты контакта раствора со стеклом, даже при комнатной температуре и усиливается при хранении. Стерилизация оказывает сильное влияние на рН растворов, а, следовательно, на их стабильность и действует на организм.

При поступлении в аптеку посуды без указания марки стекла необходимо определять щелочность стекла.

В аптеку помимо новой посуды поступает также посуда, бывшая в употреблении, так называемая оборотная тара.

Растворы лекарственных средств непосредственно контактируют с внутренней поверхностью стекол бутылок или флаконов, как в процессе стерилизации, так и в соответствующих условиях хранения или в момент использования. Поэтому требования чистоты стерильных растворов диктуются и требованиями к качеству используемой упаковки. Техника обработки флаконов и бутылок предусматривает такие методы как дезинфекция, мойка (моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание и стерилизация, а также контроль качества обработки посуды.

Для дезинфекции используют 1% раствор активного хлорамина с погружением посуды на 30 мин или 3% раствор перекиси водорода с погружением на 80 мин.

Письмом МЗ РФ и ИНН фармация от 2 марта 1998г. № 20-8/38 перечень средств для дезинфекции посуды в инструкции по сан. режиму аптеки (приказ №309) дополнен дезинфицирующими средствами Клорсепт и Клор-Клинт.

Приготовление растворов дезинфицирующих средств осуществляется специально обученным персоналом. Хранение приготовленных растворов дезинфицирующих средств не должно быть более 24 часов. Повторное использование одного и того же раствора не допускается.

Мойку осуществляют замачиванием посуды в растворе моющего средства соответствующей концентрации, подогретым до 50-60° С. Посуду замачивают в течение 25-30 мин при полном погружении. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время. В этом же растворе посуду моют с помощью ерша. При мойке горчицей ершевание проводят горячей водой, а при использование синтетических моющих средств возможна мойка и ополаскивание с помощью моечной машины.

Наиболее рационально проводить обработку возвращенной посуды раствором моюще-дезинфицирующих средств. С этой целью для сильно загрязненной посуды целесообразно использовать 1% раствор хлорамина или 0,2% раствор ДП-2 с погружением на 120 мин. Для остальной посуды используют 0,5% раствор хлорцина, 0,2% раствор ДП-2 или 3% раствор перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства. При этом посуду полностью погружают в теплый раствор на 15 мин, а затем моют в том же растворе с помощью ерша. После этого промывают проточной водопроводной водой (горячей) до полного исчезновении запаха дезинфицирующего средства.

Ополаскивают водопроводной водой 5 раз, очищенной - 3. Оптимально последнее ополаскивание проводить водой для инъекций, профильтрованной через фильтр с диаметром пор 5 мкм.

Стерилизуют посуду горячим воздухом - при температуре 180 °С - 60 мин или насыщенным паром под давлением при температуре 120 °С - 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70° посуду закрывают стерильными пробками.

Контроль чистоты вымытой посуды проводят визуально по отсутствию включений, пятен, подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их споласкивания.

При необходимости обнаружения на поверхности посуды возможных жировых загрязнений проводят контроль с реактивом, содержащим Судан 111. Полноту смыва синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрией. Ориентировачно наличие остатка моющего средств можно определить по розовому окрашиванию с фенолфталеином.

Более подробно об обработки аптечной посуды, бывшей в употреблении, рассказано в приказе МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г. Кроме того, в дополнении к приказу в 1999г. лабораторией технологии лекарственных средств НИИ фармация были разработаны методические указания (МУ) №99/144 «Обработка посуды и моющих средств, используемой в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» утвержденных МЗ 12 декабря 1999г. МУ разработаны на основе нормативной документации, собственных экспериментальных исследованиях и экспертной оценки НИИ дезинфиктологии.

Для укупорки инъекционных растворов используют резиновые пробки

Письмом МЗ РФ от 31 марта 1997г. №29-3/143 рекомендуется к применению голубая пробка 53-599/3 из хлорбутилового каучука, которая обладает лучшим комплексом фармацевтических и медицинских свойств и является наиболее перспективной для укупорки инъекционных и инфузионных растворов с большим сроком годности.

Из-за высокой токсичности запрещена для укупорки инъекционных и инфузионных растворов пробка 25П (красная).

Пробки с проколами из резин всех марок повторно использовать запрещается, т. к. достаточно широкий ассортимент резиновых пробок позволяет удовлетворить потребности в них ЛПУ.

Для укупорки инъекционных и инфузионных растворов со сроками годности до 3-х месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1 (серая), 52-599/3 (голубая), 52-369/1 (черная) и И-51-2 (серая).

Для укупорки растворов со сроком годности более 3-х месяцев могут использоваться пробки 52-599/1, 52-599/3 и 52-396/1. Перед укупоркой стерильных растворов пробки подлежат обработки. Методика обработки следующая: мойка вручную или в стиральной машине в 0,2 % растворе моющего средства типа «Астра», «Лотос» при температуре 40-50°С в течение 3 мин, ополаскивание 5 раз горячей водопроводной водой и 1 раз очищенной водой, кипячение в 1% растворе тринатрий фосфата в течение 30 мин, промывание 1 раз водопроводной водой и 1 раз очищенной, автоклавирование в воде очищенной при температуре 120 °С в течение 60 мин, мойка очищенной водой, стерилизация паром в биксах при 120°С в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3 суток, после вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.

При заготовки пробок в прок в биксах после автоклавирования в воде, не подвергают стерилизации сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50 °С в течение 2 часов и хранят не более1 часа в биксах или банках в прохладном месте.

Перед использованием пробки стерилизуют, как указано выше. Для голубых пробок 52-599/3 вместо автоклавирования может быть использовано кипячение в очищенной воде 30-60 мин.

Правила обработки и хранения укупорочного материала указаны также в приложении 9 к инструкции приказа МЗ РФ №309 от 21 октября 1997г.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Аллюминевые колпачки выдерживают 15 мин в 1-2% растворе моющих средств, указанных в инструкции приказа №309, подогретым до 70-80 °С, затем раствор сливают, а колпачки промывают проточной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушном стерилизаторе при температуре 50-60 °С и хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях исключающих их загрязнение.

5) Подготовка вспомогательного материала.

Вспомогательный материал укладывают для стерилизации в биксах в готовом к применению виде (нарезанными пергамент и фильтровальную бумагу, марля порезанная на куски нужного размера, вата свернутая в тампоны и т.д.). Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120 °С в течение 45 мин. Хранят в закрытых биксах в течение 3 суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

Стеклянную посуду, ступки, изделия из фарфора стерилизуют насыщенным паром под избыточным давлением 132 °С - 20 мин или в воздушном стирилизаторе при температуре 180 °С - 60 мин. Для стерилизации используют упаковки из пергаментной бумаги, двойной обкладки из бязи или в открытых емкостях (биксах, коробках).

6) Подготовка и выбор растворителя

Лекарственные вещества и растворители, применяемые для приготовления инъекционных растворов, должны соответствовать требованиям ГФ, ФС или ВФС. Особые требование предъявляются к растворителям для приготовления инъекционных растворов.

Стерилизация приводят лишь к гибели микроорганизмов; убитые микробы, продукты их жизнедеятельности и распада остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывая резкий озноб и другие не желательные явления. Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при сосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях.

Поэтому приготовление инъекционных растворов должно производится на воде, не содержащей пирогенные вещества.

Введена методика обнаружения и нормы содержания пирогеннообразующих микроорганизмов до стерилизации для инъекционных и инфузионных растворов аптечного изготовления, на которые имеется нормотивно-техническая документация.

Для предупреждения окисления лекарственных веществ, необходимо, чтобы используемая вода содержала минимальное количество растворенного кислорода. Поэтому необходимо применять свежепрокипяченную воду для инъекций.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям к воде очищенной и быть апирогенной. Её можно хранить не более 24 часов в асептических условиях

В аптеки контроль и испытания на пирогенность воды для инъекций проводят не реже 2 раз в квартал. Воду очищенную и воду для инъекций обязательно подвергают качественному анализу (пробы берут из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие ClІЇ, SO ІЇсолей CaІ+. Вода, предназначенная для приготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, проверяют на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и двукислого углерода в соответствие с требованиями действующей ГФ.

Ежеквартально вода для инъекций и вода очищенная направляются в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа.

Результаты контроля воды очищенной и воды для инъекций должны регистрироваться в журнале, форма которого приведена в приложении 3 к инструкции приказа МЗ РФ №214.

Требования к получению, транспортировки и хранению воды для инъекций приведены в п.7 инструкции приказа №309.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы не связанные с перегонкой воды при помощи аквадистилляторов марки АЭ-25, ДЭ-25, АА-1, А-10, АЭВС-4 и др. Аквадистилляторы этих марок снабжены сепараторами, которые препятствуют прохождению капелек воды, которые могут содержать микроорганизмы, в конденсационную камеру.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной и хранят при температуре 5-10 °С или 80-95 °С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищая её от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, не более 24 часов.

Полученную воду для инъекций собирают в простерилизованные обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения стеклянные баллоны). Сборники должны иметь четкую надпись «Вода для инъекций», прикрепляется бирка с указанием даты её получения, № анализа и подписью проверившего. Если используются одновременно несколько сборников, их номеруют. На этикетках емкостей для сбора и хранения воды для инъекций должно быть обозначено, что содержимое не простерилизовано.

В дополнение к инструкции приказа №309, в настоящее время разработаны несколько ФС, регламентирующих качество воды для инъекций:

ФС42-2620-97 «Вода для инъекций»

ФС42-213-96 «Вода для инъекций в ампулах»

ФС42-2980-99 «Вода для инъекций во флаконах».

В качестве растворителя при приготовлении растворов для инъекций применяются также персиковое, миндальное, оливковое и другие жирные масла. Это маловязкие, легкоподвижные жидкости, способные пройти через узкий канал иглы.

ГФХ1 требует, чтобы масла для инъекций были получены методом холодного прессования из свежих семян, хорошо обезвожены, не содержащие белка. Кроме того, особое значение имеет кислотность масла. У масел для инъекций кислотное число должно быть не менее 2,5 иначе они могут вызвать болезненность в месте введения.

Растворителем для инъекционных растворов могут быть также спирты (этиловый, бензиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, глицерин), некоторые эфиры (бензилбензоат, этиоолеат).

Недопустимо применения в качестве растворителя для инъекций вазелинового масла, которое не усваивается организмом, а при введении под кожу образует не рассасывающиеся масляные опухоли.

7) Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

Лекарственные вещества, используемые при изготовлении инъекционных растворов должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ, квалификации х.ч. (химически чистый) и ч.д.а. (чистый для анализа). Некоторые вещества подвергаются дополнительной очистки и выпускаются повышенной чистоты, квалификации «Годен для инъекций». Примеси в последних могут оказать или токсическое воздействие на организм больного, или снизить стабильность инъекционного раствора.

В глюкозе и желатине (благоприятная среда для развития микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества Поэтому для них определяется тест-дозана пирогены в соответствии со статьей ГФХ1 «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин при введении 10% раствора.

Бензилпеницеллина каливую соль также проверяют на пирогенность и испытывают на токсичность.

Для некоторых препаратов проводят дополнительные исследования на чистоту: кальция хлорид проверяют на растворение в этаноле и содержание железа, гексаметилентетрамин - на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; коффеина-бензоат натрия - на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок в течение 30 мин при нагревании); магния сульфат для инъекций не должен содержать марганец и другие вещества, что отмечено в нормативной документации.

Некоторые вещества влияют на стабильность инъекционных растворов. Например, натрия гидрокарбонат квалификации х.ч. и ч.д.а., отвечает требованиям ГОСТа 4201-66, а также «Годен для инъекций», должен выдерживать дополнительные требования на прозрачность и бесцветность 5% раствора, ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет выделяться опалесценция карбонатов этих катионов. Эуфилин для инъекций должен содержать повышенное количество этилендиамина (18-22%), используемый как стабилизатор этого вещества в количестве 14-18% в растворах для перорального применения, и выдерживать дополнительные испытания на растворимость. Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233-77, должен соответствовать требованиях ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234-65 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199-68, натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа. Раствор тиамина бромида для инъекций должен выдерживать дополнительные испытания на прозрачность и бесцветность.

Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов хранят в отдельном шкафу в стерильных штангласах, закрытыми притертыми пробками и надписью «Для стерильных лекарственных форм». Термостойкие вещества перед наполнением штангласа подвергают термической стерилизации.

