Fabrication de solutions injectables en pharmacie.

La fabrication de solutions injectables dans les pharmacies est réglementée par un certain nombre de documents réglementaires: GF, arrêtés du ministère de la Santé de la Fédération de Russie n ° 309, 214, 308, Instructions méthodologiques pour la fabrication de solutions stériles dans les pharmacies approuvées par le ministère de la Santé de la Fédération de Russie en date du 08.24.1994.

Les formes posologiques pour injection ne peuvent être fabriquées que par les pharmacies qui ont une unité aseptique et la capacité de créer une asepsie.

Il n'est pas permis de préparer des formes posologiques injectables s'il n'y a pas de méthodes d'analyse quantitative, de données sur la compatibilité des ingrédients, le mode de stérilisation et la technologie.

Étapes du processus technologique:

1. Préparatoire.
2. Préparation de la solution.
3. Filtration.
4. Emballage de la solution.
5. Stérilisation.
6. Standardisation.
7. Inscription aux vacances.

Au stade préparatoire, des travaux sont en cours pour créer des conditions aseptiques: préparation des locaux, personnel, équipements, matériels auxiliaires, conteneurs et emballages.

L'Institut de recherche en pharmacie a élaboré des lignes directrices (MU) n ° 99/144 «Traitement des plats et des fermetures utilisés dans la technologie des solutions stériles fabriquées en pharmacie» (Moscou, 1999). Ces UG viennent s'ajouter aux "Instructions sur le régime sanitaire des pharmacies" (pr. Ministère de la Santé de la Fédération de Russie n ° 309 du 21.10.97).

Les ustensiles comprennent des bouteilles en verre pour le sang, les médicaments de transfusion et de perfusion et les flacons d'un bave pour substances médicinales... Les fermetures comprennent des bouchons en caoutchouc et en polyéthylène, des bouchons en aluminium.

Au stade préparatoire, la préparation de substances médicinales, de solvants et de stabilisants est également effectuée. Pour obtenir de l'eau purifiée, des distillateurs d'eau sont utilisés. Des calculs sont également effectués. Contrairement aux autres formes galéniques, pour toutes les solutions injectables, la composition, les méthodes assurant la stabilité et la stérilité sont réglementées. Ces informations sont disponibles dans l'arrêté du ministère de la Santé de la Fédération de Russie n ° 214 du 09.16.97, ainsi que dans les Directives pour la fabrication de solutions stériles dans les pharmacies, approuvées par le ministère de la Santé de la Fédération de Russie en date du 08.24.94.

À ce stade, les substances pulvérulentes sont pesées, les liquides sont mesurés et la solution est analysée chimiquement.

Conformément à l'arrêté du ministère de la Santé de la Fédération de Russie n ° 308 du 21.10.97 "Lors de l'approbation des instructions pour la fabrication de formes posologiques liquides dans les pharmacies", les solutions injectables sont préparées par la méthode masse-volume dans un récipient doseur ou le volume du solvant est déterminé par calcul. Ajoutez un stabilisant si nécessaire. Après la fabrication, l'identification est effectuée, le contenu quantitatif de la substance médicinale, le pH, l'isotonage et les substances stabilisantes sont déterminés. Si l'analyse est satisfaisante, la solution est filtrée.

Étape de filtration et de remplissage.Pour la filtration des solutions, des matériaux filtrants approuvés sont utilisés. La filtration de grands volumes est réalisée sur des installations de filtration fixes ou à carrousel.

substance active:eau pour préparations injectables;

1 ampoule contient 2 ml ou 5 ml d'eau pour préparations injectables;

1 flacon contient de l'eau pour préparations injectables 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml ou 500 ml.

Forme posologique

Injection.

Propriétés physiques et chimiques de base:liquide clair et incolore.

Groupe pharmacothérapeutique

Solvants et diluants.

Code ATX V07A B.

Propriétés pharmacologiques

L'eau pour injection est chimiquement inactive et n'a aucun effet pharmacologique.

Les indications

Pour la préparation de solutions stériles d'agents médicinaux et diagnostiques destinés à une administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse.

Contre-indications

L'eau pour injection en tant que solvant pour les médicaments et les médicaments de diagnostic n'est pas utilisée si un autre solvant est indiqué dans les instructions d'utilisation médicale du médicament.

N'utilisez pas le produit pour laver les yeux pendant les opérations ophtalmiques.

Mesures de sécurité spéciales

L'eau pour injection est destinée uniquement à la préparation de solutions stériles de médicaments et d'agents de diagnostic pour administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, dans la méthode d'application de laquelle l'utilisation d'eau pour injection est fournie.

En raison du risque d'hémolyse, l'eau pour préparations injectables n'est pas utilisée pour l'administration intravasculaire par basse pression osmotique.

Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

L'eau pour injection ne présente pas d'interactions pharmacologiques ou chimiques avec les médicaments et les diagnostics destinés à une administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse.

Fonctionnalités de l'application

Application pendant la grossesse ou l'allaitement.

Appliqué pendant la grossesse ou l'allaitement.

Capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite ou de la conduite d'autres mécanismes

N'affecte pas.

Mode d'administration et posologie

La préparation de solutions d'agents médicinaux et de diagnostic utilisant de l'eau pour injection est réalisée dans des conditions aseptiques (ouverture des ampoules, des flacons, remplissage de la seringue et des récipients avec de l'eau). La quantité d'eau pour injection utilisée pour préparer une solution du médicament est déterminée dans les instructions d'utilisation médicale de ce dernier.

La procédure de travail avec l'ampoule

Figure: Fig. 1 Fig. 2 Fig. 3 4

1. Séparez une ampoule du bloc et secouez-la en la tenant par le col (Fig. 1).

2. Pressez l'ampoule avec votre main, alors qu'il ne devrait y avoir aucune libération du médicament, puis faites pivoter et pliez et séparez la tête (Fig. 2).

3. Connectez immédiatement la seringue à l'ampoule par le trou formé (Fig. 3).

4. Retournez l'ampoule et aspirez lentement le contenu de l'ampoule dans la seringue (Figure 4).

5. Mettez l'aiguille sur la seringue.

Les enfants.

Utilisé en pratique pédiatrique.

Surdosage

Non décrit.

Effets indésirables

Non décrit.

Durée de vie

Conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants. Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Emballage

2 ml en ampoules n ° 5, n ° 10 ou 5 ml en ampoules n ° 5, n ° 10, n ° 50, n ° 100 ou

100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml en flacons.

Conformément aux instructions du GFC, l'eau pour injection, les huiles de pêche et d'amande sont utilisées comme solvants pour la préparation des solutions d'injection. L'eau pour injection doit répondre aux exigences de l'article 74 GFH. Les huiles de pêche et d'amande doivent être stériles et leur indice d'acide ne doit pas dépasser 2,5.

Les solutions d'injection doivent être claires. Le contrôle est effectué en regardant à la lumière d'une lampe à réflecteur et en secouant obligatoirement le récipient avec la solution. Le test des solutions injectables pour l'absence de contamination mécanique est effectué conformément aux instructions spéciales approuvées par le ministère de la Santé de l'URSS.

Les solutions d'injection sont préparées de manière mass-volumétrique: le médicament est pris en poids (poids), le solvant est amené au volume requis.

La détermination quantitative des substances médicinales dans les solutions est effectuée conformément aux instructions des articles correspondants. Écart admissible du contenu du médicament les substances en solution ne doivent pas dépasser± 5% d'après ce qui est indiqué sur l'étiquette, sauf indication contraire dans l'article concerné.

Les médicaments initiaux doivent répondre aux exigences du GFC. Le chlorure de calcium, le benzoate de caféine-sodium, l'hexaméthylènetétramine, le citrate de sodium, ainsi que le sulfate de magnésium, le glucose, le gluconate de calcium et quelques autres doivent être utilisés sous la forme d'une variété «injectable» avec un haut degré de pureté.

Pour éviter la contamination par la poussière, et avec elle la microflore, les préparations utilisées pour la préparation de solutions injectables et de médicaments aseptiques "sont conservées dans une armoire séparée dans de petits pots fermés par des bouchons en verre dépoli, protégés de la poussière par des bouchons en verre. Lors du remplissage de ces récipients avec de nouvelles portions de préparations en pot , le bouchon, le capuchon doivent être soigneusement lavés et stérilisés à chaque fois.

En raison de la méthode d'application très responsable et du grand risque d'erreurs pouvant être commises pendant le travail, la préparation de solutions d'injection nécessite une réglementation stricte et un strict respect de la technologie.

La préparation simultanée de plusieurs médicaments injectables contenant différents ingrédients ou les mêmes ingrédients, mais à des concentrations différentes, ainsi que la préparation simultanée de médicaments injectables et de tout autre médicament n'est pas autorisée.

Sur le lieu de travail, lors de la fabrication de drogues injectables, il ne devrait y avoir aucun haltère contenant des drogues qui ne sont pas liées au médicament en cours de préparation.

Dans les conditions de la pharmacie, la propreté des ustensiles pour la préparation de médicaments injectables est d'une importance particulière. Pour laver la vaisselle, on utilise de la poudre de moutarde diluée dans l'eau sous la forme d'une suspension de 1:20, ainsi qu'une solution fraîchement préparée de peroxyde d'hydrogène 0,5-1% avec addition de 0,5-1% de détergents ("News", "Progress", "Sulfanol" et d'autres détergents synthétiques) ou un mélange d'une solution à 0,8-1% du détergent Sulfanol et de phosphate trisodique dans un rapport de 1: 9.

Les plats sont d'abord trempés dans une solution de lavage chauffée à 50-60 ° C pendant 20-30 minutes, et très sales - jusqu'à 2 heures ou plus, après quoi ils sont soigneusement lavés et rincés plusieurs (4-5) fois à l'eau du robinet, et puis 2-3 fois avec de l'eau distillée. Après cela, les plats sont stérilisés conformément aux instructions de la pharmacopée nationale (article «Stérilisation»).

Les substances toxiques nécessaires à la préparation des médicaments injectables sont pesées par le contrôleur de recette en présence d'un assistant et sont immédiatement utilisées par ce dernier pour préparer le médicament. Recevant une substance toxique, l'assistant est obligé de s'assurer que le nom du pantalon-voix correspond au but de la recette, ainsi que le jeu correct de poids et de pesée.

Pour tous, sans exception, les médicaments injectables préparés par un assistant, celui-ci doit immédiatement établir un passeport de contrôle (coupon) avec l'indication exacte des noms des ingrédients du médicament pris, leurs quantités et une signature personnelle.

Avant la stérilisation, tous les médicaments injectables doivent subir un contrôle chimique d'authenticité, et s'il y a un chimiste analytique dans la pharmacie, une analyse quantitative. Les solutions de novocaïne, de sulfate d'atropine, de chlorure de calcium, de glucose et de solution isotonique de chlorure de sodium sont soumises à une analyse qualitative (identification) et quantitative en toutes circonstances.

Dans tous les cas, les médicaments injectables doivent être préparés dans des conditions de contamination microflore la plus limitée du médicament (conditions aseptiques). Le respect de cette condition est obligatoire pour tous les médicaments injectables, y compris ceux subissant une stérilisation finale.

L'organisation correcte du travail sur la préparation des médicaments injectables suppose de fournir à l'avance aux assistants un ensemble suffisant de plats stérilisés, de matériels auxiliaires, de solvants, de bases de pommade, etc.

No. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilisetur! DS. Injection intraveineuse

Pour préparer une solution d'injection, des ustensiles stérilisés sont nécessaires: un flacon de trempe avec un bouchon, une fiole jaugée, un entonnoir avec un filtre, un verre de montre ou un morceau de parchemin stérile comme toit pour l'entonnoir. Pour préparer une solution de chlorure de calcium pour injection, une pipette graduée stérilisée avec une poire est également nécessaire pour mesurer une solution concentrée de chlorure de calcium (50%). Avant de préparer la solution, lavez le filtre à plusieurs reprises avec de l'eau stérile; rincer à l'eau filtrée et rincer la bouteille et le bouchon.

Mesurez (ou pesez) la quantité requise de médicament, lavez-la dans une fiole jaugée, ajoutez une petite quantité d'eau stérile, puis portez le volume de la solution à la marque. La solution préparée est filtrée dans une bouteille tempérante. Lors de la filtration, le récipient contenant la solution et l'entonnoir sont fermés avec un verre de montre ou un parchemin stérile. Examinez la solution pour les impuretés mécaniques.

Après avoir bouché le flacon avec la solution d'injection, attachez fermement le bouchon avec du parchemin humide, écrivez la composition et la concentration de la solution sur le cerclage, mettez une signature personnelle et stérilisez la solution à 120 ° C pendant 20 minutes.

No. 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200.0 Sterilisetur! DS.

Pour stabiliser la solution spécifiée, une solution préalablement préparée du stabilisant Weibel est utilisée (voir p. 300), qui est ajoutée à la solution d'injection en une quantité de 5%, quelle que soit la concentration en glucose. La solution de glucose stabilisée est stérilisée en faisant couler de la vapeur pendant 60 minutes.

Lors de la préparation de solutions d'injection de glucose, il convient de garder à l'esprit que ce dernier contient 1 molécule d'eau de cristallisation.Par conséquent, il convient de prendre davantage de glucose en utilisant l'équation GPC suivante:

où et- la quantité de médicament prescrite dans l'ordonnance; b- la teneur en humidité du glucose disponible en pharmacie; x- la quantité requise de glucose disponible en pharmacie.

Si l'analyse d'humidité montre une teneur en humidité dans la poudre de glucose égale à 9,6%, le médicament doit être pris:

et pour 200 ml de solution - 55 g.

No. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50,0 Sterilisetur! DS. 1 ml sous la peau 2 fois par jour

La recette n ° 133 donne un exemple de solution d'une substance qui est un sel d'une base forte et d'un acide faible. Selon les instructions de la State Pharmaceutical Chemistry (article n ° 174), guidé par la prescription d'une solution ampoulée de caféine-benzoate de sodium, 0,1 N est utilisé comme stabilisant. solution d'hydroxyde de sodium à raison de 4 ml pour 1 litre de solution. Dans ce cas, ajoutez 0,2 ml de solution d'hydroxyde de sodium (pH 6,8-8,0). La solution est stérilisée à la vapeur pendant 30 minutes.

No. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100.0 Sterilisetur! DS. 2 ml sous la peau

La recette # 134 est un exemple de solution d'injection dans laquelle de l'huile est utilisée comme solvant. Le camphre est dissous dans la plupart de l'huile de pêche (abricot ou amande) stérilisée chaude (40-45 ° C). La solution résultante est filtrée à travers un filtre sec dans une fiole jaugée sèche et portée à la marque avec de l'huile, en rinçant le filtre avec elle. Ensuite, le contenu est transféré dans une bouteille stérile avec un bouchon moulu.

La stérilisation d'une solution de camphre dans l'huile est réalisée avec de la vapeur fluide pendant 1 heure.

Solutions physiologiques. Les solutions physiologiques sont celles qui, en termes de composition des solutés, sont capables de soutenir l'activité vitale des cellules, des organes et des tissus survivants, sans provoquer de changements significatifs de l'équilibre physiologique dans les systèmes biologiques. Du point de vue de leurs propriétés physico-chimiques, les solutions physiologiques et les fluides de substitution sanguine qui leur sont adjacents sont très proches du plasma sanguin humain. Les solutions physiologiques doivent être isotoniques, contenir des chlorures de potassium, de sodium, de calcium et de magnésium dans des proportions et des quantités caractéristiques du sérum sanguin. Leur capacité à maintenir une concentration constante d'ions hydrogène à un niveau proche du pH sanguin (~ 7,4) est très importante, ce qui est obtenu en introduisant des tampons dans leur composition.

La plupart des solutions salines et des fluides de substitution sanguine contiennent généralement du glucose, ainsi que certains composés de poids moléculaire élevé, pour fournir une meilleure nutrition des cellules et créer le potentiel redox nécessaire.

Les solutions salines les plus courantes sont le liquide de Petrov, la solution de Tyrode, la solution de Ringer-Locke et un certain nombre d'autres. Parfois, une solution de chlorure de sodium à 0,85% est classiquement appelée physiologique, qui est utilisée sous forme d'injections sous la peau, dans une veine, dans les lavements pour perte de sang, intoxication, choc, etc., ainsi que pour dissoudre un certain nombre de médicaments lorsqu'ils sont injectés.

L'idée d'introduire des substances médicinales à travers la peau appartient au médecin Furcroix (1785), qui, à l'aide de scarificateurs, a pratiqué des incisions sur la peau et frotté des substances médicinales sur les plaies résultantes. Pour la première fois, une injection sous-cutanée de solutions médicinales a été réalisée au début de 1851 par un médecin russe à l'hôpital militaire de Vladikavkaz. Il a utilisé une partie d'un tube barométrique avec un piston, à l'extrémité libre duquel une pointe d'argent était fixée, prolongée dans une aiguille. En 1852, un médecin tchèque Pravac proposa une seringue moderne.

25.1. FORMES POSOLOGIQUES

Formes posologiques pour injection (de lat. injectio- injection) - solutions, suspensions, émulsions et solides secs aqueux et non aqueux stériles (poudres, masses poreuses et comprimés), qui sont dissous avec de l'eau stérile immédiatement avant l'injection dans le corps à l'aide d'une seringue, en violation de l'intégrité de la peau ou des muqueuses.

Les solutions d'injection d'un volume de 100 ml ou plus sont des solutions pour perfusion (de lat. infusio- perfusion).

Avantages de la voie d'administration par injection:

1. Vitesse d'action (parfois après quelques secondes).

2. Possibilité d'administrer des médicaments à un patient inconscient.

3. Biodisponibilité à 100%, les substances médicamenteuses étant administrées en contournant le tractus gastro-intestinal, le foie est un organe capable de modifier et de détruire des substances médicamenteuses pour lesquelles d'autres modes d'administration sont impossibles (préparations d'insuline, antibiotiques, hormones, etc.).

4. Localisation de l'action des médicaments dans la zone d'injection (par exemple, anesthésie locale, conduction, infiltration);

5. Manque de sensations associées à l'odeur et au goût désagréables des médicaments.

Inconvénients de la méthode d'administration par injection:

1. Les barrières de protection du corps sont violées, il existe un grave danger d'infection.

2. Il existe un risque d'embolie dû à la pénétration de particules solides ou de bulles d'air, éventuellement mortelles.

3. L'introduction de solutions pour perfusion directement dans le tissu peut provoquer des variations de la pression osmotique, du pH, il y a une douleur vive, des phénomènes de brûlure, parfois fébriles.

4. La méthode d'administration par injection nécessite un personnel médical hautement qualifié. Une injection inappropriée entraîne des lésions des terminaisons nerveuses, des parois des vaisseaux sanguins ou d'autres conséquences dangereuses.

5. Coût élevé - toujours plus élevé que les formes posologiques entérales du même nom.

Types de manipulations d'injection

En fonction du lieu et de la profondeur d'administration du médicament, des injections des types suivants sont utilisées: intradermique, sous-cutanée, intramusculaire, intravasculaire, rachidienne, intracrânienne, intrapéritonéale, intrapleurale, intra-articulaire, injections dans le muscle cardiaque, etc.

A. Perfusion intraveineuse

Des perfusions intraveineuses sont effectuées dans les veines superficielles de la zone de flexion du coude ou du genou. La perfusion intraveineuse permet une action médicamenteuse immédiate et une biodisponibilité de presque 100%.

Il faut savoir que les perfusions intraveineuses peuvent être accompagnées de complications graves: thrombose, inflammation des veines, suivie d'embolie pulmonaire.

Les raisons de ces complications peuvent être:

Infusion intraveineuse de mauvaise qualité (obtention d'une bulle de gaz ou d'un morceau de caoutchouc, un bouchon dans une veine);

Mauvaise solution du médicament (pH élevé de la solution, inclusions mécaniques présentes dans la solution);

Sélection d'une veine trop petite pour le volume de solution injectée.

Les perfusions intraveineuses sont réalisées à l'aide de systèmes de transfusion (Fig. 25.1).

Figure: 25.1.Systèmes intraveineux et transfusionnels

B. Injection intramusculaire

Les principaux sites d'injection sont le muscle deltoïde de la main, le grand fessier et les muscles latéraux (Fig. 25.2). La voie d'administration intramusculaire est considérée comme moins dangereuse et plus facile à réaliser que la voie intraveineuse. L'action du médicament se produit un peu plus tard par rapport à l'administration intraveineuse, mais plus rapide que sous-cutanée. La procédure est la plus douloureuse par rapport aux autres.

Figure: 25.2.Injection intramusculaire

Pour les injections intramusculaires, le choix correct de la longueur de l'aiguille est nécessaire. La longueur de l'aiguille doit être supérieure à l'épaisseur de la couche graisseuse du patient.

Le volume maximal de la solution injectée est de 2,0 ml dans les muscles du bras ou de la cuisse et pas plus de 5,0 ml dans la fesse. Le site d'injection doit être aussi éloigné que possible des principaux nerfs et vaisseaux sanguins pour éviter des lésions nerveuses et une administration intraveineuse accidentelle.

Pour ralentir (prolonger) l'action du médicament, utilisez ses solutions ou émulsions d'huile.

B. Injection intradermique (intradermique)

Les injections se font principalement dans l'avant-bras. Des substances médicinales sont injectées dans l'espace entre l'épiderme et le derme sur une profondeur de 1 à 5 mm (Fig. 25.3). Le volume maximal de la solution injectée est de 0,1 ml.

Le plus souvent, des préparations diagnostiques, immunologiques et cosmétiques sont administrées par cette méthode. Des aiguilles fines et des seringues spéciales sont utilisées.

D. Injection sous-cutanée

L'administration sous-cutanée est une méthode universelle d'administration de médicaments à action immédiate et prolongée. L'injection est faite dans la surface interne du bras, de la cuisse et du bas de l'abdomen. La quantité maximale de solution injectée est de 2 ml. Parfois, avec les injections dites goutte à goutte, jusqu'à 500 ml de liquide sont injectés sous la peau sans retirer l'aiguille pendant 30 minutes (Fig. 25.4).

Figure: 25.3.Injection intradermique

Figure: 25.4.Injections sous-cutanées

La pharmacocinétique de l'administration sous-cutanée est approximativement égale à l'administration intramusculaire, avec un certain retard.

Pour accélérer l'action des médicaments, 2 méthodes sont utilisées:

Avant l'injection, massez la peau au site d'injection;

Les vasodilatateurs sont administrés simultanément, augmentant l'absorption des substances.

De nombreux médicaments sont prescrits par voie sous-cutanée. Les héparines et les insulines sont les plus importantes. Pour réduire le volume d'injection, il est important que la solubilité des substances soit maximisée.

La prolongation de l'action des médicaments, par exemple la morphine, l'insuline, l'héparine, est obtenue soit en introduisant le médicament sous forme de solutions dans de l'huile, des suspensions, des émulsions, soit en installant des dispositifs spéciaux sous la peau contenant des microcapsules du médicament dans un filet de distribution (Fig.25.5).

Le tissu sous-cutané est un site idéal pour ces dispositifs. L'insertion nécessite souvent une intervention chirurgicale. Le matériau de l'appareil est biologiquement compatible avec les tissus. Exemples de dispositifs implantables: Norplant ?, Oreton ?, Percorten? et une mini-pompe contrôlée osmotiquement (Alzet®) qui peut libérer des molécules de médicament pendant 21 jours.

Ces dernières années, une méthode d'administration sans douleur et sans aiguille a été proposée médicament... Il est basé sur la capacité d'un jet d'une substance à haute énergie cinétique à vaincre la résistance et à pénétrer dans les tissus. Avec une injection sans aiguille, une solution médicamenteuse est injectée dans le tissu avec un jet très mince (d'un diamètre de dixièmes et centièmes de millimètre) sous haute pression (jusqu'à 300 kgf / cm). La méthode d'une telle administration de substances médicamenteuses par rapport aux injections conventionnelles à l'aide d'une aiguille présente des avantages: indolore des injections, début rapide de l'effet, réduction de la dose requise, impossibilité de transmission des «infections de la seringue», stérilisation plus rare de l'injecteur, augmentation du nombre d'injections effectuées par unité de temps injections par heure).

Figure: 25.5.Dispositifs de distribution sous-cutanée (agrandie)

Seringues pour injection sous-cutanée et intramusculaire

Selon la méthode de fixation de l'aiguille, toutes les seringues sont divisées en 3 types: Slip-Tip?, Excentric Slip-Tips? et Luer-Lok?. De par leur conception, les seringues sont divisées en 2 classes:

Deux pièces (corps et piston) (fig. 25.6);

Trois pièces (corps, piston et joint en caoutchouc de piston). Le joint en caoutchouc vous permet de réduire la force de frottement des pièces de la seringue les unes contre les autres lors de l'injection de drogues. La course du piston est devenue régulière et l'injection est devenue moins douloureuse (Fig. 25.7).

Figure: 25.6.Seringues Luer à deux et trois composants

Figure: 25.7.Aiguille, 5 tailles

Figure: 25.8.Seringue Luer équipée d'un filtre à membrane pour une filtration supplémentaire de la solution. Support de filtre. Membrane filtrante (agrandie)

25.2. SOLVANTS, PRODUITS MÉDICAMENTS ET MATÉRIAUX AUXILIAIRES UTILISÉS POUR LA FABRICATION DE SOLUTIONS D'INJECTION

Pour la fabrication de solutions d'injection, on utilise: médicaments, solvants, substances auxiliaires, récipients et emballages.

La qualité et les qualifications de tous les composants répertoriés doivent être spécifiées dans les documents réglementaires (GF, FS, FSP) approuvés par le ministère de la Santé de la Fédération de Russie.

A. Solvants

Exigences de base pour les solvants

Utilisé comme solvants: eau pour injection, huiles grasses et oléate d'éthyle. L'éthanol, la glycérine, le propylène glycol, le PEO-400, l'alcool benzylique, le benzoate de benzyle ou leurs mélanges peuvent être utilisés comme solvant complexe.

1. Eau pour préparations injectables.Pour la fabrication des solutions injectables, on utilise de l'eau pour injection, qui doit résister aux tests d'eau purifiée et être également apyrogène (voir chapitre 11). L'eau pour injection est-elle obtenue dans des conditions aseptiques, compte tenu des exigences de l'arrêté du ministère de la Santé? 309.

2. Solvants non aqueux

2.1. Huiles végétales (Olea pinguia).

Les huiles les plus utilisées sont la pêche, l'olive et le ricin.

L'huile pour injection doit être raffinée, désodorisée, avoir un indice d'acide inférieur à 2,5 et un indice de peroxyde inférieur à 10,0 (tableau 25.1).

Les inconvénients des solutions d'huile comprennent leur viscosité élevée, des injections douloureuses, une résorption difficile de l'huile et la possibilité de formation de granulomes au site d'injection.

Dans certains cas, de l'éther éthylique ou éthylique de pticol est ajouté pour réduire la viscosité.

