Микосист – противогрибковое лекарственное средство широкого спектра действия, входящее в класс производных триазола.

Действующим компонентом Микосиста является флуконазол – синтезированное соединение, относящееся к группе триазольных веществ. Обладает сильными и селективными свойствами: угнетает выработку ферментов, необходимых для жизнеобеспечения патогена.

При этом воздействует только на возбудителя, не затрагивая ферменты человеческого организма. Флуконазол подавляет жизнедеятельность возбудителей рода Candida различного вида, криптококков, плесневых грибов. После приема лекарства вещество быстро и почти в полном объеме усваивается: его биодоступность достигает 90 %.

Клинико-фармакологическая группа

Противогрибковый препарат.

Условия отпуска из аптек

Отпускается без рецепта врача.

Цены

Сколько стоит Микосист? Средняя цена в аптеках находится на уровне 700 рублей.

Форма выпуска и состав

Микосист выпускается в виде твердых желатиновых капсул по 50, 100 и 150 мг и в виде раствора для инфузий. Чаще всего в медицинской практике используется Микосист 150 в капсулах.

• Основное действующее вещество – флуконазол.

Микосист 50 содержит 50 мг флуконазола, Микосист 100 –100 мг, а Микосист 150 – 150 мг флуконазола.

• В 1 мл раствора для инфузий содержится 2 мг флуконазола.

Вспомогательными веществами в составе Микосиста являются:

• капсулы – коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, повидон, тальк, кукурузный крахмал, лактоза;
  раствор – дистиллированная вода и хлорид натрия.

Фармакологический эффект

Вещество флуконазол является представителем класса производных триазола и относится к селективным ингибиторам синтеза стеролов, происходящих в клетках грибов. Оно способно блокировать процесс превращения ланостерола грибов на уровне клеток в эргостерол. При этом отмечено увеличение проницаемости клеточной мембраны. Для него не характерна андрогенная активность.

Данный препарат проявляет высокую эффективность при лечении заболеваний, которые вызывают Candida spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans, Trichophyton spp., Coccidioides immitis Blastomyces dermatitidis и так далее.

При приёме капсул внутрь организма или его введении флуконазол подвергается хорошему всасыванию, с биодоступностью около 80-90%. Приём пищи не оказывает влияние на его абсорбцию. Как правило, лечение этим препаратом начинают с более высокой дозировки для повышения концентрации вещества и полноценного выздоровления. Основной компонент обнаруживается практически во всех тканях, физиологических жидкостях, так как он без труда преодолевает все барьеры организма. Из организма Микосист выводится при помощи почек.

Показания к применению

От чего помогает? Микосист назначается при следующих заболеваниях:

1. Микозы паховой области, туловища, кожи.
2. Генитальный кандидоз: вагинальный (хронический или острый рецидивирующий).
3. Кандидоз слизистых оболочек: ротовой полости (в том числе атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов), пищевода, глотки; кандидурия; неинвазивные бронхолегочные инфекции; профилактика повторного развития орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом.
4. Глубокие эндемические микозы (в том числе паракокцидиоидомикоз, кокцидиоидомикоз и гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом).
5. Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям вследствие лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками.
6. Криптококкоз: профилактика рецидивов криптококкоза у пациентов со СПИДом, при пересадке органов или иных случаях иммунодефицита, криптококковый сепсис, криптококковый менингит, криптококковые инфекции кожи и легких.
7. Генерализованный кандидоз, диссеминированный кандидоз, кандидемия и прочие формы инвазивных кандидозных инфекций (глаз, эндокарда, брюшной полости, мочевыводящих и дыхательных путей), в том числе у пациентов, получающих курс иммунодепрессивной или цитостатической терапии, а также при наличии иных факторов, предрасполагающих к возникновению кандидоза – лечение и профилактика.