Штангласы перед наполнением моют и стерилизуют. На каждом штангласе должна быть прикреплена бирка с указанием: № серии, предприятия изготовителя, № анализа контрольно-аналитической лаборатории, сроком годности, датой заполнения и подписью, заполнившего штанглас. Заполнение и контроль за сроками годности осуществляется в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Инъекционные растворы готовят в массо-объемной концентрации. Для приготовления растворов отвешивают необходимое количество лекарственного вещества и растворяют в мерном сосуде в части воды для инъекций, после чего доводят до требуемого объема.

При отсутствии мерного сосуда количество, необходимого для приготовления раствора, определяют расчетным способом, используя величину плотности для данной концентрации или коэффицент увеличения объема (КУО), под которым понимают увеличение объема при растворении 1 г вещества.

Таблица КУО приведена в приложении 9 к Инструкции по изготовлению в аптеки жидких лекарственных форм, утвержденных приказом МЗ РФ № 308.

Для препаратов содержащих кристаллизованную воду, перерасчитывают количество вещества на безводный препарат.

Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем столе нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с разными наименованиями или одного наименования, но с разными концентрациями.

Растворы, у которых осмотическое давление равно осмотическому давлению крови, называют изотоническими. Кровяная плазма, лимфа, слезная и спинная жидкость имеют постоянное осмотическое давление, поддерживаемое специальными осморецепторами. Введение в кровяное русло больших количеств инъекционных растворов с другим осмотическим давлением может привести к сдвигу осмотического давления и вызвать тяжелые последствия. Объясняется это следующими обстоятельствами. Клеточные оболочки, как известно, обладают свойством полупроницаемости, т. е. Пропуская воду, не пропускают многие растворенные в ней вещества. Если снаружи клетки будет находиться жидкость с иным осмотическим давлением, чем внутри клетки, то жидкость движется в клетку (экзоосмос) или из клетки (эндоосмос) до момента выравнивания концентрации. Если ввести в кровь раствор с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор), то в результате и в окружающей их плазме жидкость из эритроцитов направляется в плазму, эритроциты при этом, лишаясь части воды, сморщиваются (плазмолиз). Напротив, если вводить раствор с малым осмотическим давлением (гипотонический раствор), то жидкость пойдет внутрь клетки, эритроциты будут разбухать, оболочка может лопнуть, а клетка погибнуть (произойдет гемолиз). Чтобы избежать указанных осмотических сдвигов, следует вводить в кровяное русло растворы с осмотическим давлением, равным осмотическому давлению крови, спинномозговой и слезной жидкости, т.е. 7,4 атм и соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9%.

Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами:

• 1. Расчет по закону Вант-Гоффа
• 2. Криоскопический метод.
• 3. Иногда используются графический метод расчета изотонической концентрации, позволяющий по разработанным диаграммам (нонограммам) быстро, но с некоторой приближенностью, определить количество вещества необходимое для изотонирования раствора лекарственного вещества.

Недостатком этих методов можно считать то, что либо расчеты изотонической концентрации ведутся по одному компоненту, либо расчеты массы второго вещества слишком громоздки. И т.к. ассортимент однокомпонентных растворов не так велик, и все чаще используют дву- и более компонентные прописи, гораздо проще проводить расчеты с использованием изотонического эквивалента. В настоящее время другие методы расчета не используются.

Изотоническим эквивалентом по натрию хлориду называют то количество натрия хлорида, которое создает в одинаковых условиях осмотическое давление равное осмотическому давлению 1 г вещества. Зная эквивалент по натрию хлориду, можно изотонировать любые растворы, а так же определить их изотонические концентрации.

Таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду приведены в ГФXI издания, выпуск 2.

Пример расчета: Rp.:

Natrii chloridi q.s. ut f. sol. Isotonici1000 ml

Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, его нужно взять 9 г для приготовления 1 л раствора (изотоническая концентрация натрия хлорида равна 0,9 %). По таблице ГФXI определяем, что изотонический эквивалент по натрию хлориду у дикаина равен 0,18 г.

Это означает, что

• 1 г дикаина равноценен 0,18 г натрия хлорида, а
• 3 г дикаина - 0,54 г натрия хлорида.

Следовательно, по прописи натрия хлорида необходимо взять: 9,0 - 0,54 = 8,46 г.

В процессе приготовления инъекционных растворов (особенно при тепловой стерилизации) и последующим хранении возможно частичное разложение растворимых лекарственных средств. При этом протекают сложные и зачастую не достаточно изученные процессы. Скорость разложения зависит не только от температуры, но и от рН среды и свойств упаковки

Для повышения стойкости к отдельным инъекционным растворам добавляют соответствующие стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, эмульгаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, едкий натр, натрия или калия сульфит, бисульфит или метасульфит, натрия теосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатривая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол.

Количество добавляемого вспомогательного вещества, если нет указаний в частных статьях не должно превышать следующие концентрации: для подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентного количества сульфита, бисульфита или метасульфита калия или натрия - до 0,2%.

Лекарственные вещества для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а так же при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должно содержать консервантов.

Выбор стабилизатора зависит в основном от свойств медикаментов, входящих в инъекционные растворы.

При рассмотрении вопроса стабилизации лекарственные вещества ориентировочно делят на 3 группы:

• 1. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот, которые стабилизируются добавление раствора кислот - соляной, винной, лимонной, уксусной кислот.
• 2. Растворы солей сильных оснований и слабых кислот, стабилизирующиеся добавлением раствора гидроксида натрия, натрия карбоната.
• 3. Растворы легкоокисляющихся лекарственных веществ, стабилизирующихся добавлением антиоксидантов.

a) Стабилизация растворов солей слабых основание и сильных кислот

К этой группе относят растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, которые занимают значительное место в ассортименте инъекционных растворов.

Растворы этих солей имеют нейтральную или слабокислую реакцию. При растворении происходит гидролиз соли, а незначительное повышение рН приводит к выпадению осадка, что может быть вызвано присутствием щелочей стекла.

Для того чтобы избежать этих изменений по ГФXI большинство таких растворов стабилизируются 0,1 н. раствором кислоты хлороводородной. Роль которой заключается в нейтрализации щелочи, выделяемой стеклом и снижением рН раствора в кислую сторону.

Количество соляной кислоты, необходимой для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственных веществ. Наиболее часто прибавляют 10 мл 0,1 н. раствора HCl на 1 литр стабилизируемого раствора, что соответствует 0,001 н. раствору кислоты хлороводородной (рН 3-4). Это количество HCl рекомендуется для растворов дикаина, дибазола, кокаина гидрохлорида, стрихнина сульфата и других инъекционных растворов.

Для достижения оптимального для устойчивости лекарственного вещества рН могут добавляться меньшее или большое количество 0,1 н. HCl. Для получения устойчивого раствора новокаина для инъекций 0,5 -1-2% по ГФXI необходимо добавление 0,1 н. раствора HCl до рН 3,8-4,5, что соответствует 3,4 и 9 мл 0,1 н. кислоты хлороводородной на 1 л раствора. Для приготовления стабильного раствора новокаина (1-2%) на изотоническом растворе натрия хлорида, следует добавить 5 мл 0,1 раствора HCl на 1 л.

При добавлении указанных количеств HCl, получаются растворы с минимальным количеством водорода хлорида. Введение такого раствора не оказывает воздействия на организм.

Практическое значение имеет изготовление и хранение раствора 0,1 н. HCl. В аптеки для удобства дозирования и хранения целесообразно готовить 0,01 н. раствора HCl по прописи: 0,42 мл кислоты хлороводородной разведенной на 100 мл воды. Приготовленный раствор разливают по 10 мл во флаконы нейтрального стекла и стерилизуют насыщенным паром под давлением при температуре 120єС в течение 8 мин. Раствор используют в кратном количестве. Срок хранения стабилизатора не более 5 суток.

В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды, что приводит к образованию труднорастворимых осадков.

Для стабилизации таких растворов используется 0,1 н. раствор гидроксида натрия, а иногда и натрия карбонат в количестве 2-4г вещества на 1 л раствора.

К веществам стабилизируемым данным способом относятся такие вещества, как натрия теосульфат, кофеина-натрия бензоат, теоффелин и т.д.

К легкоокисляющимся веществам относятся кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этиленморфина гидрохлорид, викасол, новокаиномед, производные фенофтивазина и др. лекарственные вещества.

В процессе изготовления инъекционных растворов этих веществ в присутствие кислорода, содержащегося в воде и над раствором, происходит окисление. В результате в растворах образуются продукты окисления, часто более токсичные или физиологически неактивные. Окисление в значительной степени увеличивается под влиянием света, тепла, значения рН, кислорода.

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют антиоксиданты, с различными механизмами действия. К ним относятся вещества, содержащие серу низкой валентности (ронгалит, унитол, натрия метабисульфит и т.д.), комплексоны, связывающие тяжелые металлы (ЭТДА, трилон Б, тетацин кальция), высокомолекулярные вещества (полигликин, пропиленгликоль и т.д.). В настоящее время разрабатывается возможность использования комплексных стабилизаторов, проверяются на безопасность новые антиоксиданты.

Особого внимания заслуживает стабилизация растворов глюкозы. Ранее растворы глюкозы готовились со стабилизатором Вейбеля, состоящего из 5,2 г натрия хлорида, 4,4 кислоты хлороводородной разведенной 8,3% и воды до 1 л раствора. Но в настоящее время в соответствии с МУ «Технология, контроль качества и срок годности растворов глюкозы 5%, 10%, 20% для инъекций, изготовленных в аптеки» утвержденных МЗ РФ 19 июня 1997г. в дополнение к приказу №214 растворы глюкозы, выше указанной концентрации готовятся без стабилизатора.

После изготовления раствора для инъекций и до его стерилизации он обязательно подвергается полному химическому контролю, включающий качественный и количественный анализ входящих в него компонентов, определении рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Кроме того, возможен дополнительный опросный контроль после изготовлении раствора.

Результаты контроля заносятся в журнал форма, которого приведена в приложении 2 к Инструкции по контролю качества, утвержденных приказом МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997г.

Этот этап изготовления инъекционных растворов проводится только при удовлетворительных результатах полного химического анализа.

1) Фильтрование и розлив во флаконы, укупорка

Фильтрование проводится для освобождения инъекционных растворов от механических включений.

Для надежного выбора фильтровальной системы желателен анализ следующей информации о технологии очистки:

• - характер фильтруемой среды (наименование, ингредиенты, плотность, вязкость, концентрация);
• - характер загрязнений (размер частиц);
• - требования к фильтрату (визуальная прозрачность или другое);
• - используемое оборудование и фильтроэлементы с указанием типа, марки, материала, основных эксплутационных характеристик по паспорту.

Первые порции фильтрата подвергаются повторному фильтрованию.

Фильтрование раствора сочетается с одновременным розливом его в приготовленные стеклянные флаконы. Во время фильтрования и розлива персонал не должен наклонятся над пустыми или полными флаконами. Оптимален розлив и укупорка в ламинарном потоке воздуха с использованием соответствующего оборудования.

Для фильтрования растворов для инъекций используют фильтровальные воронки со стеклянным фильтром (размеры пор 3-10 мкм). При этом используются установки двух конструкций:

• 1. Аппарат штативного типа
• 2. Аппарат карусельного типа.

Кроме того, используют установки для фильтрования и розлива жидкостей УФЖ-1 и УФЖ-2 с их помощью можно фильтровать несколько растворов одновременно.

С ориентацией на фильтрование больших количеств инъекционных растворов применяют фильтры, работающие под вакуумом по принципу «грибка» с использованием перевернутой воронки Бюнхера. На дно воронки последовательно один на другой укладывается фильтровальный материал, чем достигается более тщательное фильтрование.

В качестве фильтровального материала применятся комбинированные фильтры в сочетании с различным фильтрующим материалом (фильтровальная бумага, марля, вата, ткань хлопчатобумажная бязевой группы, бельтинг, ткани из натурального шелка).

Следует обратить внимание на то, что в настоящее время все чаще применяют метод микрофильтрации через мембранные фильтры.

Микрофильтрация - процесс мембранного разделения коллоидных растворов и микровзвесий под давлением. При этом разделению подвергаются частицы размером 0,2-10 мкм (неорганические частицы, крупные молекулы). Обычный фильтровальный материал эти частицы пропускает, что очень опасно, т.к. они капилляронепроницаемы и склонны к конгломерации.

Применение микрофильтрации позволяет освободится от механических включений при визуальном контроле и снизить общее микробное число. Это обусловлено тем, что мембраны задерживают не только частицы, которые более размеров пор, но и частицы меньших размеров. В этом процессе важную роль играют следующие эффекты: 1) капиллярный эффект; 2) явление адсорбции; 3) электростатические силы; 4) Ван-дер-ваальсовые силы.