La solubilité de certaines substances dans les huiles est augmentée par l'ajout de cosolvants (alcool benzylique, benzoate de benzyle, etc.). Dans la Fédération de Russie, les huiles végétales sont utilisées pour la préparation de solutions injectables de camphre, d'acétate de désoxycorticostérone, de propionate de diéthylstilbestrol, d'acétate de rétinol, de synestrol (voir tableau 25.1).

Tableau 25.1.Exemples d'utilisation d'huiles végétales dans des solutions d'injection

2.2. Oléate d'éthyle(Ethylii oleas)- ester d'acides gras insaturés avec l'éthanol:

CH 3 - (CH 2) 3 - CH \u003d CH - (CH 2) 7 - CO - O - C 2 H 5.

Par rapport aux huiles, il a un pouvoir dissolvant supérieur, une viscosité plus faible, une composition chimique constante, pénètre facilement dans les tissus, est bien absorbé et reste homogène à basse température. L'oléate d'éthyle dissout bien les vitamines et les substances hormonales.

2.3. Éthanol(C 2 H 5 OH) (Spiritus aethylicus).Il est utilisé pour améliorer la solubilité de composés peu solubles dans l'eau et est utilisé comme antiseptique et cosolvant dans la préparation de solutions de glycosides cardiaques: convallatoxine, strophanthine K. Utilisé pour améliorer la solubilité des substances en les dissolvant dans l'éthanol, en les mélangeant avec de l'huile, puis en distillation (préparations oncologiques).

2.4. Glycérolaméliore la solubilité dans l'eau des glycosides cardiaques. Dans le cadre du système à trois composants «eau-éthanol-glycérine», il est utilisé pour obtenir une solution de célanide et de lantoside. En tant que co-solvant, la glycérine est utilisée dans la fabrication de solutions injectables de mésaton, de fétanol, de dibazol, etc.

2.5. L'alcool benzylique(C 6 H 5 - CH 2 OH) (Spiritus benzylicus)utilisé comme co-solvant à une concentration de 1 à 10% dans la fabrication de solutions d'huile.

2.6. Propylène glycol(CH 2 - CHOH - CH 2 OH) (Propylèneglycolum)est un bon solvant pour les sulfamides, les barbituriques, les antibiotiques, les vitamines A et D, les alcaloïdes et autres substances médicinales.

2.7. Benzoate de benzyle(Benzylii benzoas)- ester benzylique d'acide benzoïque. Le benzoate de benzyle augmente considérablement la solubilité dans l'huile de certaines substances peu solubles, principalement les hormones stéroïdes. De plus, le benzoate de benzyle empêche la cristallisation des substances des huiles pendant le stockage.

2.8. Solvants mixtes(co-solvants) ont un pouvoir dissolvant plus grand que chaque solvant séparément. Actuellement, les cosolvants sont largement utilisés pour obtenir des solutions injectables de substances peu solubles dans les solvants individuels (hormones, vitamines, antibiotiques, barbituriques, etc.) (tableau 25.2).

Tableau 25.2.Solutions d'injection contenant un co-solvant

B. Médicaments

Les médicaments (substances) utilisés pour la fabrication de solutions injectables doivent répondre aux exigences de la pharmacopée nationale, FS, VFS. Certaines substances sont soumises à une purification supplémentaire et libérées avec une pureté accrue, qualification «apte à l'injection» (glucose, gélatine, pénicilline, etc.).

En particulier, le glucose et la gélatine (terrains propices à la reproduction des micro-organismes) peuvent contenir des substances pyrogènes. Par conséquent, une dose d'essai pour la pyrogénicité est déterminée pour eux conformément à l'article GF "Test de pyrogénicité". Le glucose ne doit pas donner d'effet pyrogène lorsqu'une solution à 5% est administrée par voie intraveineuse à raison de 10 mg / kg de poids de lapin, gélatine - solution à 10%. Le sel potassique de benzylpénicilline est également testé pour la pyrogénicité (la dose d'essai ne doit pas dépasser 5000 U dans 1 ml d'eau pour 1 kg de poids de lapin) et testé pour la toxicité.

L'adéquation de certaines substances médicamenteuses aux solutions injectables est déterminée sur la base d'études de pureté supplémentaires. Le chlorure de calcium est vérifié pour sa solubilité dans l'éthanol (impuretés organiques) et sa teneur en fer; hexaméthylènetétraamine - pour l'absence d'amines, de sels d'ammonium et de chloroforme; caféine-benzoate de sodium - pour l'absence d'impuretés organiques (la solution ne doit pas devenir trouble ou précipiter lorsqu'elle est chauffée pendant 30 minutes). Le sulfate de magnésium pour injection ne doit pas contenir de manganèse ni d'autres substances, comme indiqué dans la documentation réglementaire.

Le bicarbonate de sodium de qualité chimiquement pure, de qualité analytique, «approprié pour l'injection», qui répond aux exigences de GOST 4201, doit résister à l'exigence supplémentaire de transparence et d'incolore d'une solution à 5%. Les ions calcium et magnésium ne doivent pas dépasser 0,05%, sinon, lors de la stérilisation thermique de la solution, une opalescence des carbonates de ces cations apparaîtra.

L'eufilline pour injection doit contenir une quantité accrue d'éthylènediamine (18-22%) comme stabilisant de cette substance au lieu de 14-18% lorsqu'elle est utilisée pour des solutions orales et résister à un test supplémentaire de dissolution.

Le chlorure de sodium (chimiquement pur), produit conformément à GOST 4233, doit répondre aux exigences de GF, le chlorure de potassium (qualité réactif) doit répondre aux exigences de GOST 4234 et GF. Acétate de sodium de qualité réactif doit répondre aux exigences de GOST 199.

Le benzoate de sodium ne doit pas contenir plus de 0,0075% de fer.

Le bromure de thiamine pour injection doit résister à des tests supplémentaires de clarté et d'incolore de la solution.

Les substances médicinales utilisées pour la préparation de solutions injectables sont stockées dans une armoire séparée, dans de petits haltères stériles fermés avec des bouchons moulus. Haltères

avant chaque remplissage de substances médicinales, ils sont lavés et stérilisés conformément à l'arrêté du ministère de la Santé. Excipients

Dans la fabrication de médicaments à usage parentéral, des conservateurs, des antioxydants, des stabilisants, des émulsifiants, des solubilisants et d'autres substances auxiliaires spécifiées dans des articles privés peuvent être ajoutés.

En tant que substances auxiliaires - inhibiteurs des processus physicochimiques qui empêchent l'hydrolyse et l'oxydation des médicaments, utilisez: acides ascorbique, chlorhydrique, tartrique, citrique, acétique, carbonate de sodium, bicarbonate de sodium, hydroxyde de sodium, sulfite de sodium ou de potassium, bisulfite ou métabisulfite, sodium thiosulfate, citrate de sodium, phosphate de sodium mono- et disubstitué, chlorure de sodium, ester méthylique d'acide hydroxybenzoïque, ester propylique d'acide hydroxybenzoïque, rongalit, sel disodique d'acide éthylènediaminetétraacétique, alcool polyvinylique, chlorobutanol, crésol, phénol, etc.

La quantité d'excipients ajoutés, sauf indication contraire dans les articles privés, ne doit pas dépasser les concentrations suivantes: pour des substances telles que le chlorobutanol, le crésol, le phénol - jusqu'à 0,5%; pour l'anhydride sulfureux ou des quantités équivalentes de sulfite, bisulfite ou métabisulfite de potassium ou de sodium - jusqu'à 0,2%.

Les conservateurs (tableau 25.3) sont utilisés dans les médicaments multidoses à usage parentéral, ainsi que dans les préparations unidoses conformément aux exigences des articles privés.

Les médicaments destinés aux injections intracavitaires, intracardiaques, intraoculaires ou autres avec accès au liquide céphalo-rachidien, ainsi que pour une dose unique supérieure à 15 ml, ne doivent pas contenir de conservateurs.

Règle 1

Ordre? 214 exige une indication de la concentration et du volume (ou de la masse) des substances isotoniques et stabilisantes ajoutées aux solutions pour injections et perfusions, non seulement sur les passeports, mais également sur les ordonnances.

D. Conteneur et emballage

Les solutions injectables sont conditionnées dans des flacons, scellés avec des bouchons et enroulés avec des bouchons.

Tableau 25.3.Excipients et leur concentration dans les solutions injectables

Les récipients et fermetures doivent assurer l'étanchéité, être indifférents au contenu, maintenir sa stabilité pendant la stérilisation, le stockage et le transport. Les marques de verre et autres fermetures (caoutchouc, plastique) doivent être indiquées dans les articles privés. Les récipients sont faits de matériaux qui n'empêchent pas le contrôle visuel du contenu.

Figure: 25.9.Flacon pour sang, transfusion et perfusion, GOST 10782

Les flacons pour solutions pour perfusion et substituts sanguins à col lisse (Fig. 25.9) sont en verre médical de la marque MTO. Ils sont destinés au conditionnement et au stockage du sang, des substituts sanguins, des solutions de perfusion et de transfusion. Capacité - 100, 250 et 450 ml. La surface intérieure des bouteilles est traitée pour la résistance chimique. Les bouteilles avec un revêtement intérieur résistant aux produits chimiques ne doivent pas être réutilisées après avoir stocké des médicaments pendant la période de garantie. La durée de conservation garantie est de 1 an à compter de la date de fabrication.

Actuellement, les bouteilles en polyéthylène ou en polypropylène sont largement utilisées (Fig. 25.10). L'avantage de ce conteneur est la compatibilité avec n'importe quelle solution et la possibilité de stérilisation à la vapeur dans des conditions standard.

Les flacons sont scellés avec des bouchons en caoutchouc pour flacons contenant du sang, des substituts sanguins et des solutions pour perfusion (Fig. 25.11). Le matériau du bouchon doit être suffisamment solide et élastique pour permettre la collecte du contenu sans retirer le bouchon, séparer ses particules et sceller le récipient après avoir retiré l'aiguille.

Figure: 25.10.Flacons en polyéthylène haute pression pour médicaments pour perfusion

Pour fixer le bouchon, un bouchon en aluminium est installé dessus et le goulot de la bouteille (Fig. 25.12), qui est enroulé. Simultanément à la fourniture d'une étanchéité étanche, le contrôle de l'ouverture des solutions d'injection est réalisé. Les bouchons sont en feuille d'aluminium de 0,2 mm. Dans le processus de production, un dégraissage après emboutissage, un traitement chimique et un contrôle final à 100% sont obligatoires.

25.3. INCOMPATIBILITÉ MUTUELLE DES SOLUTIONS D'INJECTION

Figure: 25.11.Bouchons en caoutchouc 4C pour sceller les flacons avec du sang, des substituts sanguins et des solutions pour perfusion

L'incompatibilité est le phénomène de perte des caractéristiques qualitatives et quantitatives d'un médicament à la suite d'une interaction avec un autre médicament ou des excipients.

Selon les données modernes, lors d'une hospitalisation, le patient reçoit en moyenne 8 à 14 médicaments différents, dont la plupart sont à plusieurs composants. Dans ce cas, des réactions d'interaction des médicaments les uns avec les autres sont très probables, se produisant lorsqu'ils sont mélangés dans une seringue ou dans le corps du patient. Selon la presse, plus de 20% des complications médicamenteuses sont associées à des interactions médicamenteuses au cours de la polythérapie.

Un employé d'une pharmacie ou d'un établissement médico-préventif est obligé d'identifier rapidement les combinaisons de médicaments incompatibles. Si le fait d'incompatibilité est inconnu, le pharmacien est obligé d'anticiper et de prévenir ces phénomènes. Afin d'anticiper les combinaisons incompatibles, le pharmacien a besoin de connaître la chimie pharmaceutique pour prédire d'éventuelles réactions.

Figure: 25.12.Bouchons en aluminium

Les réactions les plus fréquentes sont l'hydrolyse (esters, amides, lactames) et l'oxydation (catéchines, phénols, insaturés), la précipitation d'électrolytes faibles ou de bases neutres et hydrophobes suite à des changements dans la concentration de pH des co-solvants, tensioactifs.

La formation d'un précipité avec un changement de pH détermine la stabilité des solutions de presque toutes les substances médicinales. Par exemple, une solution de pénicilline contient une solution tamponnée du sel de potassium d'acide citrique à un pH de 6,5. La solution est stable pendant 24 heures à ce pH; cependant, lorsqu'elle est mélangée avec une solution d'un médicament acide, le pH change, la pénicilline perd son activité en 1 heure.

Règle 2

Il n'est pas recommandé de mélanger les solutions pour perfusion intraveineuse avec des médicaments. Il est strictement interdit de mélanger des médicaments avec les solutions intraveineuses suivantes:

Substituts du plasma;

Hydrolysats de protéines;

Solutions d'acides aminés;

Sang, plasma et autres produits sanguins;

Bicarbonate de sodium;

Émulsion grasse.

Ces perfusions sont de nature variable et l'administration de médicaments peut provoquer des effets indésirables de coagulation, d'hydrolyse avec formation de produits potentiellement dangereux.

Lors du mélange, le pharmacien doit se rappeler que la solubilité d'un acide ou d'une base faible dépend du pH: les amines (dopamine, adrénaline, morphine) sont des bases et sont solubles en milieu acide, tandis que les acides carboxyliques et autres (pénicillines, céphalosporines, 5-fluorouracile) sont solubles dans un alcalin environnement. Le mélange de substances aux propriétés acides et basiques dans un seul flacon entraîne toujours une réaction d'interaction.