Противопоказания

Абсолютные:

1. Сочетание с астемизолом;
2. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для капсул);
3. Период кормления грудью (в грудном молоке препарат содержится в такой же концентрации, как и в плазме);
4. Одновременное использование с терфенадином (при постоянном приеме флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизапридом, вследствие удлинения интервала QT обоими препаратами и увеличения риска развития тяжелых нарушений сердечного ритма;
5. Гиперчувствительность к компонентам средства или близким по структуре азольным соединениям.

Относительные (применять с крайней осторожностью, поскольку возможно развитие осложнений):

1. Почечная и/или печеночная недостаточность;
2. Непереносимость ацетилсалициловой кислоты;
3. Одновременное использование с рифабутином (может развиться увеит);
4. Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов при наличии множественных факторов риска (органические заболевания сердца; сочетание с лекарственными препаратами, вызывающими аритмии; нарушения электролитного баланса);
5. Появление сыпи на фоне использования флуконазола у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, а также поверхностной грибковой инфекцией;
6. Сочетание с другими препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов системы цитохрома Р450.

При беременности применение Микосиста возможно только после тщательного соотношения ожидаемой пользы от приема средства и риска развития побочных реакций.

Использование при беременности и лактации

Поскольку действующее вещество Микосиста – флуконазол проникает через плаценту к плоду и в грудное молоко, оказываясь в них в такой же концентрации, как и в крови женщины, то применять его при беременности и кормлении грудью можно только в том случае, если предполагаемая польза превосходит возможный риск для ребенка.

В настоящее время, учитывая однократность использования и довольно большое число наблюдений, показавших на практике безвредность препарата для плода, врачи считают применение Микосиста для лечения вагинальной молочницы во время беременности и кормления грудью вполне безопасным. В остальных случаях, когда предполагается более длительное применение Микосиста, он противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Дозировка и способ применения

В инструкции по применению указано что капсулы Микосист следует принимать внутрь. Взрослым рекомендуется применять следующий режим дозирования:

1. При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, в дальнейшем – по 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель.
2. Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости.
3. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе не менее 200 мг/сут в течение длительного периода.
4. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
5. При тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
6. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза.
7. При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
8. При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
9. При тяжелом кандидозе слизистых оболочек – 100-200 мг/сут.
10. При вагинальном кандидозе – 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение.
11. Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола составляет 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии.
12. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидомикозе; 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
13. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

У детей продолжительность терапии определяется клиническим и микологическим эффектом. Суточная доза для этой возрастной категории больных не должна превышать таковую у взрослых.

Побочные эффекты

В период терапии Микосистом могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма:

1. Нервная система: судороги, головокружение, головная боль;
2. Органы кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
3. Обмен веществ: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;
4. Сердечно-сосудистая система: трепетание/мерцание желудочков, увеличение на электрокардиограмме продолжительности интервала QT;
5. Пищеварительная система: нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом, гепатит, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия), изменение вкуса, метеоризм, боль в животе, тошнота, диарея, рвота;
6. Аллергические реакции: бронхиальная астма (зачастую при непереносимости АСК), анафилактоидные реакции (включая зуд кожи, ангионевротический отек, крапивницу, отек лица), синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), кожная сыпь;
7. Прочие: алопеция, нарушение функции почек.

Передозировка

В этом случае проводится промывание желудка, кишечника, прием кишечных сорбентов (активированный уголь), симптоматическая терапия, а также гемодиализ (аппаратное очищение крови).

Особые указания

Следует продолжать лечение препаратом «Микосист», пока не появится клинико-гематологическая ремиссия.

Преждевременное прекращение терапии чревато рецидивами. Как уже было сказано, пациенты с почечной недостаточностью должны использовать медикамент максимально осторожно, поскольку он выводится преимущественно почками. Дозирование при долгосрочном лечении следует производить, учитывая КК. Иногда применение флуконазола влечет токсическое воздействие на печень, поэтому необходимо контролировать функционирование данного органа. При обнаружении признаков поражения следует отменить препарат.