Наиболее часто используют фильтры зарубежных марок - МЕЛИПОР, САРТЕРИДЕ, СИНПОР и другие. Также часто используются фильтры отечественной марки ВЛАДИПОР, которые представляют собой мелкопористые ацетат целлюлозные пленки белого цвета, различной толщены.

Фильтрование растворов с использование мембранных микрофильтров предполагает применение мембранной установки, которые представляют из себя комплексное устройства, состоящее из мембранодержателей и другого вспомогательного оборудования.

После розлива растворов с одновременной фильтрацией флаконы укупоривают резиновыми пробками(марки смотри «Подготовка посуды и тароукупорочных средств») и подвергают первичному визуальному контролю на отсутствие механических включений в соответствии с приложением 8 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, утвержденным приказом № 214 МЗ РФ от 16 июля 1997г.

2) Первичный контроль на отсутствие механических включений.

Под механическими включениями понимают постоянно подвижные не растворимые вещества, кроме пузырьков газа, случайно присутствующих в растворах. Первичный контроль осуществляется после фильтрации и фасовки раствора. Просмотру подлежит каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют и вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.Для растворов подвергаемых мембранной микрофильтрации допускается проведение выборочного первичного контроля на отсутствие механических включений.

Контроль осуществляется провизором-технологом с соблюдением всех условий и методики проведения.

Для просмотра растворов должно быть специально оборудованное рабочие место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей. Проведения контроля осуществляется с помощью «Устройства для контроля раствора на отсутствие механических включений» (УК-2), допускается использование черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадания света в глаза проверяющего непосредственно от его источника.

Контроль раствора осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической матовой лампой в 60 Вт или лампой дневного света 20 Вт; для окрашенных растворов соответственно 100 Вт и 30 Вт. Расстояние от глаз до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света около 90є. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

Провизор-технолог должен иметь остроту зрения равную единице. При необходимости корректируется очками.

Поверхность проверяемых бутылок или флаконов должна быть снаружи чистой и сухой. В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной бутылки до 5 штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавными движениями переворачивают в положение «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фонах. Затем плавными движениями, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение «вниз донышками» и так же просматривают на черном и белом фонах.

Время контроля соответственно составляет:

одна бутылка вместимостью 100-500 мл - 20 сек;

две бутылки вместимостью 50-100 мл - 10 сек;

от двух до пяти бутылок вместимостью 5-50 мл - 8-10 сек.

Указанное время контроля не включает времени на вспомогательные операции.

3) Укупорка и маркировка.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, после удовлетворительно контроля на отсутствие механических включений, обкатывают металлическими колпачками.

Для этой цели используют аллюминевые колпачки типа К-7 с просечкой (отверстием) диаметром 12-14 мм.

После обкатки у флаконы проверяют качество укупорки: металлический колпачок не должен прокручиваться при проверки в ручную и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона. Затем бутылки и флаконы маркируют путем подписи, штамповки на крышке или с использованием металлических жетонов с указанием наименования раствора и его концентрации.

Стерилизация - полное уничтожение в том, или ином объекте живых микроорганизмов и их спор. Стерилизация имеет большое значение при изготовлении всех лекарственных форм и особенно инъекционных. В данном случае следует стерилизовать посуду, вспомогательный материал, растворитель и готовый раствор. Таким образом, работа по изготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и стерилизацией заканчиваться.

ГФXI определяет стерилизацию как процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Сложность процесса стерилизации заключается, с одной стороны, в высокой жизнестойкости и большом разнообразии микроорганизмов, с другой стороны - термолабильностью многих лекарственных веществ и лекарственных форм или невозможностью по ряду причин использовать другие методы стерилизации. Отсюда, исходят требования к методам стерилизации: сохранить свойства лекарственных форм и освободить их от микроорганизмов.

Методы стерилизации должны быть удобны для использования в аптеки, особенно в аптеках ЛПУ, в рецептуре которых инъекционные растворы составляют до 60-80%.

В технологии лекарственных форм используют разные методы стерилизации: термические методы, стерилизация фильтрованием, радиационная стерилизация, химическая стерилизация.

К термическим методам стерилизации относят стерилизацию паром под давлением и воздушную стерилизацию, стерилизация текучим паром исключена из ГФXI.

Этот метод стерилизации осуществляется горячим воздухом в воздушном стерилизаторе при температуре 180-200єС. При этом погибают все формы микроорганизмов за счет пирогенетического разложения белковых веществ.

Эффективность воздушной стерилизации зависит от температуры и времени. Равномерность прогрева объектов зависит от степени теплопроводности и правильности расположения внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. Стерилизуемые объекты должны быть расфасованы в соответствующую тару или укупорены и свободно размещены в стерилизаторе. В связи с тем, что воздух обладает не высокой теплопроводностью, прогрев стерилизуемых объектов происходит довольно медленно, поэтому загрузка должна производится в не нагретые стерилизаторы или когда температура внутри них не превышает 60єС. Время, рекомендуемое для стерилизации, должно отсчитываться с момента нагрева в стерилизаторе до температуры 180-200°С.

Воздушный метод стерилизации используется для стерилизации термостойких лекарственных веществ, масел, жиров, ланолина, вазелина, воска, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резина, фарфора, установки для стерилизации фильтрованием с фильтрами, мелкие стеклянные и металлические предметы.

Для стерилизации растворов этот метод не используют.

1) Паровая стерилизация.

При этом методе стерилизации происходит комбинированное действие на микроорганизмы высокой температуры и влажности. Надежным методом стерилизации является стерилизация насыщенным паром при избыточном давлении, а именно: давлении 0,11 мПа (1,1 кгс/смІ) и температуре 120°С или давлении0,2 мПа (2,2 кгс/смІ) и температуре 132°С.

Насыщенный пар - это пар, находящийся в состоянии равновесия с жидкостью, из которой он образуется. Признаком насыщенного пара является строгая зависимость его температуры от давления.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах.

Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов термостабильных лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств веществ и объема раствора.

Стерилизация инъекционных лекарственных веществ проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах.

Этим методом также стерилизуют жиры и масла в герметично укупоренных сосудах при температуре 120 °С в течение 2 часов; изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочный и вспомогательный материал (вата, марля, бинты, халаты, фильтровальную бумагу, резиновые пробки, пергамент) - время выдержки 45 мин при температуре 120 °С или 20 мин при температуре 132 °С.

В исключительных случаях стерилизуют при температуре ниже 120 °С. Режим стерилизации должен быть обоснован и указан в частных статьях ГФXI или другой нормативно-технической документации.

Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов с термометрами, а также химическими и биологическими методами.

В качестве химических тестов используют некоторые вещества, изменяющие свой цвет или физиологическое состояние при определенных параметрах стерилизации. Например, бензойная кислота (температура плавления 122-124,5 °С), сахароза (180 °С) и другие вещества.

Бактериологический контроль осуществляется с помощью стерилизации объекта, осемененным тест-микробами, могут быть использованы пробы садовой земли.

Данный метод стерилизации наиболее часто используется в аптечных учреждениях для стерилизации инъекционных растворов при этом надо учитывать следующие требования:

• 1. Стерилизация должна проводится не позднее, чем 3 часа с момента изготовления раствора;
• 2. Стерилизация проводится только один раз, повторная стерилизация не допускается;
• 3. К заполненным коробкам или упаковкам должна быть прикреплена бирка с наименованием содержимого и датой стерилизации;
• 4. Проведение контроля термической стерилизации при стерилизации инъекционных растворов обязательно;
• 5. Стерилизацию имеет право проводить только человек, прошедший специальную подготовку и проверку знаний и имеющий документ удостоверяющий это.
• 2) Стерилизация фильтрованием.

Микробные клетки и споры могут рассматриваться как не растворимые образования с очень малым (1-2 мкм) поперечником. Подобно другим включениям они могут быть отделены от жидкости механическим путем - фильтрованием сквозь мелкопористые фильтры. Этот метод стерилизации также включен в ГФXI для стерилизации растворов термолабильных веществ.

3) Радиационная стерилизация.

Лучистая энергия губительно действует на клетки живых организмов, в том числе и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта радиационного излучения основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов. Чувствительность микроорганизмов к ионизирующему излучению зависит от многих факторов: наличия влаги, температуры и др.

Радиационная стерилизация является эффективной для крупных производств.

4) Химическая стерилизация.

Этот метод основан на высокой специфической чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обуславливается физико-химической структурой их оболочки и протоплазмы. Механизм антимикробного действия веществ еще недостаточно изучен. Считают, что некоторые вещества вызывают коагуляцию протоплазмы клетки, другие действуют как окислители, ряд веществ влияют на осмотические свойства клетки, многие химические факторы вызывают гибель микробной клетки благодаря разрушению окислительных и других ферментов.

Химическую стерилизацию применяют для стерилизации посуды, вспомогательных средств, изделий из стекла, фарфора, металла, применяют также для дезинфекции стен и оборудования.

Контроль стерильности инъекционных лекарственных препаратов, изготовленных в аптеки, по приказу МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997г. осуществляется санэпиднадзором. Последний обязан не реже двух раз в квартал проводить контроль растворов для инъекций, глазных капель и воды для инъекций на стерильность; ежеквартально проводить выборочный контроль воды для инъекций и инъекционных растворов, изготовленных в аптеки, на пирогенные вещества в соответствии с требованиями ГФXI.

Контроль качества растворов для инъекций должен охватывать все стадии их приготовления с момента поступления лекарственных веществ в аптеку и до отпуска их в виде лекарственной формы.

В соответствии с Инструкцией по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеки, утвержденной приказом № 214 от 16 июля 1997г, в целях предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств проводится приемочный контроль, который заключается в проверке присутствующих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверки правильности оформления различных документов и наличие сертификатов соответствующего производителя и другой документации, подтверждающей качество лекарственного средства. При этом на этикетке упаковки с лекарственными веществами, предназначенным для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указано «Годен для инъекций».

В процессе изготовления должен присутствовать письменный, органолептический контроль и контроль при отпуске - обязательно; опросный, физический - выборочно и полный химический в соответствии с требованиями раздела 8 приказа № 214.

При письменном контроле, кроме общих правил оформления паспортов, следует помнить, что концентрация и объем (масса) изотонирующего и стабилизирующего вещества, добавленных в растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.

Опросный контроль проводиться выборочно после изготовления не более пять лекарственных форм.

Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по показаниям:

• - описание (внешний вид, цвет, запах);
• - однородность;
• - отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах).

Физический контроль заключается в проверке массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных компонентов, входящих в данную лекарственную форму.

При этом проверяется каждая серия раствора лекарственного препарата, требующая стерилизации, после расфасовки и до их стерилизации. При проверке также контролируется качество упаковки (аллюминевый колпачок не должен прокручиваться вручную и раствор не должен выливаться при опрокидывания флакона).

Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации подвергаются полному химическому контролю обязательно, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

Все стадии изготовления растворов для инъекций и инфузий должны отражаться в журнале регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий.

1) Вторичный контроль на отсутствие механических включений

После стерилизации закупоренные растворы подвергаются вторичному контролю на отсутствие механических включений. Условия и техника контроля см. «Первичный контроль на отсутствие механических включений». При этом также одновременно проводится проверка на полноту заполнения флакона и качества укупорки.

2) Полный химический контроль

Для проведения полного химического контроля после стерилизации отбирают один флакон от каждой серии препарата. За серию считают продукцию полученную в одной емкости.

Полный химический контроль включает в себя, помимо проведения качественного и количественного определения действующих веществ, также и определение величины рН. Стабилизирующие и изотонирующие вещества проверяются в случаях, предусмотренных действующей нормативной документацией (Методическими указаниями).

3) Бракераж

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативной документации по внешнему виду, величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; наличию видимых механических включений; недопустимым отклонениям от номинального объема раствора; нарушения фиксирующей укупорки; нарушениям действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

Лекарственные вещества ля инъекций, как и другие лекарственные формы, оформляются этикеткой. В данном случае этикетки должны иметь синюю сигнальную полосу на белом фоне и четкие надписи: «Для инъекций», «Стерильно», «Беречь от детей», отпечатанные типографическим способом. Размеры этикеток не должны превышать 120 x 50 мм. Кроме того, этикетки должны иметь следующее:

• - эмблему
• - месторасположение учреждения изготовителя
• - наименование учреждения изготовителя
• - № больницы
• - наименование отделения
• - способ применения (внутривенно, внутривенно, капельно, внутримышечно)
• - дата приготовления
• - срок годности
• - анализ №
• - приготовил
• - проверил
• - оптустил

Хранение растворов для иъекций

Лекарственные формы для инъекций следует хранить в прохладном, защищенном от света месте, в отдельном шкафу или изолированном помещении и с учетом особенности тары (хрупкость), если нет других указаний на упаковке. Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы хранят изолированно при температуре в пределах от 0 до 40 єС в защищенном от света месте. В некоторых случаях допускается замерзание раствора, если это не отражается на качестве препарата (приказ MЗ РФ № 377).