Règle 3

Il est interdit de mélanger des médicaments avec différents pKa dans un même flacon.

Des boues peuvent se former suite à une concentration réduite de co-solvants ou de tensioactifs.

Le pharmacien doit porter une attention particulière à la compatibilité des solutions non électrolytiques (telles que la digoxine, la phénytoïne et la benzodiazépine), qui ne sont possibles que dans un solvant non aqueux. Si une solution aqueuse d'un autre médicament est ajoutée à la solution médicamenteuse, des composés hautement toxiques précipiteront.

Une grande attention doit être accordée à la possible adsorption du médicament. En particulier, des solutions de substances non polaires, en particulier de faibles concentrations, sont susceptibles d'être adsorbées par les parois polaires des vaisseaux en polychlorure de vinyle ou des systèmes de transfusion sanguine.

Un exemple classique est la nitroglycérine. La nitroglycérine est peu soluble dans l'eau - moins de 0,1%. Si une solution aqueuse de nitroglycérine est placée dans un sac en PVC, la perte de la substance sera importante en raison de la sorption du médicament par le chlorure de polyvinyle. Ce phénomène est observé pour les solutions de vitamine A (acétate de rétinol), de warfarine, de méthexital, de terbutaline, de lorazépam et d'insuline. Le matériau optimal pour la fabrication des flacons dans lesquels ces préparations seront placées est le verre.

L'interaction des médicaments avec les antioxydants doit également être prise en compte. Certaines solutions injectables contiennent du sulfure de sodium comme antioxydant. Le pharmacien doit se rappeler que les sulfures réagissent avec d'autres médicaments, par exemple le fluorouracile, le chlorure de thiamine.

Le pharmacien doit savoir que la plupart des cations monovalents sont compatibles. Cependant, les cations divalents comme le calcium et le magnésium peuvent précipiter en présence de bicarbonate, d'acide citrique et de sels de phosphate. Le calcium forme des complexes avec les tétracyclines, conduisant à son inactivation.

25.4. STABILISATION DES SOLUTIONS D'INJECTION

Stabilité- la propriété du médicament de conserver les caractéristiques qualitatives et quantitatives pendant le stockage pendant la durée de conservation et lors de son introduction dans l'organisme du patient.

Il existe 3 facteurs qui déterminent la stabilité des solutions d'injection:

1. Stabilité chimique - la capacité d'un médicament à résister à 4 réactions de dégradation:

Hydrolyse;

Oxydation;

Photolyse;

D'autres, comme la racémisation.

2. Stabilité physique - la capacité de maintenir les caractéristiques physiques, y compris la couleur, la transparence, la solubilité.

3. Stabilité microbiologique - la capacité de maintenir la stérilité ou un certain niveau de celle-ci.

La perte de stabilité se produit en raison de l'influence de facteurs environnementaux défavorables et dépend:

Propriétés physiques et chimiques des substances médicinales;

Valeurs PH de la solution;

La présence d'ions de métaux lourds entrant dans la solution à partir de substances médicinales, d'eau ou de verre;

Oxygène contenu dans l'eau et l'air au-dessus de la solution;

Températures (y compris stérilisation).

Par rapport à d'autres formes posologiques fabriquées en pharmacie (solutions à usage interne et externe, poudres, pommades, etc.), pour lesquelles seuls les médicaments individuels sont disponibles dans des articles privés en GF X, FS, VFS, compositions de toutes les solutions injectables, ainsi que les moyens d'assurer leur stérilité et leur stabilité sont réglementés. Par conséquent, il est obligatoire de vous familiariser avec la documentation ci-dessus avant de préparer la solution injectable.

Règle 4

Il est interdit de préparer des solutions injectables sans instructions approuvées existantes sur la composition, la technologie de préparation et la stérilisation.

Technologie de stabilisation de la solution d'injection

Le choix d'un stabilisant dépend principalement de la nature chimique des substances, qui peuvent être grossièrement divisées en 3 groupes:

1. Solutions de sels de bases faibles et d'acides forts.

2. Solutions de sels de bases fortes et d'acides faibles.

3. Solutions de substances facilement oxydantes.

25.4.1. Stabilisation de solutions de sels de bases faibles et d'acides forts (solutions de sels d'alcaloïdes et de bases azotées synthétiques)

Pour stabiliser les solutions de ces substances, il est recommandé d'abaisser le pH de la solution.

Une augmentation du pH de la solution conduit aux interactions suivantes:

- précipitation de bases à partir de sels de nitrate de strychnine, de chlorhydrate de papavérine, de dibazol, de novocaïne, constatée en huilant les parois du récipient;

- un changement de couleur des solutions en raison de leur destruction, car les sels sont toujours plus stables que la base; par exemple, une solution de morphine devient jaune, l'apomorphine devient verte, l'adrénaline devient rose, la drotavérine devient sombre.

L'ajout d'acide libre à ces solutions, c'est-à-dire l'excès d'ions OH + s, réduit le degré de dissociation de l'eau et supprime l'hydrolyse, provoquant un déplacement d'équilibre vers la gauche:

Alc HCl + H 2 O \u003d A1c + OH 3 + + Cl -; HCl + H 2 O \u003d OH 3 + + Cl -.

Une diminution de la concentration d'ions OH 3 + en solution, par exemple, due à l'alcalinité du verre, déplace l'équilibre vers la droite. Le chauffage de la solution lors de la stérilisation, qui augmente le degré de dissociation de l'eau et une augmentation du pH de la solution due au lessivage du verre, améliore considérablement l'hydrolyse du sel, ce qui conduit à l'accumulation d'une base azotée peu soluble dans la solution.

Règle 5

Les solutions de sels de bases faibles et d'acides forts sont stabilisées par l'addition d'acide chlorhydrique 0,1 M.

La quantité d'acide chlorhydrique nécessaire pour stabiliser la solution dépend des propriétés de la substance médicamenteuse. S'il n'y a pas d'indication dans le SP ou FS, ajouter 10 ml d'une solution 0,1 M d'acide chlorhydrique pour 1 litre de solution stabilisée. Le rôle de ce dernier est de neutraliser l'alcali libéré par le verre et de déplacer le pH de la solution vers le côté acide. Cela crée des conditions qui empêchent l'hydrolyse, la saponification du complexe

esters, oxydation des groupes phénoliques, aldéhydiques ou lactones. Exemple 1

Une solution de novocaïne à 1% (arrêté du ministère de la Santé de la Fédération de Russie du 16/07/1997, n ° 214).

Composition: novocaïne 10,0; une solution d'acide chlorhydrique 0,1 M à un pH de 3,8 à 4,5; eau pour injection jusqu'à 1 litre.

L'introduction d'acide empêche la saponification de l'ester, accompagnée d'une modification de l'action pharmacologique (formation d'aniline à partir de la novocaïne).

25.4.2. Stabilisation des solutions de sels d'acides faibles et de bases fortes

Les sels d'acides faibles et de bases fortes comprennent: le thiosulfate de sodium, le benzoate de caféine-sodium, la théophylline, etc. Dans les solutions aqueuses, les sels d'acides faibles et de bases fortes sont facilement hydrolysés, formant une réaction légèrement alcaline du milieu. Cela conduit à la formation de composés peu solubles qui donnent de la turbidité ou des sédiments dans les solutions. Le processus est catalysé par un environnement acide, qui peut être créé en dissolvant du dioxyde de carbone dans l'eau (pH de l'eau pour injection - 5,0-6,8).

Règle 6

Pour stabiliser les solutions de sels d'acides faibles et de bases fortes, il est nécessaire d'ajouter une solution 0,1 M d'hydroxyde de sodium ou de bicarbonate de sodium.

Exemple 2

Une solution de nitrite de sodium, qui selon GF X est préparée avec l'addition de 2 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M pour 1 litre (pH 7,5-8,2). L'obtention d'une solution stable d'aminophylline est résolue en utilisant une substance médicamenteuse pour injection avec une teneur accrue en éthylènediamine

(18-22% au lieu de 14-18%).

Règle 7

L'eau pour injection doit être exempte de dioxyde de carbone par ébullition.

25.4.3. Stabilisation de solutions de substances facilement oxydantes

Les substances facilement oxydantes comprennent: l'acide ascorbique, l'hydrotartrate d'épinéphrine, le chlorhydrate d'éthylmorphine, le vicalol, le novocaïnamide, les dérivés de phénothiazine et d'autres substances médicinales contenant des groupes carbonyle, phénolique, éthanol, amine avec des atomes d'hydrogène mobiles.

Pour une utilisation de stabilisation:

1. Antioxydants directs, agents réducteurs puissants avec une capacité d'oxydation plus élevée. Leur action est basée sur l'oxydation rapide du soufre de basse valence:

Na 2 SO 3 - sulfite de sodium;

Na 2 S 2 0 3 - métabisulfite de sodium;

NaHS0 3 - sulfite de sodium acide;

Thiourée;

Rongalit (formaldéhyde sulfoxylate de sodium);

Unithiol (2,3-dimercaptopropanesulfonate de sodium).

2. Substances organiques contenant des groupes aldéhyde, éthanol et phénoliques:

Paraaminophénol;

Acide ascorbique, etc.

Le mécanisme d'action des antioxydants est décrit dans la section «Excipients».

3. Anticatalysts.

Le processus d'oxydation des substances médicinales est influencé par la présence de traces de métaux lourds (Fe 3 +, Cu +, Mn 2 +, etc.), catalyseurs des processus d'oxydation. Il a été constaté que le changement de couleur des solutions de salicylate est dû à l'oxydation de l'hydroxyle phénolique en présence de traces d'ions manganèse.

Les ions de métaux lourds, participant à une réaction d'oxydoréduction en chaîne, sont capables de détacher des électrons des différents ions présents avec eux dans les solutions, convertissant ces derniers en radicaux.

Les complexones sont utilisées pour stabiliser les substances facilement oxydantes:

EDTA - acide éthylènediaminetétraacétique;

Trilon B - sel disodique de l'acide éthylènediaminetétraacétique;

Tétacine calcique;

Sel de calcium disodique de l'acide éthylènediaminetétraacétique.

Une propriété commune des complexones est la capacité de former des composés hydrosolubles intracomplexes forts avec un grand nombre de cations, y compris des métaux lourds.

L'ébullition ou le dégazage est un moyen important de stabiliser les solutions. Dans l'eau purifiée, contenant généralement jusqu'à 9 mg d'oxygène par 1 litre, après ébullition, la quantité d'oxygène diminue à 1,4 mg / l, après saturation du carbone avec du dioxyde - à 0,2 mg / l.

L'oxydation des substances médicinales peut également être réduite en éliminant l'action de la lumière et de la température. Parfois, des solutions de certaines substances médicinales (par exemple, la phénothiazine) sont préparées sous lumière rouge, certaines solutions sont stockées dans un emballage en verre de protection contre la lumière.

Exemple 3

Une approche intégrée de la stabilisation des médicaments en utilisant l'exemple d'une solution d'apomorphine à 1%. Pour obtenir une solution stable d'apomorphine, un complexe de stabilisants est utilisé, constitué d'analgine, qui termine les chaînes d'oxydation en liant les radicaux peroxyde, et d'une citerne, une substance qui détruit les hydroperoxydes. Pour éliminer l'action catalytique des ions hydroxyles, la solution est préparée avec l'ajout d'acide chlorhydrique. Le remplissage de flacons ou de flacons dans un flux de gaz inerte permet d'obtenir des solutions stables lors de la stérilisation thermique et du stockage pendant plusieurs années.

25.4.4. Exemples de stabilisation de solutions injectables

Exemple 4

Stabilisation des solutions de glucose

Stabiliser avec une solution d'acide chlorhydrique 0,1 M à pH 3,0-4,0. Dans une pharmacie, pour la commodité du travail, le stabilisant est préparé selon la recette suivante:

Rp.: Natrii chloridi 5,2

Ac. Chlorhydrique dil. 4,4 ml

Eau pour injection jusqu'à 1000 ml

Lors de la fabrication de solutions de glucose, quelle que soit sa concentration, ajoutez 5% du volume de ce stabilisant.

Exemple 5

Stabilisation des solutions d'acide ascorbique

Le métabisulfite de sodium antioxydant est utilisé à raison de 2,0 g pour 1 litre de solution à 5%. Afin de réduire la douleur des injections,

le voleur est ajouté du bicarbonate de sodium en quantités équivalentes. La bouteille est remplie presque sous le bouchon pour réduire la quantité d'oxygène. La solution est préparée dans de l'eau fraîchement bouillie pour injection.

Exemple 6

Stabilisation de solutions de novocaïne à haute concentration Rp.: Novocaini 50,0 Natrii metabisulfitis 3,0 Ac. citrici 0,2

Ac. hydrochlorici 0,1 M 10 ml Aq. pro inject. ad 1000 ml de solution pH 3,8-4,5

La solution est stérilisée à une température de 120 + 2 "C pendant 8 minutes. La durée de conservation des solutions est jusqu'à 30 jours.

Exemple 7

Caractéristiques de la préparation de solutions de bicarbonate de sodium Utiliser des matières premières de qualité réactif, de qualité analytique, répondant aux exigences de GOST 4201, également qualification «apte à l'injection». Le bicarbonate de sodium doit répondre à l'exigence supplémentaire de transparence et d'incolore d'une solution à 5%. Les ions calcium et magnésium ne doivent pas dépasser 0,05%, sinon, lors de la stérilisation thermique de la solution, une opalescence des carbonates de ces cations apparaîtra. Pour éviter la perte de dioxyde de carbone formé lors de l'hydrolyse, la dissolution est effectuée à une température ne dépassant pas 20 "C dans un récipient fermé, en évitant l'agitation. La solution est stérilisée à une température de 120 + 2" C pendant 8 minutes (volume jusqu'à 100 ml) et 12-15 minutes (volume plus de 100 ml). Pour éviter la rupture des flacons due à la libération de dioxyde de carbone, le stérilisateur doit être déchargé au plus tôt 20 à 30 minutes après que la pression à l'intérieur de la chambre de stérilisation est tombée à zéro.