У пациентов на фоне приема средства «Микосист» отмечались редкие случаи появления эксфолиативных кожных реакций, например, токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона. Больные злокачественными новообразованиями и СПИДом больше склонны к возникновению тяжелых кожных реакций при использовании препаратов с содержанием флуконазола. Если в ходе терапии поверхностной грибковой инфекции появится сыпь, лекарство нужно отменить.

При возникновении сыпи у людей с инвазивной или системной грибковой инфекцией врачу следует усилить наблюдение и отменить препарат в том случае, если разовьются многоформные эритемы или буллезные поражения. Во время лечения медикаментом «Микосист» (отзывы это подтверждают) возможно появление головокружения, поэтому пациентам необходимо соблюдать повышенную осторожность при работе с техникой и управлении транспортными средствами.

Лекарственное взаимодействие

При использовании препарата необходимо учитывать взаимодействие с другими лекарствами:

1. Флуконазол при одновременном приеме может удлинять T1/2 производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
2. У пациентов, получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
3. При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается Cmax и T1/2 последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола.
4. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.
5. Совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита.
6. Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства – производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан.
7. При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
8. При сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
9. При одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
10. Одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций.
11. Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки.
12. При одновременном приеме флуконазола и гидрохлоротиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%.
13. Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у пациентов, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450.
14. При одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что приводит к увеличению риска нефротоксичности.

Характеристики препарата

Форма выпуска: капсулы, раствор для инфузий

Показания к применению: микоз кожного покрова, ногтей, кандидоз, лишай

Побочные эффекты: головокружение, кожные реакции

Противопоказания: заболевания почек, печени, употребление алкоголя, детский возраст до 6 месяцев

Цена: 200-700 руб.

Микосист – капсулы или раствор для инфузий, обладающие мощным антигрибковым эффектом. Применение этого препарата способствует остановке развития и деления патогенных микроорганизмов.

Микосист применяется для терапии микозов у лиц с тяжелым поражением или подавлением иммунных способностей – больных СПИДом или после пересадки костного мозга. Перед применением препарата очень важно проконсультироваться с лечащим врачом, так как терапия Микосистом у людей с противопоказаниями может привести к серьезным последствиям.

К тому же, капсулы Микосист используются для лечения криптококковых инфекций внутренних органов, а также криптококкового менингита. Благодаря этому препарату удается остановить развитие заболевания, а также минимизировать риск последующего заражения. Капсулы применяются для лечения кандидоза. Высокую эффективность Микосист показывает при лечении микозов кожных покровов . От дискомфорта он избавляет за несколько дней, полностью следы заболевания исчезают за 1-2 недели.

Состав

Капсулы Микосист обладают крайне высоким эффектом от применения. Все это объясняется уникальным составом и количеством действующих веществ. Наиболее важным компонентом в этом лекарстве является флуконазол в дозировке 150 мг. Это вещество обладает мощным противогрибковым эффектом, что и объясняет быстрый результат от применения. Также оно способствует укреплению иммунных способностей организма. Кроме того, в составе 1 капсулы присутствуют:

В составе раствора для инфузий, кроме флуконазола, также присутствует хлорид натрия и очищенная вода. В некоторых случаях использование раствора более оправдано.

Когда применяется?

Таблетки Микосист обладают крайне высоким противогрибковым эффектом. С их помощью вам удастся быстро избавиться от дискомфорта, вызванного грибком. Обычно капсулы или раствор Микосист назначаются в следующих случаях:

Противопоказания

Микосист – довольно безопасный препарат, который можно принимать практически всем. Однако специалисты выделяют, что такие капсулы не рекомендуется принимать лицам с заболеваниями почек, печени и индивидуальной непереносимости компонентов.

Таблетки и раствор не назначаются детям до 6 месяцев в любом случае.

Побочные эффекты

Микосист – достаточно безопасный препарат, который редко вызывает побочные эффекты. Однако в случае неправильного использования средства принимающим могут возникнуть отклонения в работе желудочно-кишечного тракта, головокружение, кожные реакции. При появлении какого-либо побочного эффекта необходимо прекратить принимать препарат и провести симптоматическую терапию.