К данной группе относятся: Аскорбиновая кислота Натрия салицилат Сульфацил натрий Стрептоцид растворимый Глюкоза Натрия пароаминосалицилат Во время изготовления раствора особенно при стерилизации в присутствии кислорода происходит окисление образуются продукты более токсичные и физиологически не активных соединений Для стабилизации растворов таких веществ используют различные антиоксиданты. Например: сульфит натрия Бисульфит натрия Метабисульфит натрия...

Если эта работа Вам не подошла внизу страницы есть список похожих работ. Так же Вы можете воспользоваться кнопкой поиск

Лекция № 17 тема: «Стабилизация инъекционных растворов. Изотонические растворы, характеристика.»

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ.

К данной группе относятся:

Аскорбиновая кислота

Натрия салицилат

Сульфацил натрий

Стрептоцид растворимый

Глюкоза

Натрия пароаминосалицилат

Во время изготовления раствора, особенно при стерилизации, в присутствии кислорода происходит окисление, образуются продукты более токсичные и физиологически не активных соединений

Для стабилизации растворов таких веществ используют различные антиоксиданты.

По механизму действия антиоксиданты можно разделить на две группы:

I . Группа восстановителей.

Обладая более высоким окислительно-восстановительным потенциалом, они легче окисляются чем стабилизируемые или препараты.

Например: сульфит натрия

Бисульфит натрия

Метабисульфит натрия

Ронгалит (формальдегид сульфоксилат натрия)

Действие данных веществ основано на быстром окислении серы.

II . Группа веществ, называемых отрицательными катализаторами.

Данные вещества образуют комплексные соединения с ионами тяжелых меьалов, которые в свою очередь котализируют нежелательные окислительно-восстановительные реакции.

Ионы тяжелых металов часто переходят в растворы из стекла, аппаратуры или могут присутствовать в лекарственном веществе в качестве производных примесей

К данной группе антиоксидантов относятся:

ЭДТУ – этилендиаминтетрауксусная кислота

Трилон Б – динатриевая соль

Этилендиаминтетрауксусной кислоты

Приготовление растворов аскорбиновой кислоты 5%,10% для инъекций

Аскорбиновая кислота легко окисляется с образованием неактивной 2,3-дикетоновой кислоты. В кислых растворах (РН 1,0 – 4,0) аскорбиновая кислота разлагается с образованием альдегида фурфурола, раствор преобретает желтую окраску.

Для стабилизации растворов аскорбиновой кислоты добавляются:

1.Натрия сульфит безводный.

2.Натрия гидрокарбонат. Используется для уменьшения болезнености инъекций, вследствии кислой реакции среды.

Воличество данных веществ зависит от концентрации раствора. Растворы готовят на насыщеной углекислотой воде для инъекций.

Rp .: Sol . Acidi ascorbinici 5% - 50 ml

Ster!

D . S .по 4 мл в вену.

Расчет: 1. аскорбиновая кислота 2,5

2. Натрия сульфит безводный

2,0 – 1000 мл

x – 50 мл х=0,1

3. Натрия гидрокарбонат

23,85 – 1000 мл

х – 50 мл х=1,19

4. Воды для инъекций до 50 мл.

Т\О. Готовим массо-объемным способом. Т.к. раствор для инъекций, приготовление ведут в мерной колбе, в качестве растворителя используют воду для инъекций. Т.к. аскорбиновая кислота легко окисляющееся вещество для стабилизации раствора используют антиоксидант-восстановитель – натрия сульфит безводный. Для уменьшения болезнености инъекций добавляется натрия гидрокарбонат сорта ч.д.а. Раствор фильтруют и стерилизуют при 120 0 - 8 минут.

Этикетки: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в защищенном от света месте", "Хранить в прохладном месте".

Проверяется ПХА до и после стерилизации.

ППК

Acidi ascorbinici 2,5

Natrii hydrocarbonatis 1,19

Natrii sulfitis 0,1

Aquae pro injectionibus ad 50 ml

Vо=50мл

№ анализа 2\3

Провизор-аналитик:Приготовил:Проверил:

На обратной стороне рецепта - название и количество стабилизаторов.

Приготовление раствора глюкозы для инъекций

Растворы глюкозы сравнительно не стойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе является РН среды. При РН 1,0 –3,0 в растворе глюкозы образуется альдегид оксиметил фурфурол, вызывающий окрашивание паствора в желтый цвет.

При РН 3,0 – 5,0 реакция замедляется. При РН выше 5,0 разложение до оксиметилфурфурола снова усиливается. Повышение РН обусловливает разложение с разрывом цепи глюкозы. Среди продуктов разложения найдены следы уксусной, молочной, муравьиной, глюконовой кислот.

Оптимальное значение РН 3,0 - 4,0 . Для стабилизациираствора глюкозы:

1. В заводских условиях используют фармакопейный стабилизатор (стабилизатор Вейбеля).

Состав: 0,26 натрия хлорид

0,1 М раствора хлористоводородной кислоты до РН 3,0 – 4,0 на 1 литр раствора.

2. В условиях аптеки используют аптечный стабилизатор

Состав : 5,2 натрия хлорида

4,4 мл раствора хлористоводородной кислоты разведенной

Данного стабилизатора берут 5% от объема раствора глюкозы в независимости от концентрации раствора.

Механизм действия стабилизатора .

В твердом состоянии глюкоза находится в цикличной форме.В растворе происходит частичное раскрытие колец с образованием альдегидных групп, причем между ациклической и циклической формами устанавливается подвижное равновесие. Добавление стабилизатора NaOH создает в растворе условия, способствующие сдвигу в сторону образования более устойчивой к окислению циклической формы. Кислота хлористоводородная обеспечивает РН 3,0 – 4,0.

Rp.: Sol. Glucosi 5% - 500 ml

Ster!

D.S. для в\в введения

2 отделение.

Сложная жидкая лекарственная форма, раствор для инъекций с легкоокисляющимся веществом.

Расчет: 1. Глюкоза по рецепту 5*500 = 25,0

2. Глюкозы с учетом влажности 25,0 *100 = 27,7

100-10

3. Стабилизатора аптечного

500 мл – 100%

Х – 5% = 2500/100= 25 мл.

4. Воды для инъекций до 500 мл.

Т\О. Готовят массо-объемным способом. Т.к. раствор для инъекций приготовление ведут в мерной колбе, в качестве растворителя используют воду для инъекций.

Т.к. глюкоза – легкоокисляющееся вещество, для стабилизации раствора используют стабилизатор – 5% от объема раствора.

Т.к. глюкоза кристалогидрат, при расчетах учитывают ее влажность. Стерилизуют при 120 0 – 12 минут. До и после стерилизации проводят ПХК

Оформление: "Для инъекций", "Стерильно", "Хранить в темном, прохладном месте".

Согласно приказу №376, на этикетке лекарственной формы приготовленой в аптеке для ЛПУ должны быть следующие обозначения:

Название аптечного управления, №аптеки, №больницы, отделение, дата приготовления, срок годности, приготовил, проверил, отпустил, №анализа, способ применения (подробно "Внутривенно", "Внутривенно капельно"), состав лекарственной формы на латинском языке.

ППК

Взято: Aquae pro injectionibus q . s .

Glucosi 27,7

Stabilisatori officinalis 25 ml

Aquae pro injectionibus ad 500 ml

V о=500 мл

№ анализа 2\4Провизор-аналитик:Приготовил:Проверил:

Прописи растворов легкоокисляющихся веществ.

1. Раствор натрия парааминосалицилата 3%

Натрия парааминосалицилата 30,0

Натрия сульфита безводного 5,0

Воды для инъекций до 1 литра.

2. Раствор натрия салицилата 3%, 10%.

Натрия салицилата 30,0 и 100,0

Натрия метабисульфита 1,0

Воды для инъекций до 1 литра.

3. Раствора стрептоцида растворимого 5%, 10%

Стрептоцида растворимого 50,0; 100,0

Натрия тиосульфата 1,0

Воды для инъекций до 1 литра.

ПРИМЕНЕНИЕ

1. растворы новокаина : 0,25% - 0,5% для инфильтрационной анестезии.

1% - 2% для проводниковой анестезии

2% - для перидуральной анестезии

10% -20% для получения поверхностного анестезирующего эфекта.

Применяются внутривенно для этого используется 0,25% - 0,5% раствор, с уменьшеной возбудимостью сердечной мышцы, используется при мерцательной аритмии.

Также раствор новокаина используется для растворения пеницилина с целью удлинения его действия.

Для инфильтрационной анестезии первая разовая доза – не выше 1,25 (0,25%), 0,75 (0,5%) – в начале операции. Далее на протяжении каждого часа операции не свыше 2,5 (0,25%) 2,0 (0,5%)

2 . Раствор кофеина-бензоата натрия

Применяется при инфекциооных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением ЦНС и ССС, при отравлениях наркотиками, другими ядами, при спазмах сосудов головного мозга.

10%, 20% растворы п\к

3. Раствор натрия тиосульфата 30%

Противотоксимическое, противовоспалительное действие  , противоалергическое, при отравлении соединениями ртути, синильной кислотой, соединениями йода и брома.

4. Раствор аскорбиновой кислоты

Как витаминный препарат используется при легочных, почесных, маточных кровотечениях; при интоксикации

В\м

5 . Раствор глюкозы 10% -40% - гипертонические. 4,5 –5% изотонические растворы.

Изотонирующие растворы для пополнения организма жидкостью. Гипертонические – повышают осмотическое давление крови, усиливает ток жидкости из тканей в кровь, повышает процессы обмена веществ.

* Гипогликемия, инф. Заболевания, отек легких, токсикоинфекциях; лечение шока, коллапса; является компонентом кровозамещающих, противошоковых жидкостей.

Изотонические растворы вводят – п\к, в\в

Гипертонические в\в

Часто назначают вместе с аскорбиновой кислотой.

6. Раствор натрия салицилата

Ревматический эндокардит – 10% раствор в\в по 5-10 мл 2 раза в день.

*анальгезирующее, жаропонижающее действие.

7. Раствор сульфацила натрия

Пневмония, гнойный, трахеобронхит, инфекции мочеполовых путей.

Эфективен при стрептококковых, гонококовых, пневмококковых инфекциях. Вводят в\в 3-5 мл 30% раствор 2р. в день с промежутком 12 часов

8. Стрептоцид растворимый в\м,п\к1% -1,5%

Противомикробное по отношению к стрептококку, менингококку, пневмококку, кишечной палочке.

В\в – 2-5-10%

*Раствор глюкозы 5% с калия хлоридом 0,5% или 1%

Состав: Глюкозы (в пересчете на б\в) 100,

Калия хлорида 5,0 или 10.0

Воды для инъекций до 1 литра.

120 0 – 8 минут

* Раствор глюкозы 10% солевой.

Состав: Глюкозы (в пересчете на б\в) 100,0

Калия хлорида 2,0

Кальция хлорида (в пересчете на безводный) 0,4

Воды для инъекций до 1 литра

* Раствор глюкозы цитратной

Состав: Глюкозы 22,05

Кислоты лимонной 7,3

Натрия цитрата (в пересчете на б\в) 16,18 (водн. 22)

Воды для инъекций до 1 литра.

*Раствор глюкозы 50% для интрасимнеального введения

Состав: Глюкозы 500,0

Воды очищеной до 1 литра.

Страница 16 из 19

1. Ознакомиться с условиями приготовления лекарств для инъекций.
2. Подготовить посуду и вспомогательные материалы.
3. Приготовить раствор для инъекций с концентрацией препарата свыше 5%.
4. Приготовить раствор для инъекций из соли слабого основания и сильной кислоты.
5. Приготовить раствор для инъекций из соли слабой кислоты и сильного основания.
6. Приготовить раствор для инъекций из легко окисляющегося вещества.
7. Приготовить раствор глюкозы.
8. Приготовить раствор для инъекций из термолабильного вещества.
9. Приготовить физиологический раствор.