25.5. TECHNOLOGIE POUR LA FABRICATION DE SOLUTIONS POUR INJECTION

Le processus de fabrication comprend les étapes suivantes:

1. Préparatoire, y compris: effectuer des calculs, préparer les conditions de fabrication aseptique, laver et stériliser les récipients et emballages, obtenir de l'eau pour injection.

2. Obtention de solutions injectables, y compris les opérations: dissolution, filtration, remplissage, scellage, contrôle

visibilité des impuretés mécaniques, analyse chimique complète, stérilisation.

3. Marquage des produits finis.

Un schéma technologique typique pour la fabrication de solutions d'injection est présenté dans le schéma 25.1. Le processus de fabrication est divisé en 3 flux:

Préparation de contenants et emballages;

Préparation de la solution;

Stérilisation, contrôle qualité, conditionnement et étiquetage des produits finis.

Pour obtenir des solutions pour injections et perfusions, des flacons en verre neutre de marque NS-1 (pour les médicaments, antibiotiques) et NS-2 (vaisseaux sanguins) sont utilisés. À titre exceptionnel (après libération de l'alcalinité), des bouteilles en verre des marques AB-1 et MTO sont utilisées. La durée de conservation des solutions qu'ils contiennent ne doit pas dépasser 2 jours.

Pendant le traitement, les bouteilles en verre alcalin sont remplies d'eau purifiée, stérilisées à une température de 120 ° C pendant 30 minutes. Après traitement, son efficacité est contrôlée (méthode potentiométrique ou acidimétrique). Le changement de la valeur du pH de l'eau avant et après la stérilisation dans le flacon ne doit pas être supérieur à 1,7.

La vaisselle neuve est lavée à l'extérieur et à l'intérieur avec de l'eau du robinet, trempée pendant 20 à 25 minutes dans des solutions de lavage chauffées à une température de 50 à 60 ° C. Ils utilisent également une suspension de moutarde 1:20, une solution de Desmol à 0,25%, des solutions à 0,5% de Progress, Lotus, Astra, une solution SPMS à 1% (un mélange de sulfanol et de tripolyphosphate de sodium 1:10). En cas de contamination sévère, les plats sont trempés pendant 2-3 heures dans une suspension à 5% de moutarde ou une solution de détergents conformément aux instructions spéciales.

La vaisselle lavée est stérilisée à l'air chaud à une température de 180 ° C pendant 60 minutes. La vaisselle utilisée est désinfectée: solution à 1% de chloramine activée - 30 minutes; Solution de peroxyde d'hydrogène fraîchement préparée à 3% avec addition de 0,5% de détergents - 80 min ou solution de Dezmol à 0,5% - 80 min.

Pour boucher les flacons avec des solutions d'injection, des bouchons de types spéciaux de caoutchouc sont utilisés: IR-21 (silicone); 25 P (caoutchouc naturel); 52-369, 52-369 / 1, 52-369 / P (caoutchouc butyle); IR-119, IR-119A (caoutchouc butyle). Nouveaux bouchons en caoutchouc

Schéma 25.1.Solutions de processus typiques

traitées pour éliminer le soufre, le zinc et d'autres substances de leur surface conformément aux instructions.

Les bouchons usagés sont lavés à l'eau purifiée et y sont bouillis 2 fois pendant 20 minutes, stérilisés à une température de 121 + 2 ° C pendant 45 minutes.

Pour la fabrication de solutions, on utilise de l'eau pour préparations injectables (voir chapitre 21) et des médicaments de qualification «Pour injection» ou autres, s'il y a une indication dans le FS correspondant.

La filtration des solutions injectables est réalisée en profondeur, généralement des membranes filtrantes (voir le chapitre «Asepsie, stérilisation par filtration»).

Dans le cas de la préparation de petits volumes de solutions d'injection, on utilise le filtre "Fungus" (Fig. 25.13), qui est un entonnoir recouvert de matériau filtrant et travaillant sous vide. Le sac filtrant se compose d'un tissu en soie à 2 couches, d'un papier filtre à 3 couches, d'un tampon de gaze et d'un chiffon en soie à 2 couches. Un entonnoir complètement rempli est noué sur le dessus avec de la soie de parachute. Filtré sous vide.

La solution filtrée est versée dans des flacons préparés pour des solutions d'injection à l'aide de distributeurs. Fermer avec des bouchons.

Les flacons contenant des solutions injectables, scellés avec des bouchons en caoutchouc, sont contrôlés pour les impuretés mécaniques. Si des inclusions mécaniques sont détectées lors du contrôle initial de la solution, celle-ci est à nouveau filtrée.

Figure: 25.13.Filtre de champignon:

1 - entonnoir, recouvert d'une couche de matériaux filtrants; 2 - ligne d'alimentation de solution; 3 - un verre avec une solution filtrée; 4 - vide; 5 - récepteur avec solution filtrée; 6 - piège sur la ligne de vide

Après fabrication, les solutions injectables sont soumises à une analyse chimique qui consiste à déterminer l'authenticité (analyse qualitative) et la teneur quantitative en substances médicinales qui composent la forme posologique (analyse quantitative). Des analyses qualitatives et quantitatives sont effectuées par des pharmaciens-analystes pour toutes les séries de solutions injectables, qui sont préparées en pharmacie (avant stérilisation). Dans les pharmacies dépourvues de chimiste-analyste, les solutions de sulfate d'atropine, de novocaïne, de glucose, de chlorure de calcium et de solution isotonique de chlorure de sodium sont soumises à une analyse quantitative. Le contrôle par interrogatoire du pharmacien-technologue est effectué immédiatement après la préparation de la solution injectable. Si le résultat est positif, enroulez des bouchons métalliques.

Les flacons enroulés contenant des solutions d'injection sont marqués d'un bouchon en aluminium, indiquant le nom, le numéro de lot.

Les flacons étiquetés sont placés dans un autoclave et stérilisés conformément aux instructions du SP, en tenant compte du volume de la solution dans le récipient. Après stérilisation, les solutions sont analysées pour la teneur en impuretés mécaniques conformément à la commande? 308. Les flacons rejetés ne peuvent pas être recyclés.

Les flacons jetés sont envoyés pour une analyse complète conformément aux exigences de la pharmacopée nationale ou FS.

Un échantillon est prélevé pour l'analyse de la stérilité et de l'absence de substances pyrogènes. En cas de résultat positif, il est marqué et emballé dans des boîtes en carton ondulé.

25.6. CONTRÔLE DES SOLUTIONS POUR L'ABSENCE DES INCLUSIONS MÉCANIQUES

Pendant le processus de fabrication, les solutions sont soumises à un contrôle primaire et secondaire.

Le contrôle primaire est effectué après filtration et remplissage de la solution. En même temps, chaque bouteille ou bouteille de solution est visualisée. Si des impuretés mécaniques sont détectées, la solution est à nouveau filtrée, réexaminée, scellée, étiquetée et stérilisée. Les solutions réalisées de manière aseptique sont inspectées 1 fois après le remplissage ou la filtration stérilisante.

Le contrôle secondaire est également soumis à 100% des flacons et flacons avec des solutions qui ont passé le stade de stérilisation avant leur enregistrement

Figure: 25.14.Dispositif de contrôle des solutions pour les inclusions mécaniques

et l'emballage. Pour visualiser les flacons, utilisez le "Dispositif de surveillance des solutions pour l'absence de contamination mécanique" (UK-2) (Fig. 25.14), etc. Le contrôle des solutions se fait en les visualisant à l'œil nu sur fond noir et blanc éclairé par une lampe électrique mate de 60 watts ou une lampe lumière du jour 20 watts, pour les solutions colorées - 100 et 30 watts, respectivement. La distance de l'œil à l'objet observé doit être de 25 à 30 cm et l'angle de l'axe de vision optique par rapport à la direction de la lumière doit être d'environ 90 °. La ligne de visée doit être dirigée vers le bas avec la tête droite.

Selon le volume du flacon ou du flacon, de 1 à 5 pièces sont visualisées simultanément. Les flacons ou flacons sont pris dans une ou deux mains par les cols, amenés dans la zone de contrôle, retournés avec un mouvement fluide et vus sur un fond noir et blanc. Ensuite, avec un mouvement doux, sans trembler, il est retourné à sa position d'origine avec le bas vers le bas et également visualisé.

Le temps de contrôle est respectivement de: 1 flacon (flacon) d'une capacité de 100-500 ml - jusqu'à 20 s, 2 flacons (flacons) d'une capacité -

capacité de 50-100 ml - 10 sec, de 2 à 5 flacons (flacons) avec une capacité de 5-50 ml - 8-10 sec. Les particules supérieures à 50 µm peuvent être identifiées par inspection visuelle.

La pharmacopée américaine USP 24 / NF19 a établi un contrôle instrumental sur le contenu des particules mécaniques dans les solutions d'injection: pas plus de 12 particules / ml - plus de 10 microns de taille et pas plus de 2 particules / ml - plus de 25 microns de taille (Fig.25.15).

Figure: 25.15.Impuretés filtrées de la solution pour perfusion (augmentées de 1700)

25.7. EXIGENCES GÉNÉRALES POUR LES FORMES POSOLOGIQUES INJECTABLES

Les solutions injectables doivent être claires par rapport à l'eau pour injection. Le volume des solutions d'injection dans les récipients doit être supérieur à la valeur nominale (tableau 25.5).

Tableau 25.5.Le volume de solutions d'injection dans les récipients

Les solutions injectables doivent être stériles, exemptes d'impuretés mécaniques visibles.

Les solutions injectables doivent être non toxiques selon les exigences et les doses d'essai indiquées dans les articles privés.

Les solutions injectables doivent être apyrogènes selon les exigences et les doses d'essai indiquées dans les articles privés.

Tous les médicaments à usage parentéral sont soumis à des tests avec une dose unique de 10 ml ou plus, ainsi qu'à une dose plus faible, s'il y a une indication dans un article privé.

Les solutions d'injection doivent résister au test d'absence d'impuretés mécaniques.

L'écart de la masse du contenu d'un récipient par rapport à la masse moyenne ne doit pas dépasser les normes GF.

25.8. MARQUAGE DES SOLUTIONS D'INJECTION

Toutes les étiquettes pour l'enregistrement des médicaments préparés pour les établissements médicaux doivent porter les désignations suivantes:

Localisation de la pharmacie (entreprise) ...;

Le nom de la pharmacie (entreprise) ...;

Hôpital?...;

Branche ...;

Date (préparation) ...;

Date d'expiration ... jours;

J'ai préparé ... vérifié ... libéré ...;

Une analyse? ...;

Méthode d'application détaillée: «intraveineuse», «intraveineuse (goutte à goutte)», «intramusculaire» («pour injection»);

Composition du médicament (un espace vide est prévu pour indiquer la composition).

25.9. STOCKAGE DES SOLUTIONS D'INJECTION

Les formes pharmaceutiques pour injection doivent être conservées dans un endroit frais et sombre, dans une armoire séparée ou dans une pièce isolée et en tenant compte du contenant particulier (fragilité), sauf indication contraire sur l'emballage.

Les solutions de substitution et de détoxification du plasma sont conservées isolées à des températures allant de 0 à 40 ° C dans un endroit sombre. Dans certains cas, la congélation de la solution est autorisée, si cela n'affecte pas la qualité du médicament (arrêté du ministère de la Santé de la Fédération de Russie? 377).

questions de test

1. Quel est le pourcentage de solutions injectables dans la formulation pharmaceutique?

2. Quels milieux de dispersion sont utilisés pour les formes posologiques injectables?

3. Quelles sont les conditions pour obtenir de l'eau pour injection en pharmacie?

4. Quels types d'alambics à eau sont utilisés pour obtenir de l'eau pour injection?

5. But de l'utilisation du dispositif de séparation. Ses variétés.

6. Quels solvants non aqueux et complexes sont utilisés pour les solutions injectables? Leur nomenclature.

7. Quelles sont les exigences relatives aux substances médicinales

solutions d'injection?

8. Qu'est-ce qui a causé la stabilisation des solutions pour injections?

9. Quel est le principe de la stabilisation des solutions de sels de bases faibles et d'acides forts? Donne des exemples.

10. Quel est le principe de la stabilisation des solutions de sels d'acides faibles et de bases fortes? Donne des exemples.

11. Comment la théorie de l'oxydation du peroxyde est-elle utilisée par l'académicien N.N. Semenov lors de la stabilisation des solutions d'injection?

12. Quel est le principal mécanisme d'action des antioxydants?

13. Quel est le mécanisme de l'action stabilisante des tensioactifs?

14. Quelle est la différence entre la stabilisation de solutions de novocaïne de concentrations faibles et élevées?

15. Quelle est la technologie pour fabriquer une solution de glucose stable?

16. Quels facteurs et méthodes technologiques contribuent à la stabilisation des solutions d'injection?

17. Comment expliquer la nécessité d'une filtration approfondie des solutions d'injection et du contrôle de leur pureté?

18. Quelle est la relation entre l'utilisation d'équipements de mécanisation à petite échelle et les besoins en solutions injectables lors de leur filtration?

Des tests

1. Les solutions injectables sont des solutions pour perfusion si leur volume est supérieur à:

1,10 ml.