Передозировка

Передозировка Микосистом возникает редко. В случае слишком большой дозы употребления препарата человек может столкнуться с параноидальным поведением или галлюцинациями. Такое состояние требует промывания желудка и очистки крови. Эти мероприятия помогают вполовину уменьшить количество действующего вещества в организме.

Способ применения

Лечение грибковых инфекций раствором Микосист занимает около 10-14 дней в зависимости от степени поражения. Препарат назначается внутривенно, скорость введения не должна превышать 10 мл/секунду. Для лечения криптококковой инфекции раствор вводят ежедневно в течение 6-8 недель по 400 мл, отрубевидного лишая – по 50 мл один раз в день в течение 2-4 недель. Высокую эффективность раствор показывает при терапии кандидоза слизистой оболочки. В таком случае лечение проходит по схеме: 100 мл в день в течение недели.

Применять капсулы Микосист очень просто. Однако перед применением очень важно проконсультироваться с лечащим врачом, который назначит вам наиболее подходящую схему лечения. Только он сможет определить, какая доза препарата принесет пользу, а не вред вашему организму. Обычно схема лечения выглядит следующим образом:

1. При криптококковых инфекциях назначается 400 мг в течение 6-8 недель. Если больной страдает от СПИДа, то дозу препарата уменьшают в половину.
2. При кандидозе слизистых оболочек назначается 1 капсула препарата раз в 4 дня до тех пор, пока симптомы заболевания не исчезнут.
3. При дерматофитии кожного покрова назначается терапия 150 мг препарата единожды в неделю в течение месяца либо же по 50 мг – каждый день в течение недели.
4. При отрубевидном лишае курс составляет не менее 2 недель, каждый день принимают по 50 мг.
5. При онихомикозе необходимо один раз в неделю принимать 150 мг препарата в течение того времени, пока пораженная ногтевая пластина полностью не отрастет.
6. При микозе кожи назначается 200 мг препарата в день.

Беременность и грудное вскармливание

Принимать Микосист при беременности или грудном вскармливании допустимо лишь тогда, когда польза превышает потенциальный вред. При лактации на время приема препарата необходимо отлучить ребенка от груди. Назначать препарат при таком отягощении может только лечащий врач. В инструкции по применению Микосиста сказано, что беременность и лактация не являются полными противопоказаниями для приема.

Средняя цена

Стоимость капсул Микосист зависит от производителя и конкретного региона России, где вы собираетесь приобретать лекарство. В среднем стоимость таблеток составляет 200-700 рублей. Цена раствора для инфузий составляет 200-400 рублей.

Аналоги

Микосист обладает достаточно большим количеством аналогов. Существует огромное количество препаратов с таким же действующим веществом. К ним можно отнести , Дюфостак и многое другое.

Флуконазол Аналоги Микосист

Препарат Микосист положительно зарекомендовал себя при лечении кандидозных инфекций и микозов, спровоцированных бактериями и грибками. Мягкое действие, минимальные противопоказания и доступная цена сделали лекарство распространенным и популярным среди женщин и мужчин.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в виде инфузионного раствора и капсул.

Капсулы

В каждой капсуле может содержаться 50 мг, 100 мг или 150 мг действующего вещества (флуконазола). Прочие компоненты:

• безводная лактоза;
• повидон;
• кукурузный крахмал;
• тальк;
• стеарат магниевый;
• коллоидный кремния диоксид.

Оболочка капсул состоит из индигокармина, желатина и титанового диоксида.

Раствор для инфузий

В 1 флаконе раствора содержится 200 мг активного компонента (2 мг на 1 мл), 100 мл инъекционной воды и 900 мг хлорида натриевого.

Фармакологическое действие

Активный компонент медикамента относится к триазольным средствам противогрибкового действия и подавляет выработку стеролов к грибковых клетках.