10. Рассчитать изотонические концентрации.
К лекарствам для инъекций относятся водные и масляные растворы, взвеси, эмульсии, а также стерильные порошки и таблетки, которые растворяют в стерильной воде для инъекций непосредственно перед введением (см. статью ГФХ «Лекарственные формы для инъекций», стр. 309).
К инъекционным растворам предъявляются следующие основные требования: 1) стерильность; 2) апирогенность;

1. прозрачность и отсутствие механических включений;
2. стабильность; 5) для некоторых растворов изотоничность, что указывается в соответствующих статьях ГФХ или в рецептах.

В качестве растворителей применяются вода для инъекций (ГФХ, стр. 108), персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать всем требованиям, предъявляемым к дистиллированной воде и, кроме того, не содержать пирогенных веществ.
Испытание воды и растворов для инъекций на отсутствие пирогенных веществ проводится по методу, указанному в статье ГФХ («Определение пирогенности», стр. 953).
Апирогенная вода получается в асептических условиях в дистилляционных аппаратах, имеющих специальные устройства для освобождения водяных паров от капель воды (см. «Временную инструкцию по получению в аптеках апирогенной дистиллированной воды для инъекций», приложение № 3 к приказу по Министерству здравоохранения СССР № 573 от 30 ноября 1962 г.).

УСЛОВИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ

Приготовление инъекционных лекарственных форм должно производиться в условиях, максимально ограничивающих возможность попадания в лекарства микроорганизмов (асептические условия).
Асептика - определенный режим работы, комплекс мероприятий, позволяющий свести к минимуму возможность загрязнения лекарств микрофлорой.
Создание асептических условий достигается приготовлением лекарств для инъекций в специально оборудованной комнате, из стерильных материалов, в стерильной посуде (положение об асептической комнате-боксе см. в Справочнике основных руководящих материалов по аптечному делу, 1964).
Ознакомиться с устройством, оборудованием и организацией работы в асептической комнате.
Разобрать и зарисовать в дневнике схемы устройства аппаратов для получения апирогенной воды, установки для вакуум-фильтрования, автоклава и настольного бокса.
Изучить инструкцию по эксплуатации, технике безопасности и уходу за автоклавами.
Условия приготовления, контроля качества и хранения лекарств для инъекций см. в приказе по Министерству здравоохранения СССР № 768 от 29 октября 1968 г. (приложение 11).

ПОДГОТОВКА ПОСУДЫ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВ

Склянку с притертой стеклянной пробкой тщательно моют при помощи ершика, порошка горчицы или синтетического нещелочного порошка, пока поверхность стекла не будет хорошо обезжирена. Вода, употребляемая для споласкивания склянки, должна стекать с ее стенок ровным слоем, не оставляя капель.
Склянки вместе с пробками помещают в специальный металлический бикс и стерилизуют в автоклаве или горячим воздухом, согласно указаниям ГФХ (статья «Стерилизация», стр. 991).
Стерильные склянки сохраняют в закрытом биксе вплоть до момента их использования. Так же стерилизуют мерную посуду, химические стаканы, подставки и воронки.
Складчатые фильтры, сложенные из плотной высококачественной фильтрованной бумаги при помощи шпателя и по возможности без прикосновения рук, завертывают каждый в отдельности в капсулы из пергамента. Упакованные фильтры стерилизуют в автоклаве одновременно с воронкой и ватным тампоном. Обвертки стерильных фильтров вскрывают непосредственно перед их использованием.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ
С КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ПРЕПАРАТОВ СВЫШЕ 5%

Растворы для инъекций должны готовиться в весообъемной концентрации. Это требование приобретает особо важное значение при изготовлении растворов, концентрация которых более 5%, когда появляется существенная разница между весообъемной и весовой концентрацией.
Возьми: Раствора натрия салицилата 20%-100,0 Дай. Обозначь. Для инъекций.
Раствор можно готовить следующим образом. 1. В мерной посуде - салицилат натрия (20 г) помещают в стерильную мерную колбу, растворяют в части воды для инъекций, а затем доливают растворитель до 100 мл.

1. При отсутствии мерной посуды определяют необходимое количество воды с учетом плотности раствора.

Плотность 20% раствора салицилата натрия - 1,083.
100 мл раствора весят: 100X1,083=108,3 г.
Воды для инъекций необходимо взять: 108,3-20,0= = 88,3 мл. В стерильную подставку помещают 20 г салицилата натрия и растворяют в 88,3 мл воды для инъекций.

1. Для приготовления того же раствора количество растворителя можно подсчитать, используя так называемый коэффициент увеличения объема вещества (см. стр. 60).

Коэффициент увеличения объема салицилата натрия равен 0,59. Следовательно, 20 г салицилата натрия при растворении в воде увеличивают объем раствора на 11,8 мл (20X0,59).
Воды необходимо взять: 100-11,8 = 88,2 мл.
Полученный раствор салицилата натрия фильтруют в стерильную склянку через стерильный стеклянный фильтр № 3 или 4. Промывные воды ни в коем случае не должны поступать в склянку для отпуска. В случае необходимости фильтрование повторяют несколько раз через тот же фильтр до получения раствора, свободного от каких-либо механических включений.
Склянку закрывают притертой пробкой, обвязывают увлажненным пергаментом и стерилизуют текучим паром при 100° в течение 30 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ИЗ СОЛЕЙ СЛАБЫХ ОСНОВАНИЙ И СИЛЬНЫХ КИСЛОТ

Растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований - гидрохлорид морфина, нитрат стрихнина, новокаин и др. - стабилизируют добавлением 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты, которая нейтрализует щелочь, выделяемую стеклом, подавляет реакции гидролиза, окисления фенольных групп и реакции омыления сложно-эфирных связей.
Возьми: Раствора стрихнина нитрата 0,1%- 50,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инъекций
Проверить правильность дозировки нитрата стрихнина (список А).
При изготовлении необходимо учесть, что по ГФХ (стр. 653) раствор нитрата стрихнина стабилизируется 0,1 раствором хлористоводородной кислоты из расчета 10 мл на 1 л.

В стерильную мерную колбу помещают 0,05 г нитрата стрихнина, растворяют в воде для инъекций, добавляют 0,5 мл стерильного 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты (отмеривается при помощи микробюретки или дозируется каплями) и доливают растворитель до 50 мл. Раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 30 минут.
Растворы солей более сильных или легкорастворимых оснований - фосфат кодеина, гидройодид пахикарпина, гидрохлорид эфедрина и др. - не нуждаются в подкислении.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ИЗ СОЛЕЙ СИЛЬНЫХ ОСНОВАНИЙ И СЛАБЫХ КИСЛОТ

К солям сильных оснований и слабых кислот относится нитрит натрия, который в кислой среде разлагается с выделением окислов азота. Для получения стабильных растворов нитрита натрия для инъекций необходимо добавление раствора едкого натра.
В щелочной среде более устойчивы также растворы тиосульфата натрия, кофеина-бензоата натрия, теофиллина.

Возьми: Раствора натрия нитрита 1 %-100,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инъекций
Раствор нитрита натрия готовится с добавлением 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра на 1 л раствора (ГФ1Х, стр. 473).
В стерильную мерную колбу помещают 1 г нитрита натрия, растворяют в воде для инъекций, добавляют 0,2 мл стерильного 0,1 н. раствора едкого натра и доливают растворитель до 100 мл. Раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 30 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ИЗ ЛЕГКО ОКИСЛЯЮЩИХСЯ ВЕЩЕСТВ

Для стабилизации легко окисляющихся веществ (аскорбиновая кислота, аминазин, дипразин, эрготал, новокаинамид, викасол и др.) к их растворам добавляют антиоксиданты, которые являются сильными восстановителями.
Возьми Раствора кислоты аскорбиновой -100.0 Простерилизуй
Дай. Обозначь Для инъекций
Но ГФХ (стр. 44) раствор аскорбиновой кислоты готовится in аскорбиновой кислоты (50 г на J л) и гидрокарбоната натрия (23,85 г. на 1 л). Необходимость добавления гидрокарбоната натрия к раствору аскорбиновой кислоты объясняется тем, что он имеет резко кислую реакцию среды. Для стабилизации образующегося аскорбината натрия добавляют безводный сульфит натрия в количестве 2 г или метабисульфита натрия в количестве 1 г на 1 л раствора.
В стерильную мерную колбу помещают 5 г аскорбиновой кислоты, 2,3 г гидрокарбоната натрия и 0,2 г безводного сульфита натрия (или 0,1 г метабисульфита натрия), растворяют в воде для инъекций и доводят объем до 100 мл. Раствор выливают в стерильную подставку, насыщают углекислотой (не менее 5 минут) и фильтруют в отпускную склянку. Стерилизуют раствор при 100° в течение 15 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ГЛЮКОЗЫ

При стерилизации (особенно в щелочном стекле) глюкоза легко подвергается окислению и полимеризации.
Возьми: Раствора глюкозы 40%-100,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. По 20 мл для внутривенного введения
Растворы глюкозы по ГФХ (стр. 335) стабилизируются добавлением 0,26 г хлорида натрия на 1 л раствора и 0,1 н. раствором хлористоводородной кислоты до pH 3,0- 4,0. Указанное значение pH раствора (3,0-4,0) соответствует добавлению 5 мл 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты на 1 л раствора глюкозы (см. ГФ1Х, стр. 462).
Для удобства работы заранее готовится стерильный раствор стабилизатора по прописи:
Натрия хлорида 5,2 г
Разведенной хлористоводородной кислоты 4,4 мл Воды для инъекций до 1 л
Указанный стабилизатор добавляют в количестве 5% к раствору глюкозы независимо от ее концентрации.
При изготовлении раствора глюкозы необходимо учесть, что ее концентрация выражается в весообъемных процентax безводной глюкозы. Стандартный препарат глюкозы содержит одну молекулу кристаллизационной воды, поэтому при изготовлении раствора глюкозы препарат берут в большем количестве, чем указано в рецепте с учетом процентного содержания воды.
Раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 60 минут. Растворы глюкозы испытывают на пирогенность.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ С ТЕРМОЛАБИЛЬНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Растворы термолабильных веществ готовят без тепловой стерилизации. К этой группе относятся растворы акрихина, барбамила, барбитал-натрия, гексаметилентетрамина лактата этакридина, салицилата физостигмииа, гидрохлорида апоморфина.
Возьми: Раствора барбитал-натрия 5%-50,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для инъекций
асептических условиях отвешивают 2,5 г барбитал- натрия, помещают в стерильную мерную колбу, растворяют в стерильной охлажденной воде для инъекций, доводят объем до 50 мл. Раствор фильтруют в отпускную склянку под стеклянным колпаком. Отпускают раствор с этикеткой: «Приготовлено асептически».
Растворы для инъекций из термолабильных веществ можно приготовить согласно указаниям ГФХ (стр. 992). К растворам прибавляют 0,5% фенола или 0,3% трикрезола, после чего склянку погружают в воду, нагревают до 80° и выдерживают при этой температуре не менее 30 минут.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ (ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИХ И ПРОТИВОШОКОВЫХ) РАСТВОРОВ

Физиологическими называют растворы, способные поддерживать жизнедеятельность клеток организма, не вызывая серьезных сдвигов физиологического равновесия. Примерами физиологических растворов могут служить растворы Рингера, Рингера-Локка, солевые инфузии различного состава, жидкость Петрова и др.
Возьми: Раствора Рингера - Локка 1000,0 Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для внутривенного введения
Раствор Рингера-Локка готовится по следующей прописи:
Натрия хлорида 8,0 Натрия гидрокарбоната 0,2 Калия хлорида 0,2 Кальция хлорида 0,2 Глюкозы 1,0
Воды для инъекций до 1000,0
Особенность в изготовлении раствора Рингера-Локка заключается в том, что готовят отдельно стерильный раствор гидрокарбоната натрия и стерильный раствор остальных ингредиентов. Растворы сливают перед введением больному. Отдельное изготовление растворов устраняет возможность образования осадка карбоната кальция.
В части воды для инъекций растворяют хлориды натрия, калия, кальция и глюкозу, раствор фильтруют и стерилизуют при 100° в течение 30 минут. В другой части воды растворяют гидрокарбонат натрия, раствор фильтруют, при возможности насыщают углекислотой, плотно укупоривают и стерилизуют при 100° в течение 30 минут. Раствор гидрокарбоната натрия вскрывают после полного охлаждения.
При изготовлении небольшого объема раствора Рингера-Локка (100 мл), можно использовать стерильные концентрированные растворы солей, дозируя их каплями: раствор гидрокарбоната натрия 5%, раствор хлорида калия 10%. раствор хлорида кальция 10%.