2,50 ml.

3 100 ml.

2. Pour ralentir (prolonger) l'action du médicament, utilisez-le:

1. Solutions alcoolisées.

2. Solutions aqueuses.

3. Solutions ou émulsions d'huile.

3. Les éléments suivants ne sont pas utilisés comme solvants:

1. Eau pour injection.

2. Eau purifiée.

3. Huiles grasses.

4. Oléate d'éthyle.

4. Tout peut être utilisé comme solvant complexe sauf:

1. Éthanol.

2. Glycérine.

3. Méthanol.

4. Propylène glycol.

5. PEO-400.

5. Empêche la cristallisation des substances des huiles pendant le stockage:

1. Glycérine.

2. Éthanol.

3. Propylène glycol.

4. Benzoate de benzyle.

6. Les substances médicamenteuses utilisées pour la préparation de solutions injectables sont conservées:

1. Dans les haltères.

2. Petites haltères stériles.

3. Dans de grands haltères stériles.

7. Eufillin pour injection doit contenir une quantité accrue de:

1. Éthylènediamine (18-22%).

2. Éthylènediamine (14-18%).

3. Théophylline.

8. Les médicaments destinés aux injections intracavitaires, intracardiaques, intraoculaires ou autres avec accès au liquide céphalo-rachidien, ainsi qu’une dose unique supérieure à 15 ml, doivent contenir:

1. La quantité de conservateurs ne dépasse pas 0,5%.

2. La quantité de conservateurs ne dépasse pas 0,2%.

3. Ne doit pas contenir de conservateurs.

9. Le mélange de médicaments dans un flacon avec les solutions intraveineuses suivantes est autorisé:

1. Substituts de plasma.

2. Hydrolysats de protéines.

3. Solutions d'acides aminés.

4. Sang, plasma et autres produits sanguins.

5. Bicarbonate de sodium.

6. Chlorure de sodium.

7. Émulsion grasse.

10. Le mélange de substances aux propriétés acides et basiques dans une bouteille entraîne une réaction d'interaction:

1. Toujours.

2. Parfois.

3. Jamais.

11. Par rapport aux autres formes galéniques fabriquées en pharmacie (solutions à usage interne et externe, poudres, pommades, etc.), pour lesquelles il n'existe que des

articles en GF X, FS, VFS, compositions de toutes les solutions injectables, ainsi que les moyens d'assurer leur stérilité et stabilité:

1. Non réglementé.

2. Réglementé.

12. Une augmentation du pH de la solution conduit à:

1. Précipitation de bases à partir de sels.

2. Dissoudre les sels.

13. Les solutions de sels de bases faibles et d'acides forts sont stabilisées en ajoutant:

1. Solution 0,1 M d'acide chlorhydrique.

2. Solution 0,1 M de bicarbonate de sodium.

Solution de peroxyde d'hydrogène à 3,1 M.

14. Les antioxydants directs sont:

1. Na 2 S 2 0 3 - métabisulfite de sodium.

2. Tétacine calcique.

3. Sel de calcium disodique de l'acide éthylènediaminetétraacétique.

15. Sur les flacons avec quelles solutions, lorsqu'ils sont traités pour la stérilisation, sont-ils marqués de l'heure de fabrication - en tenant compte du fait que l'intervalle de temps entre la fabrication de ces solutions et le début de la stérilisation est réglementé?

1. Avec des antibiotiques.

2. Pour l'ophtalmologie.

3. Pour injection.

4. Pour les nouveau-nés.

16. L'intervalle de temps entre le début de la fabrication des solutions d'injection et de perfusion et le début de la stérilisation ne doit pas dépasser:

1.1.5 heures

2,2 heures

3,3 heures

4,6 heures

5,12 heures

17. Le volume des solutions injectables dans les récipients doit être:

1. Plus que nominal.

2. Moins que nominal.

3. Égal à nominal.

Les formes posologiques pour injection comprennent les solutions, suspensions et émulsions aqueuses et huileuses, ainsi que les poudres et comprimés stériles, qui sont dissous dans un solvant stérile immédiatement avant l'administration. Tous ces fluides sont introduits dans le corps à travers une aiguille creuse avec une violation de l'intégrité de la peau et des muqueuses. Il existe deux formes d'introduction de liquides dans le corps: l'injection (injectio) et la perfusion (infusio). La différence entre eux réside dans le fait que les premiers sont des quantités relativement petites de liquide injectées avec une seringue, et les seconds sont de grandes quantités de liquide injectées avec l'appareil Bobrov ou d'autres dispositifs. Dans la pratique de la pharmacie, un terme général est généralement utilisé - injection.

Caractéristiques de la forme posologique

Types d'injections. En fonction du site d'injection, on distingue les types d'injections suivants: intradermique (intracutanée) (injections intracutanées). De très petites quantités de liquide (0,2-0,5 ml) sont injectées dans la peau entre ses couches externe (épiderme) et interne (derme); sous-cutanée (injections sous-cutanées). De petites quantités de liquide (1 à 2 ml) pour les injections et moins de 500 ml pour les perfusions sont injectées dans le tissu adipeux sous-cutané dans des zones relativement pauvres en vaisseaux sanguins et nerfs, principalement sur la surface externe des épaules et du sous-scapulaire (avec des injections). L'absorption se produit par les vaisseaux lymphatiques, d'où les substances médicinales pénètrent dans la circulation sanguine;

intramusculaire (injections intramusculaires). De petites quantités (jusqu'à 50 ml) de liquide, généralement 1 à 5 ml, sont injectées dans l'épaisseur des muscles, principalement dans les fesses, dans le quadrant externe supérieur, qui est le moins riche en vaisseaux sanguins et en nerfs. L'absorption des substances médicinales se fait par les vaisseaux lymphatiques; intraveineuse (injections intraveineuses de nez). Des solutions aqueuses en une quantité de 1 à 500 ml ou plus sont injectées directement dans le lit veineux, plus souvent dans la veine ulnaire. La perfusion de grandes quantités de la solution est effectuée lentement (pendant 1 heure 120-180 ml). Elle est souvent réalisée par la méthode goutte à goutte (dans ce cas, la solution est injectée dans la veine non pas à travers une aiguille, mais à travers une canule à un débit de 40 à 60 gouttes par minute); intraartériel (injections intraartérielles). Les solutions sont généralement injectées dans l'artère fémorale ou brachiale. L'action des substances médicinales dans ce cas se manifeste particulièrement rapidement (après 1-2 s); canal rachidien central (injections intraarachnoïdales, s. injections cérébrospinies, s. injectes endolombales). De petites quantités de liquide (1 à 2 ml) sont injectées dans la zone III-IV-V des vertèbres lombaires dans l'espace sous-arachnoïdien (entre les membranes molles et arachnoïdiennes).

D'autres types d'injections sont moins couramment utilisés: sous-occipitales (injectes suboccipitales), péri-radiculaires (injections paravertébrales), intra-osseuses, intra-articulaires, intrapleurales, etc.

Les formes posologiques injectables sont pour la plupart de vraies solutions, mais des solutions, suspensions et émulsions colloïdales peuvent également être utilisées pour l'injection. Les injections intravasculaires ne peuvent être que des solutions aqueuses. Les solutions huileuses provoquent une embolie (blocage capillaire). Pour les injections intravasculaires, les émulsions (type H / E) et les suspensions ne conviennent que si la granulométrie de la phase dispersée en elles n'est pas supérieure à 1 micron. L'huile de vaseline en tant que solvant ne convient pas même pour une administration intramusculaire et sous-cutanée, car elle forme des oléomes douloureusement résistants (tumeurs grasses).

Avantages et inconvénients de la voie d'injection. La méthode d'administration par injection de formes posologiques présente un certain nombre d'avantages. Ceux-ci comprennent: la vitesse d'action des substances médicinales administrées; l'absence d'effet destructeur des enzymes du tractus gastro-intestinal et du foie sur les substances médicinales; absence d'action des substances médicinales sur les organes du goût et de l'odorat et irritation du tractus gastro-intestinal; absorption complète des substances médicinales administrées; la possibilité de localiser l'action d'une substance médicamenteuse (en cas d'utilisation d'anesthésiques); précision du dosage; la possibilité d'administrer une forme posologique à un patient inconscient; remplacement du sang après une perte de sang importante; la possibilité de préparer des formes posologiques stériles pour une utilisation future en ampoules).

Les inconvénients de la méthode d'injection d'administration de formes galéniques comprennent sa douleur, qui est particulièrement indésirable dans la pratique des enfants; les injections ne peuvent être effectuées que par du personnel médical.

Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la substance médicamenteuse pénètre immédiatement et complètement dans la circulation systémique, tout en montrant l'effet thérapeutique maximal possible. De cette manière, la biodisponibilité absolue de la substance médicamenteuse est déterminée. Dans le même temps, la solution intraveineuse peut servir de forme posologique standard pour déterminer la biodisponibilité des substances médicinales prescrites dans d'autres formes posologiques (biodisponibilité relative).

L'utilisation de formes galéniques injectables est devenue possible grâce à la découverte de méthodes efficaces pour leur stérilisation, l'invention d'un dispositif (seringue) pour leur introduction et, enfin, l'invention de récipients spéciaux (ampoules) pour stocker des formes galéniques stériles. Dans les formulations modernes, les injections occupent une place très importante, et la plupart d'entre elles sont dispensées en ampoules. Dans les pharmacies des établissements médicaux, les injections représentent 30 à 40% de toutes les formes posologiques fabriquées de manière extemporanée.

Exigences relatives aux formes posologiques injectables

Les exigences suivantes sont imposées aux solutions d'injection préparées: absence d'impuretés mécaniques (transparence totale); stabilité des solutions; stérilité et apyrogénicité; besoins spéciaux.

Le respect de ces exigences dépend en grande partie de l'organisation scientifique du travail du pharmacien. Il est strictement interdit de fabriquer sur un même lieu de travail plusieurs solutions injectables contenant des substances différentes ou les mêmes substances, mais à des concentrations différentes en même temps. La fabrication de solutions injectables ne peut être réalisée en l'absence de données: sur la compatibilité chimique des composants entrants, la technologie de fabrication, le mode de stérilisation, ainsi qu'en l'absence de méthodes pour leur contrôle chimique. Le travail efficace et rythmé est facilité par le placement rationnel sur le lieu de travail de tous les matériaux auxiliaires (fioles jaugées, cylindres, entonnoirs, etc.) et auxiliaires (filtres en papier, coton, bouchons, etc.) qui peuvent être facilement emportés pour le travail sans effort et mouvements inutiles ... La concentration et la précision dans la fabrication des formes galéniques injectables sont particulièrement importantes.

Manque d'impuretés mécaniques. La transparence totale des solutions d'injection est obtenue par une filtration correcte. Pour de petites quantités de solutions, une filtration à travers un filtre en papier plié avec un coton-tige est appliquée. Les premières portions du filtrat, qui peuvent contenir des débris de fibres en suspension, sont renvoyées vers le filtre.

Les filtres en verre n ° 3 (pores de 15 à 40 microns) fonctionnant sous faible vide sont universels et plus efficaces. Pour filtrer directement dans des flacons ^ utiliser des accessoires (Fig. 22.1). Les filtres en verre ne possèdent pas de propriétés d'adsorption, ne changent pas la couleur des solutions (ce qui se produit lors de la filtration sur papier, par exemple, des dérivés phénoliques), faciles à nettoyer et à stériliser. Avec un grand volume de production de solutions d'injection, la filtration est effectuée sur un appareil de filtration avec des filtres en verre.

Les solutions filtrées pour injections sont vérifiées visuellement pour l'absence de contamination mécanique après leur remplissage dans des flacons, ainsi qu'après stérilisation. Pour le contrôle visuel de la propreté, le dispositif UK-2 est utilisé (Fig. 22.2). UK-2 se compose d'un corps avec un illuminateur (1), un réflecteur (2) et un écran (3), qui sont montés sur une base avec des supports (4). L'écran peut être tourné autour de l'axe vertical et fixé dans la position requise. Une surface de travail de l'écran est peinte avec de l'émail noir, l'autre - blanc... La source lumineuse est constituée de deux ampoules électriques de 40 à 60 W. Les solutions sont visibles à l'œil nu. La distance des yeux de l'observateur doit être à moins de 25 cm de la bouteille. Le contrôleur doit avoir une acuité visuelle de 1 (compensée par des lunettes). Dans les solutions d'injection stériles, il ne doit y avoir aucune contamination mécanique visible visuellement.

Stabilité des solutions d'injection. La stabilité des solutions injectables s'entend de leur invariabilité dans la composition et la quantité de substances médicinales dans la solution pendant les périodes de stockage établies. La stabilité des solutions injectables dépend principalement de la qualité des solvants initiaux et des substances médicinales. Ils doivent répondre pleinement aux exigences de GFH ou GOST. Dans certains cas, une purification spéciale des substances médicinales destinées à l'injection est prévue. Cela s'applique en particulier à l'hexaméthylènetétramine injectable. Le glucose, le gluconate de calcium, le benzoate de caféine-sodium, le benzoate de sodium, le bicarbonate de sodium, le citrate de sodium, l'aminophylline, le sulfate de magnésium et certains autres doivent également avoir un degré de pureté accru, c'est-à-dire que plus la pureté des préparations est élevée, plus les solutions obtenues à partir de celles-ci sont stables pour injection.

La cohérence des substances médicinales est également obtenue en observant les conditions optimales de stérilisation (température, durée), en utilisant des conservateurs autorisés qui permettent d'obtenir l'effet de stérilisation requis à une température plus basse et en utilisant des stabilisants correspondant à la nature des substances médicinales.