Действие вещества носит избирательный характер. Медикамент не имеет андрогенного воздействия и проявляет высокий уровень активности относительно микозов, которые спровоцированы Trichophyton spp, Microsporum spp, Cryptococcus neoformans и Candida spp.

Биодоступность препарата после перорального приема достигает 90%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается спустя 30-90 минут. Пища не оказывает воздействия на абсорбцию лекарства.

Период полувыведения не превышает получаса. Фармакокинетика медикамента находится в прямой зависимости от состояния и работы почек. Кроме того, между длительностью полураспада препарата и КК (клиренсом креатинина) есть некоторая взаимосвязь. Выводится активный компонент с помощью почек. Трехчасовой гемодиализ позволяет снизить плазменную концентрацию активного вещества примерно на 50%.

Показания к применению

• хроническая/острая форма вагинального кандидоза;
• криптококкоз;
• микоз и кандидоз кожи паховой зоны (половые органы), туловища и других участков тела;
• глубокие микозы эндемического типа;
• кандидоз слизистых оболочек полости рта: кандидурия, бронхолегочные инфекции (неинвазивные), профилактика обострения орофарингеальной формы кандидоза у пациентов со СПИД;
• профилактика поражений грибками у пациентов со злокачественными опухолями и предрасположенностью к подобным инфекциям кожи вследствие лучевой терапии и приема цитостатиков.

Как принимать Микосист

Для лечения криптококковых инфекций средняя дозировка медикамента составляет 350-400 мг в первые сутки терапии, после чего она корректируется в меньшую сторону. Длительность лечения варьируется в пределах 6-8 недель.

При инвазивных инфекциях, связанных с кандидозом, и для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза доза препарата не должна превышать 400 мг в первый день и 200 мг в течение последующих дней терапии. Дозировка может увеличиваться при тяжелом течении системной формы кандидоза. В таких случаях дневная норма медикамента может достигать 800 мг.

Чтобы избежать развития грибковых инфекций у маленьких детей с пониженным иммунитетом и нейтропенией, спровоцированной лучевой терапией или химиотерапией, дозировка препарата берется из расчета 3-12 мг на 1 кг массы тела в день.

Инфузионный раствор вводится в/в (капельно). Он имеет совместимость с такими растворами:

• раствор Хартмана;
• раствор гидрокарбоната натриевого;
• 0,9% раствор хлорида натриевого;
• 20% глюкозный раствор.

Инфузии препарата делаются с применением трансфузионных наборов.

До или после еды

Противопоказания

• комбинирование с Терфенадином и Цизапридом, потому что эти лекарства пролонгируют QT-интервал и повышают вероятность возникновения тяжелых нарушений ЧСС;
• лактозная непереносимость;
• кормление грудью и беременность;
• сочетание с Астемизолом.

Лекарство назначается с осторожностью при наличии у пациента почечной/печеночной недостаточности, при беременности и гиперчувствительности к ацетилсалициловой кислоте.

Побочные эффекты и передозировка

• ЖКТ: метеоризм, рвота/подташнивание, понос, гепатит, желтуха, некроз гепатоцеллюлярного типа;
• ЦНС: судорожные явления, головокружение, головные боли;
• система кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения;
• аллергии: высыпания на коже, зуд, отек Квинке, развитие бронхиальной астмы;
• ССС: изменение показателей ЭКГ;
• метаболизм: гипокалиемия, гиперхолестеринемия;
• иные: алопеция, нарушение работы почек.

Взаимодействие с другими препаратами

Медикамент способен увеличивать срок полураспада сульфонилмочевины, поэтому при таком комбинировании необходимо учитывать риск возникновения гипогликемии.

При сочетании лекарства с гидрохлоротиазидом увеличивается его плазменная концентрация.

Особенности при применении Микосиста

Во время беременности и грудного вскармливания

В процессе вынашивания ребенка прием препарата возможен, если польза для организма матери преобладает над вероятными рисками. Во время лактации использование медикаментозного средства противопоказано.