РАСЧЕТЫ ИЗОТОНИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЙ

Для определения изотонических концентраций применяют обычно три основных метода расчета: 1) расчет, основанный на законе Вант-Гоффа; 2) расчет, основанный на законе Рауля; 3) расчет с использованием изотонических эквивалентов по хлориду натрия.

Фармацевтическая экспертиза прописи требования или рецепта.

В растворах, изготовленных по нормированным прописям, лекарственные и вспомогательные вещества совместимы. Проблема совместимости ингредиентов может возникнуть в многокомпонентных инфузионных растворах, а также при совместном применении растворов в одном шприце или флаконе (при капельном введении).

Эта проблема решается с помощью соответствующих технологических приемов и правил введения растворов. Примером может служить раствор Рингера-Локка.

В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, к Инструкции по изготовлению и контролю качества лекарственных средств, Индивидуальной инструкции по изготовлению и контролю качества раствора Рингера-Локка указан его состав, г:

Натрия хлорид............................................................... 9,0

Калия хлорид................................................................. 0,2

Кальция хлорид (в пересчете на безводный).................. 0,2

Натрия гидрокарбонат................................................... 0,2

Глюкоза (в пересчете на безводную)............................ 1,0

Вода для инъекций.................................................... Анализ состава раствора Рингера-Локка позволяет сделать вывод о химической несовместимости ингредиентов.

В процессе термической стерилизации происходит, во-первых, окисление и карамелизация глюкозы в щелочной среде, создаваемой натрия гидрокарбонатом; во-вторых, возможно образование осадка кальция карбоната, поэтому целесообразно готовить отдельно два раствора: натрия гидрокарбоната и глюкозы с хлоридами натрия, калия и кальция. Растворы сливаются перед введением больному.

Учитывая, что растворы для инъекций в аптеках изготавливают по регламентированным прописям, проверку доз не проводят. Величины разовой и суточной доз, вводимых больному инъекци- онно, контролируются медицинским персоналом.

Пример 23.

Rp.: Solutionis Novocaini 0, 25 % - 200 ml Sterilisetur!

D. S. Для инфильтрационной анестезии.

Новокаин - вещество списка Б. В примечании к статье ГФ Ука" зано, что для инфильтрационной анестезии вводят 1,25 г новока" ина при использовании 0,25%-ного раствора. В прописи выписан0 0,5 г новокаина - в пределах регламентируемой массы.

Вывод: препарат изготавливать можно.

Соответствие массы выписанного наркотического вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту (требованию) контролируется в установленном порядке, но в данном примере это не требуется.

Учет физико-химических свойств дисперсионных сред (растворителей). Вода для инъекций. Для изготовления инъекционных растворов применяют воду очищенную повышенной чистоты, полученную методами дистилляции или обратного осмоса. Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но, кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок. Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть в конденсат с каплями воды, если дистилляционные аппараты не имеют устройства для отделения капель воды от пара.

Современные аппараты, например, КОВМ-0,25-0,3, позволяют получить воду для инъекций с высокой степенью очистки.

Они включают систему предварительной очистки, установки обратноосмотическую и деионизационную, фильтрации или ультрафильтрации и ультрафиолетовой стерилизации.

Воду для инъекций и очищенную хранят в стерилизованных (обработанных паром) сборниках или стеклянных баллонах с соответствующей маркировкой - указанием даты получения воды. Разрешается иметь суточный запас воды для инъекций при условии ее стерилизации сразу же после получения. Хранят ее в плотно закрытых сосудах в асептических условиях.

Во избежание контаминации микроорганизмами, полученную апирогенную воду используют для изготовления инъекционных лекарственных форм сразу же после перегонки или в течение 24 ч, сохраняя при температуре 5 -10 °С или 80 - 95 °С в закрытых емкостях, исключающих загрязнение инородными частицами и микроорганизмами.

Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

Производство и хранение апирогенной очищенной воды для инъекционных лекарственных форм должно быть под систематическим контролем санитарно-эпидемиологической и контрольноаналитической служб.

Неводные растворители. Для изготовления инъекционных и асептических лекарственных форм разрешено применять Неводные растворители - индивидуальные (жирные масла) и смешанные (смеси растительных масел с этилолеатом, бензилбензо- ат°м, водно-глицериновые, этаноловодно-глицериновые). В качение комплексных растворителей применяют пропиленгликоль, 1ЭО-400, спирт бензиловый.

Неводные растворители обладают разными растворяющими антигидролизными, бактерицидными свойствами, способны уц^ линять и усиливать действие лекарственных веществ.

Смешанные растворители, как правило, обладают больше^ растворяющей способностью, чем каждый из растворителей-компонентов. Сорастворители нашли применение при изготовлении инъекционных растворов веществ, труднорастворимых в индивидуальных растворителях (гормонов, витаминов, антибиотиков и др.).

Для изготовления инъекционных растворов используют масла персиковое, абрикосовое и миндальное -сложные эфиры глицерина и высших жирных кислот - масла жирные (Olea pinguia). Маловязкие, они сравнительно легко проходят через узкий канал иглы шприца.

Масла для инъекций получают холодным прессованием хорошо обезвоженных семян, не содержащих белка. Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывает гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5.

Отрицательные свойства масляных растворов: высокая вязкость, болезненность инъекций, трудное рассасывание масла, возможность образования олеом. Для снижения отрицательных свойств в некоторых случаях в масляные растворы добавляют сорастворители (этил олеат, спирт бензиловый, бензил бензоат). Масла применяют для изготовления растворов камфоры, жирорастворимых витаминов и гормонов.

1. Этанол (Spiritus aethylicus) входит в состав противошоковых жидкостей, используется как сорастворитель при изготовлении растворов сердечных гликозидов и как антисептик. Этанол, применяемый в растворах для инъекций, должен иметь высокую степень чистоты (без примеси альдегидов и сивушных масел). Применяют его в концентрации до 30 %.

2. Этилолеат (Ethylii oleas) - сложный эфир олеиновой кислоты и этанола - светло-желтая жидкость, не растворимая в воде- С этанолом и маслами жирными этилолеат смешивается во всех отношениях. В этилолеате хорошо растворяются жирорастворимые витамины, гормоны.

3. Спирт бензиловый (Spiritus benzylicus) - бесцветная, легко подвижная, нейтральная жидкость; растворим в воде в концентрации около 4 %, в 50%-ном этаноле - в соотношении 1:1. КаК сорастворитель масляных растворов применяется в концентрат111 от 1 до 10%. Обладает бактериостатическим и кратковременный анестезирующим действием.

4. Бензилбензоат (Benzylii benzoas) - бензиловый эфир бензойной кислоты- бесцветная, маслянистая жидкость, смешиваемая с этанолом и маслами жирными, увеличивает растворимость Б маслах стероидных гормонов, предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения.

5. Глицерин (Glycerinum) - прозрачная бесцветная гигроскопическая жидкость - применяется в растворах для инъекций в концентрации до 30 %, в больших концентрациях обладает раздражающим действием вследствие нарушения осмотических процессов в клетках, улучшает растворимость в воде сердечных гли- козидов. В качестве дегидратирующего средства (при отеках мозга, легких) глицерин вводят внутривенно в виде 10-30%-ных растворов в изотоническом растворе натрия хлорида.

Учет физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Лекарственные вещества, используемые для инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ГФ, ВФС, ФС, ГОСТ и иметь квалификацию «химически чистый» (х. ч.) или «чистый для анализа» (ч.д. а.). Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке, они имеют квалификацию «годен для инъекций» (г.д.и.).

Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных исследований на чистоту. Кальция хлорид проверяют на растворимость в этаноле (органические примеси) и примесь железа, гексаметилентетрамин - на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; магния сульфат - на отсутствие марганца. Эуфил- лин для инъекций должен содержать повышенное количество эти- лендиамина (18 - 22%) и выдерживать дополнительное испытание на растворимость; камфора - быть оптически активной, но не рацемической.

Учет физико-химических свойств солей слабых оснований и сильных кислот. К этой группе веществ относят многих алкалоидов (морфина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, омнопон) и азотистых оснований (новокаин, дикаин, дибазол). Растворы этих веществ имеют кислую среду. Повышение их PH приводит к образованию осадка слабого основания, в ряде случаев - к дальнейшей деструкции с образованием органических спиртов, кислот, токсических веществ, например, анилина ПРИ разложении новокаина.

Нарастание pH может быть обусловлено некоторой щелочностью стекла и усиливается с ростом температуры (при термической стерилизации). Иногда свободное основание не выпадает в °садок вследствие способности вещества реагировать со щелочью с образованием растворимых продуктов. Примером могут СлУжить вещества с фенольным гидроксилом, которые в щелочной среде образуют растворимые феноляты (морфин, апомор-

Для нейтрализации щелочи, выделяемой из стекла при термической стерилизации, вещества этой группы стабилизирую? 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы новокаина разной концентрации.

Новокаин (Novocainum. Procainum hydrochloridum) - диэтил- аминоэтилового эфира пара-аминобензойной кислоты гидрохлорид - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, вызывающий чувство онемения языка, - растворим в воде. Список Б. Местноанестезирующее средство.

Новокаина гидрохлорид - соль слабого азотистого основания и сильной хлористоводородной кислоты, содержит сложноэфирную группу и аминогруппу с подвижными атомами водорода.

При термической стерилизации ускоряются процессы гидролиза и окисления нестабилизированного раствора новокаина, образуется основание новокаина, представляющее собой нерастворимую, маслянистую жидкость. Одновременно происходит щелочной гидролиз сложноэфирной группы. Возможно окисление аминогруппы.

Нормативные документы предписывают добавлять для стабилизации растворов новокаина (0,25, 0,5, 1%-ного) определенное количество кислоты хлористоводородной.

Для создания оптимального pH (3,8-4,5) целесообразно брать точный объем 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты с учетом концентрации растворов новокаина. Так, для изготовления 1 л 0,25%-ного раствора новокаина требуется 3 мл, 0,5%-ного - 4 мл,

1 и 2%-ного - по 9 мл, 5 и 10%-ного - по 12 мл.

Процессы гидролиза и окисления ускоряются в растворах новокаина более высоких концентраций (2, 5 и 10%), предназначенных для анестезии слизистой горла и носа. В соответствии с НД в эти растворы добавляют еще и антиоксидант - натрия тиосульфат - 0,5 г на 1 л раствора, что позволяет резко (до 4, 6, 8 мл соответственно) сократить количество 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и значительно (до 90 дней) увеличить срок хранения раствора.

Учитывая, что в спинномозговой канал нельзя вводить стабилизаторы, раствор новокаина 5%-ный для спинномозговой анестезии готовят в асептических условиях на стерильной воде ДЛЯ инъекций. Предварительно стерилизуют порошок новокаина щадящим методом (в воздушном стерилизаторе при 120 °С 2 ч)- Раствор фильтруют через мембранные фильтры и не стерилизу-

дет, так как растворы новокаина без стабилизатора не выдерживает стерилизацию даже текучим паром. Флаконы или бутыли снабжают этикеткой «Изготовлено асептически». Срок годности раствора в этом случае - 1 сут.

Учет физико-химических свойств солей сильных оснований и сла- бых кислот. К этой группе веществ относят: натрия-кофеин бензоат, натрия тиосульфат, натрия нитрит для инъекций. Растворы этих веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций, поглощая из воздуха углекислоту при хранении, к концу суток уменьшает значение pH (образуется угольная кислота). Достаточно следов ее в воде, чтобы при растворении в ней указанных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Наиболее часто в аптеках изготавливают растворы кофеин-натрия бензоата 10- и 20%-ной концентрации.

Натрия-кофеин бензоат (Natrii Coffeinum benzoas) - белый порошок без запаха, слабогорького вкуса, легко растворим в воде. Список Б. Стимулятор центральной нервной системы, кардиото- ническое средство.

Дополнительные требования, которые предъявляются к чистоте вещества квалификации «годен для инъекций» или «для стерильных лекарственных форм», - отсутствие органических примесей. Раствор лекарственного вещества не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течение 30 мин.

В кислой среде в процессе стерилизации выпадает в осадок слабо диссоциирующая кислота бензойная. Для получения стабильного раствора добавляют 0,1 М раствор натрия гидрооксида. Натрия бензоат для инъекций, в свою очередь, не должен содержать железа более 0,0075 %. Его раствор не стабилизируют.

Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas) - соль, представляющая бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, очень легко растворим в воде, в теплом сухом воздухе легко выветривается, во влажном - слегка расплывается. Хранят в хорошо укупоренной таре. Вещество общего списка, дезинтоксикационное и десенсибилизирующее средство.