Un facteur de stabilisation essentiel dans les solutions parentérales est la concentration optimale en ions hydrogène. Lorsqu'on parle de l'emballage des solutions parentérales, il a été indiqué que la lixiviation des silicates solubles du verre et leur hydrolyse entraînent une augmentation de la valeur du pH. Cela entraîne la décomposition de nombreuses substances, en particulier la précipitation de bases alcaloïdes. Par conséquent, pour la stabilité des sels alcaloïdes, leurs solutions doivent avoir une certaine valeur de pH. Il a également été constaté que la saponification des groupes esters, qui sont présents dans les molécules de composés tels que l'atropine, la cocaïne, diminue fortement avec la diminution du pH. Ainsi, à pH 4,5-5,5, les solutions de ces substances peuvent être stérilisées non seulement avec de la vapeur courante, mais également dans un autoclave. Pour atteindre la stabilité, une diminution du pH est également requise par des solutions de certains organopréparations (adrénaline, insuline), des glycosides, etc.

La concentration optimale des ions hydrogène dans les solutions injectables est obtenue en ajoutant des stabilisants, qui sont prévus dans les monographies de pharmacopées. Dans les cas évoqués ci-dessus, pour la stabilisation de substances médicinales, qui sont des sels de bases faibles et d'acides forts, 0,1 N est souvent utilisé selon GPC. une solution d'acide chlorhydrique en une quantité habituellement de 10 ml pour 1 litre de solution à stabiliser. Dans ce cas, le pH de la solution passe du côté acide à pH 3,0. Les quantités et les concentrations des solutions d'acide chlorhydrique peuvent varier.

Des solutions d'alcalis (soude caustique, bicarbonate de sodium) sont également utilisées comme stabilisants, qui doivent être introduits dans des solutions de substances qui sont des sels de bases fortes et d'acides faibles (caféine benzoate de sodium, nitrite de sodium, thiosulfate de sodium, etc.). Dans un environnement alcalin créé par ces stabilisants, la réaction d'hydrolyse de ces substances est supprimée.

Dans certains cas, pour stabiliser des substances facilement oxydables, par exemple l'acide ascorbique, des antioxydants doivent être introduits dans des solutions - des substances qui s'oxydent beaucoup plus facilement que les substances médicinales (sulfite de sodium, métabisulfite de sodium, etc.).

Certaines substances médicinales contenues dans des solutions injectables sont stabilisées par des stabilisants spéciaux (par exemple, des solutions de glucose). Les informations sur la composition des stabilisants et leurs quantités sont données dans le tableau officiel de stérilisation.

Stérilité et apyrogénicité. La stérilité des solutions d'injection est assurée par le strict respect des conditions de fabrication aseptiques, de la méthode de stérilisation établie, du régime de température, du temps de stérilisation et du pH du milieu.

Les méthodes et les conditions de stérilisation des solutions de substances médicinales individuelles sont indiquées dans le tableau récapitulatif officiel de la stérilisation, qui comprend plus de 100 noms de solutions injectables. La stérilisation des solutions doit être effectuée au plus tard 1 à 1,5 heure après leur fabrication. La stérilisation de solutions d'un volume supérieur à 1 litre n'est pas autorisée. La restérilisation des solutions n'est pas non plus autorisée.

L'apyrogénicité des solutions d'injection est assurée par le strict respect des règles d'obtention et de stockage de l'eau apyrogène (Aqua pro injectionibus) et des règles de respect des conditions de fabrication des solutions d'injection.

Exigences particulières pour les solutions d'injection. Les exigences particulières pour les groupes individuels de solutions injectables comprennent: l'isotonicité, l'isoionicité, l'isohydricité, la viscosité et d'autres propriétés physico-chimiques et biologiques obtenues lorsque des substances supplémentaires (en plus des médicaments) sont introduites dans la solution.

Parmi les exigences énumérées dans la pratique pharmaceutique, il est le plus souvent nécessaire de résoudre les problèmes liés à l'isotonisation des solutions d'injection. On entend par solutions isotoniques des solutions de pression osmotique égale à la pression osmotique des fluides corporels: plasma sanguin, liquide lacrymal, lymphe, etc. La pression osmotique du sang et du liquide lacrymal est normalement maintenue à 7,4 atm. Les solutions avec une pression osmotique inférieure sont appelées hypotoniques, avec une grande - hypertonique. L'isotonicité des solutions injectables est une propriété très importante. Les solutions s'écartant de la pression osmotique du plasma sanguin provoquent une sensation de douleur prononcée, et plus la différence osmotique est forte, plus nette. On sait que lorsque des anesthésiques sont administrés (en pratique dentaire et chirurgicale), les lésions osmotiques provoquent une douleur aiguë après une anesthésie qui dure des heures. Les tissus sensibles du globe oculaire nécessitent également une isotonation des solutions utilisées. Ce qui précède n'a rien à voir avec les cas où des solutions manifestement hypertoniques sont utilisées à des fins thérapeutiques (par exemple, des solutions de glucose fortement hypertoniques sont utilisées dans le traitement de l'œdème tissulaire).

La concentration isotonique des médicaments dans les solutions peut être calculée de différentes manières. Le moyen le plus simple est de calculer les équivalents isotoniques du chlorure de sodium.

L'équivalent isotonique d'une substance pour le chlorure de sodium est la quantité de chlorure de sodium qui, dans les mêmes conditions, crée une pression osmotique égale à la pression osmotique de 1 g d'une substance médicamenteuse donnée. Par exemple, 1 g de glucose anhydre est osmotique équivalent à 0,18 g de chlorure de sodium. Cela signifie que 1 g de glucose anhydre et 0,18 g de chlorure de sodium sont des volumes égaux de solutions aqueuses.

Le GPC fournit un tableau des équivalents isotoniques du chlorure de sodium pour un nombre relativement important de substances médicinales, ce qui est pratique à utiliser. Par exemple, lorsque l'ordonnance 22.1 est reçue à la pharmacie selon le tableau indiqué, on constate que l'équivalent chlorure de sodium de la dicaïne est de 0,18. Un chlorure de sodium pour l'isotonation prendrait 0,9. Les 0,3 g de dicaïne disponibles sont équivalents: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g de chlorure de sodium. Par conséquent, le chlorure de sodium doit être pris à 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22.1.Rp.: Solutionis Dicaini 0,3: 100 ml
Natrii chloridi q. s.,
ut fiat solutio isotonica
DS. 1 ml 3 fois par jour par voie sous-cutanée

Un certain nombre d'exigences sont imposées aux solutions physiologiques et de substitution du sang, en plus de l'isotonicité. Ces solutions constituent le groupe de solutions d'injection le plus complexe. Les solutions physiologiques sont appelées des solutions qui, par la composition de solutés, sont capables de maintenir l'activité vitale des cellules et des organes et de ne pas provoquer de changements significatifs dans l'équilibre physiologique du corps. Les solutions dont les propriétés sont aussi proches que possible du plasma sanguin humain sont appelées solutions de substitution sanguine (liquides) ou substituts sanguins. Les solutions physiologiques et les substituts sanguins doivent tout d'abord être isotoniques, mais, en outre, ils doivent être isoioniques, c'est-à-dire qu'ils doivent contenir des chlorures de potassium, de sodium, de calcium et de magnésium dans le rapport et les quantités typiques du sérum sanguin.

Les solutions physiologiques et les substituts sanguins, en plus de l'isotonie et de l'isoionium, doivent également répondre aux exigences de l'isohydrie, c'est-à-dire avoir un pH de solution égal au pH du plasma sanguin (pH du sang 7,36). Il est essentiel qu'ils aient la capacité de maintenir la concentration en ions hydrogène au même niveau. Dans le sang, cette constance est obtenue par la présence de tampons (régulateurs de réaction) sous la forme d'un système carbonate (bicarbonate et carbonate), d'un système phosphate (phosphates primaires et secondaires) et de systèmes protéiques, qui sont de nature ampholytes et peuvent donc retenir à la fois l'hydrogène et l'hydroxyle. ions. Par analogie avec le sang, des régulateurs de pH appropriés du milieu sont introduits dans des substituts sanguins et des solutions salines, ce qui les rend isohydriques.

Les solutions physiologiques et les substituts sanguins contiennent généralement du glucose pour fournir la nutrition aux cellules et créer le potentiel redox nécessaire. Sa quantité dans le sang est normalement déterminée à 3,88-6,105 mmol / l. Pour rapprocher les solutions en termes de leurs propriétés physico-chimiques du plasma sanguin, certains composés de poids moléculaire élevé leur sont ajoutés. Ces derniers sont nécessaires pour l'équation de la viscosité de la solution saline avec la viscosité du sang. En plus de tout ce qui précède, les fluides de substitution sanguine doivent être dépourvus de propriétés toxiques et antigéniques, ainsi que ne pas réduire la coagulation sanguine et ne pas provoquer d'agglutination des érythrocytes.

Technologie privée de solutions d'injection

Les solutions d'injection sont fabriquées en concentration masse-volume. La quantité requise de médicament est pesée et dissoute dans une fiole jaugée dans une portion d'eau, après quoi la solution est amenée au volume requis avec de l'eau. En l'absence de verrerie volumétrique, la quantité d'eau est calculée à partir de la densité d'une solution d'une concentration donnée ou du coefficient d'augmentation de volume (voir tableau 8.2).

Solutions de substances qui ne peuvent pas résister à la stérilisation. Les conditions de travail aseptiques sont limitées dans la fabrication de solutions injectables de substances médicinales ne pouvant résister à la stérilisation thermique (barbamil, médinal, chlorhydrate d'épinéphrine, salicylate de physostigmine, aminophylline), ou si leurs solutions elles-mêmes ont un effet bactéricide (chlorpromazine, diprazine, hexaméthylènetétramine). Dans la fabrication de solutions injectables de chlorpromazine et de diprazine, il existe d'autres caractéristiques, car ces substances ont un effet irritant local et provoquent une dermatite. Le travail avec eux doit être effectué sous traction, avec des gants en caoutchouc et des bandages de gaze; la solution à analyser doit être introduite dans une pipette à l'aide d'une ampoule uniquement; après le travail, les mains doivent être lavées sans savon uniquement à l'eau froide, de préférence acidifiée.

Le GFC a une indication générale que s'il est nécessaire de préparer rapidement une solution stérile à partir de substances qui se décomposent lors du chauffage, la forme posologique est préparée de manière aseptique avec l'ajout de 0,5% de phénol ou de 0,3% de tricrésol, ou dans une solution saturée d'hydrate de chlorobutanol. De telles solutions sont immergées dans l'eau et chauffées à une température de 80 ° C. A cette température, le chauffage est poursuivi pendant au moins 30 minutes. Ces recommandations ne doivent pas être étendues aux solutions d'hexaméthylènetétramine auto-stérilisantes. Les solutions préparées de manière aseptique sont distribuées avec l'étiquette «Préparées de manière aseptique».

22.2. Rp.: Solutionis Hexaméthylentetramini 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. Intraveineuse non 20 ml 3 fois par jour

S'il n'y a pas de parabole volumétrique, le calcul est effectué. La densité d'une solution à 40% d'hexaméthylènetétramine est de 1,088 g / cm3, 100 ml de cette solution pèsent: 100 x 1,088 \u003d 108,8 ml, par conséquent, la quantité d'eau sera: 108,8 - 40 \u003d 68,8 ml.

Autre type de calcul: le coefficient d'augmentation du volume de l'hexaméthylènetétramine est de 0,78, c'est-à-dire que lorsque 1 g est dissous, le volume de sa solution aqueuse augmente de 0,78 ml; et lors de la dissolution de 40 g, 0,78 x 40 \u003d 31,2. Par conséquent, de l'eau pour préparations injectables sera nécessaire: 100 - 31,2 \u003d 68,8 ml.

68,8 ml d'eau pour injection sont dosés dans un stand stérilisé dans des conditions aseptiques, 40 g d'hexaméthylènetétramine pour injection sont pesés, la préparation est dissoute dans le stand. La solution est filtrée dans un flacon.

Solutions d'aminophylline. L'euphylline est un sel double d'un acide très faible (théophylline) et d'une base faible (éthylènediamine). Pour cette raison, les solutions d'injection d'aminophylline sont fabriquées sur de l'eau, dépourvue de dioxyde de carbone. L'eau est bouillie immédiatement après distillation pendant 30 minutes avant utilisation. Les flacons sont utilisés uniquement en verre neutre. La qualité de la préparation doit répondre aux exigences supplémentaires du GFC. Solutions d'injection d'aminophylline: les solutions à 12% ne permettent pas la stérilisation thermique; Les solutions prescrites à 2,4% peuvent être stérilisées avec de la vapeur d'eau courante (100 ° C) B pendant 30 minutes.

Solutions d'aminazine. Les solutions aqueuses de chlorpromazine (ainsi que de diprazine) sont facilement oxydées même avec une exposition de courte durée à la lumière avec formation de produits de décomposition de couleur rouge. Pour cette raison, pour obtenir une solution stable de ces substances, on ajoute 1 g de sulfite et de métabisulfite de sodium anhydre, 2 g d'acide ascorbique et 6 g de chlorure de sodium par litre de solution. Dans cette solution, l'acide ascorbique joue le rôle non pas d'une substance médicinale, mais d'un antioxydant, car il, s'oxydant plus rapidement que la chlorpromazine, protège cette dernière de la décomposition. Le chlorure de sodium est ajouté à des fins d'isotonation. La forme galénique est préparée dans des conditions strictement aseptiques sans stérilisation thermique.