У детей

Лекарство используют по медицинским показаниям, в допустимых дозировках, соответствующих возрасту больного. Препарат для перорального приема запрещено давать детям младше 6 месяцев.

У пожилых пациентов

При нарушениях функции почек

Больным этой группы следует скорректировать дозировки в зависимости от показателя КК.

При нарушениях функции печени

Совместимость с алкоголем

При комбинировании с алкоголем уменьшается фармакологическая эффективность препарата. Кроме того, в таких случаях повышается риск появления негативных реакций.

Дополнительные указания

При использовании лекарства у больных могут наблюдаться эксфолиативные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, некролиз и другие). Пациенты со СПИД имеют повышенную склонность к развитию эксфолиативных кожных реакций при использовании разных медикаментов.

Пациентам с поражением кожи или кандидозом полости рта, совмещающим препарат с кумариновыми антикоагулянтами, требуется мониторинг протромбинового времени, потому что оно может пролонгироваться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Больным, принимающим лекарство, необходимо проявлять бдительность при занятии потенциально опасной работой и управлении машиной.

Условия отпуска из аптек и хранения

Таблетки и раствор для в/в введения отпускается по рецепту. Хранить медикамент следует в прохладном, сухом и затемненном месте. Срок годности капсул – до 5 лет, инфузионного раствора – до 2 лет со дня производства.

Аналоги Микосиста

У препарата есть такие заменители:

• Орунит;
• Текназол;
• Орунгал;
• Итразол;
• Ирунин;
• Вориконазол;
• Вифенд;
• Кандитрал.

Капсулы Микосист являются противогрибковым препаратом системного действия. Они применяются для этиотропной терапии грибковых инфекций, направленной на уничтожение патогенных грибков, чувствительных к действующему веществу препарата. В качестве активного действующего вещества и капсулы, и раствор для инфузий Микосист содержат флуконазол.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Микосист, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Микосист можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Микосист выпускают в виде желатиновых твердых капсул с непрозрачным белым корпусом, содержащих действующее вещество – флуконазол в виде плотной порошкообразной пасты или белого порошка, различной дозировки.

• Действующее вещество (оно же – международное непатентованное название): флуконазол.

Клинико-фармакологическая группа: противогрибковый препарат.

Показания к применению Микосист

Микосист используется для лечения системных грибковых заболеваний:

1. Кандидоз различной локализации, включая кандидемию, поражение эндокарда, органов брюшной полости (пищевод, кишечник), слизистых оболочек (глаза, гениталии, ротовая полость), поражение кожи.
2. Криптококкозы, включая криптококковый менингит, криптококкозы дыхательных путей.
3. Микозы, вызванные дерматофитами, при неэффективности местного лечения.

Также используется для лечения оппортунистических инфекций при СПИДе. Микозы при приеме цитостатиков, у больных, после трансплантации, применения антибиотиков, при иммунодефиците любой этиологии.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, относящийся к группе триазолов. Противогрибковый эффект осуществляется за счет нарушения синтеза эргостерола, который необходим для построения клеточной мембраны гриба.

Эффективен при грибковых заболеваниях, в том числе системных, вызванных грибами рода Candida и Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, грибами рода Microsporum и Trichophyton.

Инструкция по применению

Дозировка, длительность и кратность применения Микосиста зависит от вида грибковой инфекции. Выбор лекарственной формы – капсулы или раствор для внутривенного введения определяется исключительно самочувствием человека.