Натрия тиосульфат при термической стерилизации разлагается в водном растворе и в кислой среде (pH воды для инъекций 5,0-7,0) с выделением слабо диссоциирующей тиосерной кислоты, в результате разложения которой выделяется свободная сера. Для получения стабильных растворов используют натрия гидро- карбонат и свежеполученную прокипяченную (для удаления угле- Р°да диоксида) воду для инъекций.

Учет физико-химических свойств легкоокисляющихся лекарствен- Нь‘х веществ. Некоторые лекарственные вещества (кислота аскорбиновая, новокаинамид, стрептоцид растворимый, глюкоза, на- тРия сульфацил, апоморфина гидрохлорид, тиамина бромид, на- тРИя салицилат) при термической стерилизации окисляются даже незначительным количеством кислорода, содержащегося в воде для инъекций и в воздухе под пробкой.

Процесс окисления ускоряется в щелочной среде, создаваемой стеклом, а также при хранении на свету. При этом образуются активные (токсические) или неактивные вещества, часто изменяется цвет раствора. Для устранения факторов, способствующих окислению лекарственных форм, применяют ряд технологических приемов:

Вводят стабилизаторы-антиоксиданты;

Применяют комплексные стабилизаторы (антиоксиданты и вещества для создания оптимальной величины pH в растворе);

Используют свежепрокипяченную В течение 30 МИН ВОДУ для инъекций и быстро охлажденную;

Заполняют флаконы доверху (целесообразно насыщать растворы углекислотой в токе инертного газа с помощью специальных установок;

Пропускают растворы через мембранные или бумажные обез- золенные фильтры, так как обычная фильтровальная бумага содержит соли кальция, магния, железа, которые являются катализаторами окислительно-восстановительного процесса;

Изготавливают растворы быстро, во избежание воздействия света и кислорода воздуха;

Используют для отпуска светонепроницаемую тару, так как свет усиливает процесс окисления.

Кислота аскорбиновая (Acidum, ascorbinicum Vitaminum С) - белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде. Разложение кислоты в водных растворах ускоряется на свету, при повышенной температуре, в присутствии окислителей, следов тяжелых металлов.

Хранить кислоту аскорбиновую следует в хорошо укупоренной стерильной таре, предохраняющей от действия света и воздуха.

Растворы кислоты аскорбиновой вследствие сильно кислой реакции среды при введении вызывают болевое ощущение. Для нейтрализации среды в состав раствора вводят натрия гидрокарбонат в стехиометрическом соотношении. Образовавшийся натрия аскорбинат полностью сохраняет лечебные свойства аскорбиновой кислоты. Стабильность раствора натрия аскорбина- та повышают за счет введения антиоксиданта - натрия сульфита безводного (табл. 14.1). Уменьшают содержание кислорода в воде для инъекций, заранее прокипятив ее и заполнив флакон доверху.

Окисление вещества уменьшают устранением инициирующего действия света, упаковывая раствор во флаконы светозащитного стекла или храня в защищенном от света месте.

Учет физико-химических свойств глюкозы и вспомогательны* веществ.

Глюкоза (Glucosum) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса, растворим в воде (1,0 в 1,5 мл).

При изготовлении растворов глюкозу берут в большем количестве, чем указано в прописи, с учетом содержания кристаллизационной воды в молекуле глюкозы. Влажность глюкозы может быть 9,8; 10; 10,2; 10,4%.

Дополнительное требование к лекарственному веществу «Глюкоза для инъекций» - апирогенность. Навеска каждой партии синтезируемой глюкозы в виде 5%-ного раствора должна выдерживать испытание на пирогенность, тест-доза 10 мл на 1 кг массы животного (статья ГФ «Испытание на пирогенность»).

Хранят глюкозу в стерильной, хорошо укупоренной таре.

Для медицинских целей применяют изотонический (5%-ный) и гипертонические (10-40%-ные) растворы глюкозы. Изотонический раствор применяют для пополнения организма жидкостью и в качестве источника энергии.

Гипертонические растворы повышают осмотическое давление крови, усиливают ток жидкости из тканей в кровь, при этом усиливаются обменные процессы, антитоксическая функция печени, сократительная деятельность сердечной мышцы, расширяются сосуды, увеличивается диурез. Растворы глюкозы относятся к Инфузионным.

При изготовлении раствора глюкозы на стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция лекарственного вещества, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Далее идет дегидратация, окисление, изомериза- ЧИя. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску.

В процессе термодеструкции в растворе накапливаются окси- Кислоты (молочная, гликолевая, уксусная) и альдегид 5-оксиме-

тилфурфурол (5-ОМФ). При изготовлении растворов глюкозы используют стабилизатор Вейбеля, который содержит натрия хлорид и 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Состав стабилизатора:

Натрия хлорид (прокаленный) ....................................................... 0,26 г

0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.............................. 5 мл/л

Удобнее пользоваться заранее свежеприготовленным, проанализированным раствором Вейбеля:

Натрия хлорид (прокаленный) ....................................................... 5,2 г

Раствор кислоты хлористоводородной (8,3 %)......................... 4,4 мл

Вода для инъекций........................................................................... 1 л

Стабилизатор добавляют в количестве 5 % от объема раствора глюкозы независимо от концентрации. Срок годности стабилизатора 1 сут.

Предполагают, что натрия хлорид в стабилизаторе Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме и препятствует окислению глюкозы.

В кислой среде, поддерживаемой хлористоводородной кислотой, замедляются процессы окисления глюкозы. Установлено, что при pH 3,0 -4,1 в растворе глюкозы количество 5-ОМФ минимально.

Важно уменьшить содержание кислорода в растворителе, заранее прокипятив воду для инъекций.

Стабилизированные растворы глюкозы имеют очень кислую реакцию среды (pH 3,0-4,0), поэтому ее 5%-ный раствор, применяемый в гинекологии для внутриматочных введений, изготовляют без стабилизатора.

Натрия хлорид (Natrii chloridum) - белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса - растворим в трех частях воды. У 0,9%-ного раствора pH 5,0- 7,0.

Дополнительные требования к лекарственному веществу «Натрия хлорид для инъекций»: с целью разрушения пирогенных веществ порошок слоем не более 6 - 7 см нагревают при 180 °С в открытых стеклянных или фарфоровых емкостях в воздушных стерилизаторах 2 ч; стерильный порошок используют в течение 24 ч.

Кислота хлористоводородная (Acidum hydrochloricum). Для изготовления 1 л раствора кислоты хлористоводородной необходимо взять 4,4 мл кислоты разведенной (8,3%-ной) плотностью 1,038 - 1,039 г/мл и воды для инъекций до соответствующего объема. Обычно к 1 л изготовляемого раствора глюкозы разной концентрации добавляют 5 мл раствора хлористоводородной кислоты 0,1 моль/л (pH 3,0-4,1).

Учет физико-химических свойств натрия гидрокарбоната при изготовлении инфузионных растворов. Растворы натрия гидрокар- боната применяют в неотложной помощи. Изготавливают только 5 аптеке.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) - белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном, очень гигроскопичен, растворим в воде (1:2). Дополнительные требования, которые предъявляются к лекарственному веществу «Натрия гид- рокарбонат для инъекций» - 5%-ный раствор должен быть прозрачным и бесцветным после термической стерилизации, содержать примесей ионов кальция и магния не более 0,05 %.

При изготовлении растворов натрия гидрокарбоната одним из осложнений является помутнение и образование осадка после стерилизации. Происходит взаимодействие продуктов гидролиза натрия гидрокарбоната с примесями ионов кальция и магния, в лекарственном веществе, на пробках и стекле флаконов.

После стерилизации его растворы редко бывают прозрачны, поэтому в качестве комплексообразователя на 1 л раствора вводят трилон Б: для 3 -5%-ных - 0,1 г; для 7 - 8,4%-ных - 0,2 г.

Наименьшее содержание примесей кальция и магния - в натрия гидрокарбонате с высокой степенью очистки. Использование таких веществ позволяет изготовить прозрачные растворы.

Натрия гидрокарбонат с квалификацией для фармацевтических целей содержит примеси кальция и магния не более 0,01, 0,005, 0,008 % соответственно.

Хранят натрия гидрокарбонат в хорошо укупоренной стерильной таре.

Назначают 3 -5%-ные растворы для реанимации (при клинической смерти), при гемолизе, для коррекции метаболического ацидоза. В процессе лечения исследуют кислотно-щелочное состояние крови. Растворы натрия гидрокарбоната относят к инфузионным.

Учет физико-химических свойств лекарственных веществ при изготовлении раствора Ринге- Ра - Локка. Калия хлорид (Kalii chloridum) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса, 1 г растворим в 3 мл воды, хранят в стерильном, хорошо Укупоренном штангласе с предупредительной надписью «Для стерильных лекарственных форм», - источник ионов калия (применяют при гипокалиемии и как антиаритмическое средство).

Кальция хлорид (Calcii chloridum) - бесцветные кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса - очень гигроскопичен, на воз- %хе расплывается, очень легко растворим в воде, вызывая при Этом сильное охлаждение раствора. Хранят: в материальной ком- Нате - в небольших, хорошо укупоренных стеклянных банках с

пробками, залитыми парафином, в сухом месте; в асептической комнате - в виде 10%-ного раствора. Кальция хлорид является источником ионов кальция и антиаллергическим средством.

Характеристика других ингредиентов (натрия хлорида, глюкозы и натрия гидрокарбоната) была представлена ранее.

Расчеты, связанные с изготовлением инъекционных растворов Инъекционные растворы изготавливают в массообъемной концентрации. Отвешивают необходимое количество лекарственного препарата и растворяют в мерной колбе в части воды, после чего раствор доводят водой до требуемого объема. При отсутствии мерной посуды объем воды рассчитывают по плотности раствора данной концентрации или коэффициенту увеличения объема.

Объем инъекционных растворов во флаконах в соответствии с ГФ всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более - калиброванным цилиндром (при 20±2 °С). Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального (табл. 14.2).

Расчеты при изготовлении растворов для инъекций и инфузионных растворов состоят в определении массы лекарственных веществ, количества стабилизатора и объема растворителя с учетом номинального объема фасовки.

Расчеты для изготовлении растворов солей, образованных слабым основанием и сильной кислотой. Произведем их на примере 23. В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, Инструкции по контролю качества лекарственных средств, а также в Индивидуальной инст-

пуКции по изготовлению и контролю качества раствора новокаина разной концентрации, представлен состав 0,25%-ного раствора новокаина:

Новокаин..................................................................................... 2,5 г

Раствор кислоты хлористоводородной................................... 0.1 моль/л

(до pH 3,8 -4,5........................................................................... Змл)

Примечание. Solutio Acidi hydrochlorici 0,1 М.

Кислота хлористоводородная разведенная

(плотностью 1,038-1,039)................................................... 4,4 мл

Вода для инъекций................................................................... До 1 л

Раствор изготавливают в массообъемной концентрации. Номинальный объем препарата - 200 мл. Практический объем должен быть на 2 % больше номинального, т.е. 204 мл. Масса новокаина для объема 200 мл - 0,5 г, для объема 204 мл - 0,51 г.

Количество капель 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной 0,6 мл.

Объем воды для инъекций 203,4 мл (204 - 0,6).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после оформления препарата на стерилизацию. Порядок написания ингредиентов должен отражать последовательность их добавления.

Дата _____ . ППК 23.

Aquae pro injectionibus....................... 135,6 ml

Novocaini................................................ 0,51

Sol. Acidi hydrochlorici 0,1 M.................. 0,6 ml (...gtts)

Aquae pro injectionibus....................... 67,8 ml

Расфасовал: Отпустил:

Расчеты при изготовлении растворов солей, образованных сильным основанием и слабой кислотой.

Пример 24.

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% - 10 ml

Da tales doses numero 5.

Signa. По 1 мл под кожу 2 раза в день.

В приложениях к Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в условиях аптек, Инструкции по контролю качества лекарственных средств, а также в частных ФС представлены составы растворов кофеина натрия бензоата 10- и 20%-ной концентрации для инъекций:

Натрия-кофеина бензоат........................................................ 100; 200 мл

Раствор натрия гидроксида 0,1М........................................ 4 мл

Вода для инъекций................................................................. До 1 л

Примечание. Изготовление Solutio Natriihydroxydi 0,1 М приведено в ГФ (ст. «Реактивы»).

На оборотной стороне ППК делаем следующую запись;

Объем раствора в сосуде 10,5 мл, следовательно, объем пяти доз составит >2,5 мл.

Масса натрия-кофеина бензоата на все дозы по прописи - 5,0 г для объема 52,5 мл - 5,25 г.