Solutions de substances pouvant résister à la stérilisation. La plupart des solutions d'injection sont fabriquées par stérilisation thermique. Le choix de la méthode de stérilisation dépend du degré de stabilité thermique des substances médicinales.

Solutions de bicarbonate de sodium. Des solutions à 3 à 5% sont prescrites pour la réanimation (en cas de décès clinique), avec acidose, hémolyse du sang, pour réguler l'équilibre salin, etc. La technologie de la solution de bicarbonate de sodium a ses propres caractéristiques. Pour obtenir des solutions transparentes stables pendant 1 mois de stockage, il est nécessaire: d'utiliser du bicarbonate de sodium de haute pureté (chimiquement pur et de qualité analytique selon GOST 4201-79); la dissolution doit être effectuée dans un récipient fermé à une température ne dépassant pas 15-20 ° C, en évitant l'agitation de la solution. Après filtration et analyse, la solution est versée dans des flacons en verre neutre (bouchage - bouchons en caoutchouc pour rouler avec des bouchons métalliques), stérilisés à la vapeur d'eau à 100 ° C pendant 30 minutes ou à 119-121 ° C pendant 8-12 minutes. Pour éviter la rupture, les flacons sont remplis d'une solution à seulement 2/3 du volume; les solutions doivent être utilisées après refroidissement complet (afin que le dioxyde de carbone libéré lors de la stérilisation soit dissous).

22.3. Rp.: Amidopyrini 2.0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aquae pro injectionibus 20 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 3 fois par jour par voie intramusculaire

La fabrication d'une solution d'injection complexe présente un certain nombre de caractéristiques. De l'amidopyrine, du benzoate de caféine-sodium, de la novocaïne sont ajoutés au ballon, de l'eau est ajoutée (en tenant compte du KUO, car la quantité de solides est de 15%), fermée avec un bouchon, immergée dans un bain-marie bouillante et laissée, en remuant progressivement, jusqu'à ce que les ingrédients soient complètement dissous. Ensuite, la solution claire est conservée dans un bain bouillant pendant encore 3-5 minutes. La solution est filtrée dans un flacon pour distribution, scellée hermétiquement et stérilisée à la vapeur pendant 30 minutes. Avant utilisation, la solution est vérifiée pour l'absence de sédiments, qui se forment parfois en raison de la précipitation partielle de l'amidopyrine, car la solution est sursaturée en termes de teneur en amidopyrine (1:10) (solubilité de l'amidopyrine 1:20). Si un précipité se forme, la solution est chauffée dans de l'eau chaude jusqu'à ce que le précipité soit complètement dissous et utilisée refroidie à 36-37 ° C.

Examinons des exemples de fabrication de solutions d'injection, dont la technologie est compliquée par le besoin de stabilisation et d'isotonisation.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salutionis Acidi hydrochlorici 0,1 N 0,5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml une fois par jour par voie sous-cutanée

Prescrit une solution d'un sel alcaloïde formé par une base faible et acide fort... Un stabilisant (solution d'acide chlorhydrique) est prescrit par les mots. Le pH de la solution doit être compris entre 3,5 et 4,5. La solution est stérilisée à la vapeur pendant 30 minutes.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 2 fois par jour par voie sous-cutanée

Une solution d'une substance qui est un sel d'une base forte et un acide faible est prescrite. Dans la direction du GFC, 0,1 N est ajouté comme stabilisant. solution d'hydroxyde de sodium à raison de 4 ml pour 1 litre de solution. Dans ce cas, ajoutez 0,2 ml de solution d'hydroxyde de sodium, pH 6,8-8,0. La solution est stérilisée à la vapeur pendant 30 minutes.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
Sterilisetur!
DS. 1 ml 2 fois par jour par voie intramusculaire

Une solution d'une substance facilement oxydante est prescrite. Pour la stabilisation, la solution est préparée avec un antioxydant (métabisulfite de sodium 0,1% ou sulfite de sodium 0,2%). Pour la même raison, on utilise de l'eau fraîchement bouillie et saturée de dioxyde de carbone. Il convient de garder à l'esprit que les solutions d'acide ascorbique, en raison de la réaction très acide du milieu, lorsqu'elles sont administrées, provoquent une sensation douloureuse. Pour neutraliser le milieu, du bicarbonate de sodium est ajouté à la solution selon le calcul stoechiométrique. L'ascorbate de sodium obtenu conserve pleinement les propriétés médicinales de l'acide ascorbique. Dans la fabrication des médicaments, ils sont guidés par la technologie et les calculs donnés par l'Institut national d'art pharmacologique. 7 «Solutio Acidi ascorbinici 5% pro injectionibus». Stérilisez à la vapeur pendant 15 minutes.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 ml
Sterilisetur!
DS. 20 ml par voie intraveineuse 3 fois par jour

Un stabilisant constitué d'un mélange de 0,26 g de chlorure de sodium et 5 ml de 0,1 N est largement utilisé et à différentes concentrations (de 5 à 40%) dans les solutions de glucose prescrites. solution d'acide chlorhydrique pour 1 litre de solution de glucose. Pour accélérer le travail, il est recommandé d'utiliser une solution stabilisante pré-préparée obtenue selon la recette: 5,2 g de chlorure de sodium, 4,4 ml d'acide chlorhydrique dilué (exactement 8,3%) et de l'eau distillée jusqu'à 1 litre. La solution stabilisante est ajoutée aux solutions de glucose en une quantité de 5% (quelle que soit la concentration de glucose). L'acide chlorhydrique contenu dans ce stabilisant, en neutralisant l'alcalinité du verre, réduit le risque de caramélisation du glucose. On pense que le chlorure de sodium forme des composés complexes au point de fixation du groupe aldéhyde et empêche ainsi les processus redox dans la solution. La solution de glucose stabilisée est stérilisée à la vapeur d'eau pendant 60 minutes ou à 119-121 ° C pendant 8 minutes (avec un volume allant jusqu'à 100 ml). Les solutions de glucose sont un bon terreau pour les micro-organismes et sont généralement fortement contaminées par eux, ce qui nécessite une période de stérilisation prolongée. Avant la stérilisation, les solutions de glucose jaunâtres doivent être agitées avec une petite quantité de charbon actif et filtrées. Lors de la préparation de solutions injectables de glucose, il faut garder à l'esprit qu'il contient de l'eau de cristallisation et peut contenir de l'eau hygroscopique, par conséquent, il doit être pris en conséquence plus, en utilisant la formule de calcul donnée dans la pharmacopée d'État (art.311):

où a est la quantité de glucose anhydre spécifiée dans la recette; b - pourcentage d'eau dans le glucose par analyse. Dans notre cas: a \u003d 40 g; b \u003d 10,5%; P \u003d 44,7 g.

Le volume occupé par le glucose aqueux lorsqu'il est dissous est de 30,8 ml (KVO \u003d 0,69).

La quantité de stabilisant (solution de Weibel) est de 5 ml. La quantité d'eau pour la solution est de 100 - (5 + 30,8) \u003d 64,2 ml.

Technologie de la solution: dans des conditions aseptiques dans un stand stérile, 44,7 g de glucose sont dissous dans 64,2 ml d'eau stérile pour injection. La solution est filtrée dans un flacon stérile, 5 ml de solution de Weibel stérile sont ajoutés. Stérilisez à la vapeur pendant 60 minutes.

22.8. Rp.: Olei camphorati 20% 50 ml
Sterilisetur!
DS. 2 ml par voie sous-cutanée

Une solution injectable huileuse est prescrite. Le camphre est dissous dans la majeure partie de l'huile de pêche (abricot, amande) stérilisée chaude (40-45 ° C). Filtrer à travers un filtre sec dans une fiole jaugée sèche et porter à la marque avec de l'huile, en rinçant les fosses de filtre. Après cela, le contenu du flacon est transféré dans un flacon stérile avec un bouchon rodé. La stérilisation de la solution finie est effectuée à la vapeur d'eau pendant une heure. Cette opération doit être considérée comme une garantie, puisque l'environnement a déjà été décontaminé lors de la stérilisation de l'huile.

Solutions de substitution de plasma. Les solutions de substitution du plasma sont conçues pour remplacer le plasma en cas de perte de sang aiguë, de choc d'origines diverses, de troubles de la microcirculation, d'intoxication et d'autres processus associés à des troubles hémodynamiques. Ils sont appelés substituts sanguins si ces solutions contiennent des cellules sanguines (du sang est ajouté). En fonction de leur objectif et de leurs propriétés fonctionnelles, les solutions de substitution du plasma sont principalement divisées en groupes: 1) les solutions qui régulent l'équilibre eau-sel et acide; 2) des solutions de désintoxication et 3) des solutions hémodynamiques.

La plupart des solutions de substitution du plasma sont fabriquées dans des conditions industrielles à base de dextrane, de polyvinylpyrrolidone et d'alcool polyvinylique et d'autres composés de poids moléculaire élevé. Cependant, certaines solutions salines continuent d'être fabriquées dans des conditions de pharmacie, principalement dans les pharmacies desservant des établissements médicaux.

Solution isotonique de chlorure de sodium. La teneur en chlorure de sodium assure en grande partie la constance de la pression osmotique du sang (7,4 atm). Avec une carence importante en chlorure de sodium, des spasmes des muscles lisses, un dysfonctionnement peut se développer système nerveux et la circulation sanguine et il y a un épaississement du sang dû à la transition de l'eau du lit vasculaire dans le tissu. Une solution aqueuse de chlorure de sodium contenant 0,9% de cette substance a la même pression osmotique que le sang et, par conséquent, sa solution à la concentration indiquée est isotonique par rapport au plasma sanguin humain. La solution isotonique de chlorure de sodium est souvent qualifiée de «physiologique», ce qui est incorrect, car elle ne contient pas d’autres ions, en plus de Na + et Cl-, nécessaires à la conservation état physiologique tissus corporels. La principale application de la solution de chlorure de sodium isotonique est dans le cas de la déshydratation et de l'intoxication dans diverses maladies (dysenterie aiguë, intoxication alimentaire, etc.).

La solution isotonique de chlorure de sodium est souvent un solvant pour les solutions injectables de substances médicinales qui nécessitent une isotonation.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 ml
DS. Perfusion intraveineuse

La solution est à base de chlorure de sodium de haute pureté (qualité réactif ou qualité analytique) préalablement stérilisée à la chaleur sèche à 180 ° C pendant 2 heures dans de l'eau apyrogène. Il est pratique de préparer de petites quantités (100, 200 ml) de la solution à partir de comprimés spéciaux de chlorure de sodium de 0,9 g chacun (comprimés pesés). Stérilisé à 1,19-1,21 ° C pendant 15-20 minutes.

Solution saline Ringer-Locke. Cette solution est élaborée selon la recette suivante:

Chlorure de sodium 9,0
Bicarbonate de sodium 0,2
Chlorure de potassium 0,2
Chlorure de calcium 0,2
Glucose 1.0
Eau pour injection jusqu'à 1000 ml

La solution Ringer-Locke est enrichie en ions K + et Ca ++, contient du dioxyde de carbone, ainsi qu'une source d'énergie - le glucose. Le dioxyde de carbone, entrant dans la circulation sanguine, excite les centres respiratoires et vasomoteurs. La particularité de la préparation de cette solution est la préparation séparée d'une solution stérile de bicarbonate de sodium et d'une solution stérile des ingrédients restants. Les solutions sont drainées avant d'être administrées au patient. La production séparée de solutions empêche la formation de précipité de carbonate de calcium. La préparation de solutions de bicarbonate de sodium a été décrite ci-dessus. Pour le faire, vous pouvez prendre 500 ml d'eau apyrogène, le reste de 500 ml d'eau dissout le chlorure de sodium, le glucose et les chlorures de potassium et de calcium (ce dernier se prend sous forme de concentré en gouttes). Les solutions préparées sont stérilisées à la vapeur.

Vacances de formes posologiques injectables. Prévention des erreurs

Les substances toxiques qui composent les solutions injectables sont pesées par le contrôleur de recette en présence d'un pharmacien, qui doit s'assurer que la substance est conforme et correcte, et lui sont transférées pour une préparation immédiate de la solution.

Après le bouchage, les flacons contenant des solutions préparées pour la stérilisation sont attachés avec du papier parchemin, sur lequel le pharmacien doit écrire au crayon graphite noir (pas à l'encre) sur les ingrédients entrants et leur concentration et signer personnellement. D'autres types de marquages \u200b\u200bsont possibles (par exemple, des jetons métalliques). Après la stérilisation, le pharmacien colle un numéro sur les flacons avec des solutions et des étiquettes dans les pharmacies des établissements médicaux et les remet avec l'ordonnance au technologiste-pharmacien pour vérification et enregistrement ultérieur.

Toutes les solutions injectables avant et après stérilisation doivent être contrôlées pour la présence d'impuretés mécaniques et subir un contrôle chimique complet, y compris l'identification de l'authenticité, la teneur quantitative en substances médicinales, le pH du milieu, les substances isotoniques et stabilisantes (uniquement avant la stérilisation). Les solutions pour injections, fabriquées selon des recettes individuelles ou selon les exigences des institutions médicales, sont testées chimiquement de manière sélective conformément à la procédure établie.

Le contrôle par interrogatoire du pharmacien est effectué immédiatement après la fabrication des solutions injectables. En plus du contrôle des solutions, le technologiste-pharmacien doit vérifier la température à laquelle la stérilisation a été effectuée et sa durée, en tenant compte des propriétés de la substance stérilisée. Le technologiste-pharmacien élabore la solution injectable préparée pour la distribution après comparaison des inscriptions sur l'ordonnance, la signature et le flacon.