• Криптококковые инфекции: суточная доза в первый день терапии – 400 мг, далее – по 200-400 мг 1 раз в день. Длительность лечения определяется подтвержденной микологическими исследованиями клинической эффективностью и, в большинстве случаев варьируется в пределах от 42 до 56 дней. В случае криптококкового менингита рекомендуемая продолжительность терапии – 70-84 дня после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости. Полного завершения курса первичного лечения с целью профилактики рецидива криптококкового менингита, пациентам со СПИДом следует принимать по 200 мг Микосиста в день длительно.
• При вагинальном кандидозе и баланите, вызванном Candida, обычно принимают одну капсулу Микосист 150. Также для профилактики рецидивов заболевания, на протяжении от четырех месяцев до года, принимают Микосист 150 один раз в месяц по 1 капсуле.
• Кандидоз слизистых оболочек: ротовой полости (в том числе атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов), пищевода, глотки; кандидурия; неинвазивные бронхолегочные инфекции; профилактика повторного развития орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом.
• Отрубевидный лишай. Препарат назначают на протяжении 2 недель по 300 мг 1 раз в неделю, в некоторых случаях однократный прием рекомендуемой дозы оказывается достаточным, но, в то же время, части больным может потребоваться дополнительная третья доза в 300 мг раз в неделю. Также возможен прием флуконазола по альтернативной схеме лечения – в течение 2-4 недель в суточной дозе 50 мг (капсулы).
• Профилактика развития грибковой инфекции на фоне снижения активности иммунитета – 50 мг 1 раз в день.
• Глубокие эндемические микозы – 200-400 мг 1 раз в день.

Во время приёма Микосист может проявиться головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность во время управления транспортом и выполнения работ, требующих предельной осторожности.

Противопоказания

Нельзя использовать препарат в таких случаях:

• повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам препарата.
• период лактации (грудного вскармливания);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы.

С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450; одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); непереносимость ацетилсалициловой кислоты; беременность.

Побочные действия

Головная боль, судороги, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, гепатит, повышение уровня билирубина, активности ЩФ и аминотрансфераз. Нужно учитывать, что на фоне применения флуконазола у пациентов с нарушениями иммунитета (при опухолях, СПИД) возможно нарушение функции кроветворных органов, печени и почек, однако в настоящее время их взаимосвязь с приемом флуконазола не доказана.

Также возможна лейкопения и тромбоцитопения. Аллергические реакции в виде синдромов Стивенса-Джонсона, Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции. Кожная сыпь, алопеция.

Аналоги Микосист

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Веро Флуконазол;
• Дисорел Сановель;
• Дифлазон;
• Дифлюкан;
• Майконил;
• Медофлюкон;
• Микомакс;
• Микофлюкан;
• Нофунг;
• Проканазол;
• Фангифлю;
• Флукозан;
• Флукозид;
• Флукомабол;
• Флукомицид;
• Флуконазол;
• Флуконорм;
• Флукорал;
• Флукорус;
• Флюкорем;
• Флюкостат;
• Форкан;
• Фунголон;
• Цискан.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Цена

Средняя цена МИКОСИСТ, капсулы в аптеках (Москва) 550 рублей.

Условия продажи

Капсулы Микосист можно приобрести без врачебного рецепта, раствор для инфузий – по рецепту.

МНН: Флуконазол

Производитель: Гедеон Рихтер ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№009541

Период регистрации: 15.12.2015 - 15.12.2020

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Предельная цена закупа в РК: 131.57 KZT

Инструкция

Торговое название

Микосист®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,

вспомогательные вещества : кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная

состав желатиновой капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин

крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №4, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-синего цвета (для дозировки 50 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №2, с корпусом белого цвета и крышечкой бирюзового цвета (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1, с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - порошок или плотная порошкообразная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.

Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.

Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов).

Флуконазол выводится главным образом через почки, период полувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.

Фармакодинамика

Флуконазол - действующее вещество препарата Микосист® относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, Микосист® капсулы эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans . Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis , Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton .

В испытаниях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis , включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у особей с нормальным и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.

Для препарата Микосист® капсулы характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому 50 мг суточной дозы препарата не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Показания к применению

Лечение у взрослых

Системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

Кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит (острый или рецидивирующий), баланит

- криптококковый менингит

Кокцидиомикоз

Отрубевидный лишай

Микозы, вызванные дерматофитами (микоз стоп, тела, паховой области, когда наружная терапия неэффективна)

Онихомикозы, когда другие препараты не могут применяться

Эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

Профилактика у взрослых

Рецидив криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией и у больных с высоким риском его развития.