Объем раствора натрия гидроксида на все дозы (по прописи и практически) 0,1 М 0,2 мл (4 капли стандартным каплемером).

Объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО = = 0,65 мл/г) и объема стабилизатора 52,5 - (0,65 ■ 5,25 - 0,2) = 49,3 мл (~49 мл).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора до стерилизации.

Дата _____ . ППК 24.

Aquae pro injectionibus................................... 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro inject)............ 5,25

Solutionis Natrii hydroxydi............................ 0,11 M 0,2 ml (...gtts)

Проверил; Отпустил:

Пример 25.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 30% - 10 ml Sterilisetur!

Натрия тиосульфат.................................................................. 300,0

Натрия гидрокарбонат............................................................ 20,0

Вода для инъекций................................................................. До 1 л

На оборотной стороне ППК делают следующую запись: Номинальный объем препарата - 10 мл.

Объем раствора, который должен быть во флаконе, 10,5 мл; Масса натрия тиосульфата по прописи рецепта - 3,0 г, ДЛЯ объема 10,5 мл - 3,15 г.

Гласса натрия гидрокарбоната по прописи 0,2 г, для объема 10,5 мл - 0,21 г.

Объем воды для инъекций (с учетом прироста объема: КУО натрия тиосульфата = 0,51 мл/г, КУО натрия гидрокарбоната, 0,3 мл/г) - 8,4 мл.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготов- ления раствора до стерилизации.

Дата _____ . ППК 25.

Объем раствора во флаконе.......... 10,5 ml

Расчеты при изготовлении растворов для инъекций легкоокисляю- щихся лекарственных веществ. Технологию растворов этой группы рассмотрим на примерах изготовления растворов для инъекций кислоты аскорбиновой и глюкозы.

Пример 26.

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5 % - 10 ml

Da tales doses numero 5.

Signa. По 1 мл внутримышечно 2 раза в день.

Кислота аскорбиновая............................................................... 50,0 г

Натрия гидрокарбонат............................................................. 23,85 г

Натрия сульфит безводный....................................................... 0,2 г

Вода для инъекций............................................................ До 1 л

На оборотной стороне ППК делают запись:

Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл.

Объем раствора во флаконе должен быть 10,5 мл; следовательно, объем 5 доз составит 52,5 мл.

Масса кислоты аскорбиновой на все дозы по прописи - 2,5 г, Для объема 52,5 мл - 2,62 г.

Масса натрия гидрокарбоната на все дозы по прописи - 1,19 г, Для объема 52,5 мл - 1,25 г.

Масса натрия сульфита безводного на все дозы (по прописи и Практически) - 0,01 г (в учебных условиях удобно использовать 1 Мл 1%-ного раствора натрия сульфита).

Объем воды для инъекций с учетом прироста объема (КУО кислоты аскорбиновой 0,69 мл/г, КУО натрия гидрокарбоната
0,3 мл/г) 50,3 мл или 49,3 мл (в случае использования антиоксиданта в виде раствора).

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора до стерилизации:

Дата _____ . ППК 26.

Объем раствора во флаконе............................ 10,5 ml N 5

Изготовлен объем............................................... 52,5 ml

Изготовил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 5:

Проверил: Отпустил:

Пример 27.

Rp.: Solutionis Glucosi 5 % - 10 ml Sterilisetur!

Da tales doses numero 20

Signa. Для внутривенного введения

Глюкоза безводная............................................. 50,0 г

Раствор кислоты хлористоводородной......... от 0,1 моль/л до pH 3,0-4,1

Натрия хлорид..................................................... 0,26 г

Вода для инъекций............................................ До 1 л

Примечание. В аптеках часто изготавливают стабилизатор - Solutio Vejbeli (раствор Вейбеля), состав которого следующий:

Натрия хлорид................................................................... 5,2

Кислота хлористоводородная разведенная............... 8,3% - 4,4 мл

Вода для инъекций......................................................... До 1 л

На оборотной стороне ППК делают расчеты:

Номинальный объем одной дозы препарата 10 мл, для 20 доз - 200 мл. Объем раствора во флаконе 10,5 мл, для 20 доз - 210 мл.

Масса глюкозы, содержащей 10% кристаллизационной воды, для номинального объема составит 11,1 в [(10-100): (100 - 10)], для объема 210 мл - 11,65 г.

Прирост объема при растворении глюкозы водной (КУО = = 0,69 мл/г) составляет 11,65 0,69 = 8,04 мл.

Количество стабилизатора для раствора, мл................. 200 210

Масса натрия хлорида, г...................................................... 0,05 0,05

Объем, мл, раствора кислоты (НС1) 0,1 моль/л........... 1,0 1,0

Объем воды для инъекций: 201 мл [= 210 - (1 + 8)] или 191,5 мл [==2Ю-(10,5+ 8)].

Можно взять заранее изготовленный раствор Вейбеля: 5 % от объема раствора, т. е.10 мл для объема 200 мл или 10,5 мл - для объема 210 мл.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления раствора, до стерилизации:

Дата _____ . ППК 27 (1 вариант).

Общий номинальный объем................. 200 ml

Дата _____ . ППК 27 (2 вариант).

Aquae pro injectionibus............................. 128 ml

Glucosi hydrici (10 %).............................. 11,65

Solutionis Vejbeli....................................... 10,5 ml

Aquae pro injectionibus............................. 63,5 ml

Номинальный объем одной дозы........... 10 ml

Общий номинальный объем....................... 200 ml

Изготовлен объем.......................................... 210 ml

Изготовил:

Расфасовал по 10,5 мл числом 20:

Проверил: Отпустил:

Расчеты при изготовлении растворов натрия гидрокарбоната 3-,

4- , 5-, 7-, 8,4%-ных:

Пример 28.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % - 100 ml Sterilisetur!

Da. Signa. Для внутривенного введения.

Натрия гидрокарбонат.................................................................. 50,0 г

Вода для инъекций....................................................................... До 1 л

На оборотной стороне ППК делают расчеты: Общий объем препарата номинальный 100 мл; во флаконе - 102 мл.

Масса натрия гидрокарбоната (х.ч., ч.д.а.) 5,0 г; для 102 мл - 5,1 г.

Объем воды для инъекций с учетом

прироста объема (КУО 0,3 мл/г) - 100,5 мл (= 102 - 5,1 0,3) Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготов

ления раствора, до стерилизации:

Дата _____ . ППК 28.

Aquae pro injectionibus................................... 70 ml

Natrii hydrocarbonatis (х.ч. seu ч.д.а.)......... 5,1

Aquae pro injectionibus................................... 30,5 ml

Номинальный объем...................................... 100 ml

Изготовлен объем............................................ 102 ml

Расчеты при изготовление раствора Рингера-Локка. Пример 29.

Rp.: Solutionis Ringer-Locke 400 ml Sterilisetur!

Da tales doses numero 10.

Signa. Для внутривенного введения.

Натрия хлорид............................................................................... 9,0 г

Калия хлорид................................................................................. 0,2 г

Кальция хлорид (в пересчете на безводный)......................... 0,2 г

Натрия гидрокарбонат................................................................. 0,2 г

Глюкоза (в пересчете на безводную)....................................... 1,0 г

Вода для инъекций............................................................... До 1 л

Препарат получают путем смешивания равных объемов двух отдельно изготовленных растворов:

Раствор 1: Раствор 2:

Натрия хлорид.................... 3,6 г Натрия гидрокарбонат 0,08 г

Калия хлорид..................... 0,08 г Вода для инъекций............ до 200 мл

Кальция хлорид................. 0,08 г

Глюкоза безводная........... 0,4 г

Вода для инъекций.......... до 200 мл

pH 5,5-6,5 pH 7,8-8,5

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты: Номинальный объем дозы 400 мл. Объем во флаконе должен быть больше номинального на 2%, т.е. - 408 мл. Сумма общих номинальных объемов на 10 доз - 4000 мл. Объем для заполнения флаконов - 4080 мл.

Масса натрия хлорида 36,0 г, для объема 4080 - 36,72 г. Масса калия хлорида 0,8, для объема 4080 мл - 0,81 г.

Масса кальция хлорида 0,8, для объема 4080 мл - 0,81 г. Масса глюкозы водной (влажность 10%) 4,44 г, для объема 4080 мл - 4,52 г.

Общий номинальный объем................... 2000 мл

Изготовлен объем...................................... 2040 мл

Изготовил:

Дата _____ . ППК 29 (раствор 2).

Aquae pro injectionibus.................................... 1360 мл

Natrii hydrocarbonatis (х.ч.)............................. 0,81 г

Aquae pro injectionibus..................................... 680 мл

Общий номинальный объем......................... 2000 мл

Изготовлен объем............................................ 2040 мл

Изготовил:

Расфасовал по 204 мл числом 10: Проверил: Отпустил:

Технология изготовления растворов для инъекций. Подготовительные мероприятия. Так как растворы лекарственных веществ в процессе стерилизации и хранения непосредственно контактируют с посудой и пробками, требуется специальная предварительная обработка тары и укупорочных материалов для удаления загрязнений (остатков лекарственных веществ, моющих и дезинфицирующих средств). Посуда в аптеки поступает новая и бывшая в употреблении, в том числе из инфекционных отделений ЛПУ.

Подготовка посуды. Во избежание появления в растворах осадков и других нежелательных изменений флаконы для отпуска стерильных растворов должны быть не из щелочного стекла. Флаконы из щелочного стекла АБ-1 (безборное стекло) могут быть Использованы для растворов со сроком хранения не более двух суток только после их предварительной обработки.

Флаконы из стекла МТО (медицинское тарное обесцвеченное), вНутренняя поверхность которых обработана сульфатом аммония, используют однократно, после проверки щелочности.

Инъекционные растворы должны быть расфасованы во флаконы из нейтрального стекла типа НС-1 (ТУ 62-2-1077), НС-2 (ГОСТ 10782 - 85) и из дрота.

Стекло - сложный силикатный сплав. Оно способно отдавать в воду со своей поверхности отдельные составные части, т. е. выщелачиваться. Перейдя в раствор, растворимые в воде силикаты подвергаются гидролизу, в результате чего раствор приобретает щелочную реакцию.

Выщелачивание активнее протекает при нагревании стекла в воде. Стерилизация растворов, таким образом, способствует выщелачиванию растворимых силикатов и их гидролизу. Контролируют щелочность стекла стерилизацией в паровом стерилизаторе 30 мин или при 100 °С в течение 1 ч в присутствии индикатора метиленового красного или с последующим потенциометрическим определением pH.

Если после стерилизации окраска раствора изменится от красной к желтой или сдвиг pH будет больше, чем 1,7, то это значит, что стекло щелочное и подлежит обработке.

Освобождение от щелочи заключается в двойной обработке в паровом стерилизаторе флаконов, вымытых и заполняемых на 3/4 объема каждый раз новой порцией воды очищенной. После такой двойной обработки стекло флаконов становится нейтральным. Нейтральность проверяют ацидимитрически с индикатором (метиловым красным). На титрование раствора должно пойти не более 0,35 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной или потенциометрически - сдвиг pH не более 1,7.

В зависимости от исходного состояния новую посуду моют ершом после замачивания, в моечной машине, либо подвергают моющедезинфицирующей обработке комплексными средствами.

Посуду, бывшую в употреблении, подвергают в зависимости от исходного состояния моющедезинфицирующей обработке либо дезинфицируют. После дезинфекции ополаскивают до исчезновения запаха дезинфицирующего средства, затем замачивают, после чего моют ершом или в моечной машине.

После мойки или обработки моющедезинфицируюшими средствами всю посуду ополаскивают (флаконы или бутылки - водой для инъекций, очищенной через фильтр с размером пор не более 5 мкм), стерилизуют и контролируют качество обработки.

Для замачивания и мойки посуды используют порошки «Астра», «Лотос», «Луч», «Зифа», «Сарма»; моющие жидкости «Прогресс», «Посудомой» в концентрации 0,1-0,5% (зависящей от загрязненности посуды и способа обработки). Посуду замачивают при полном погружении на 25 - 30 мин при 50 - 60 °С.

Для моющедезинфицирующей обработки посуды новой и бывшей в употреблении используют «Хлорцин» (порошок), «ДП-2» (порошок или таблетки), «Виркон» (гранулированный порошок), (^і0р-Клин» (таблетки оранжевого цвета), применяют в концентрациях: 0,05; 0,1; 0,2; 0,3; 0,5; 1 % (в зависимости от моюшеде- зинфиШФУЮшей активности и степени загрязненности посуды). }