Кандидоз у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию или у пациентов после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или у больных с ВИЧ-инфекцией (например, орофарингеальный или эзофагеальный кандидоз).

Для снижения заболеваемости при рецидивирующих вагинитах, баланитах по 4 и более эпизодов в год.

Способ применения и дозы

Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.

Микосист® может применяться перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.

Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата.

Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекций и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно однократного приёма 150 мг препарата Микосист® капсулы. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.

Дозы и продолжительность для лечения и профилактики у взрослых

При хронической почечной недостаточности

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с дозы насыщения, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, согласно рекомендованной суточной дозе при каждом отдельном показании). Далее, при клиренсе креатинина > 50 мл/мин - обычная рекомендованная суточная доза.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточную дозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

У больных на длительном гемодиализе - обычная рекомендуемая доза после каждого сеанса.

При печеночной недостаточности Имеются ограниченные данные о применении у пациентов с нарушением функции печени, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.Применение у пожилых пациентов Доза должна быть скорректирована согласно функции почек.

Побочные действия

Часто (>1/100 - <1/10)

- головная боль

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея

Кожные высыпания

Повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)

Не часто (>1/1000 - <1/100)

- анемия

Снижение аппетита

Нарушение вкуса, головокружение, извращение чувствительности, сонливость, бессонница

Вертиго

Сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры

- холестаз, желтуха

Кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, лекарственная сыпь (включая стойкую медикаментозную сыпь)

- мышечные боли

Усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры

Повышение уровня билирубина

Редко (>1/10000 - <1/1000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопеня

- анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, отек лица, ангионевротический отек

Мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

Печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

Токсический эпидермальный некролиз, алопеция

Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

Повышенная чувствительность к другим производным триазола в анамнезе

Одновременный прием с терфенадином (во время применения высоких доз флуконазола от 400 мг и выше)

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин, цизаприд, амиодарон, астемизол, эритромицин). Одновременное применение с галофантрином также может повысить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцание/трепетание желудочков)

Беременность и период лактации

Детский возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе капсулы красящего вещества)

Наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение со следующими препаратами противопоказано:

- Цизаприд У тех больных, которых одновременно лечили цизапридом и флуконазолом, отмечали кардиальные состояния, включая приступов мерцания/трепетания желудочков. Лицам, получившим флуконазол, применять цизаприд нельзя.

- Терфенадин (при применении доз флуконазола более 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4) Так, как при совместном применении терфенадина и производных азолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместного действия терфенадина и флуконазола. В одном испытании, с применением флуконазола в дозе по 200 мг не доказали удлинение интервала QT. В другом испытании, в котором флуконазол применяли в дозе по 400 и 800 мг, доказали, что флуконазол в дозе по 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина в плазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с флуконазолом в дозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с флуконазолом в дозе ниже 400 мг, необходимо строго контролировать больного.

- Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4) Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы мерцания/трепетания желудочков или с остановкой сердца. Совместное применение астемизола с флуконазолом противопоказано из-за возможности тяжелого, иногда смертельного воздействия на сердце.

- Пимозид

in vitro или in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, развитию мерцания/трепетания желудочков. Совместный прием флуконазола и пимозида противопоказан.

- Хинидин

Несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и редкими случаями развития мерцания/трепетания желудочков. Совместный прием флуконазола с хинидином противопоказан.

- Амиодарон

Одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

- Эритромицин

Совместный прием флуконазола и эритромицина может увеличивать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцание/трепетание желудочков) и, следовательно, внезапной коронарной смерти. Совместный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.

Совместное применение со следующими препаратами не рекомендуется:

Препараты, влияющие на метаболизм флуконазола

-Гидрохлоротиазид У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию флуконазола на 40 %. При совместном применении флуконазола и производных тиазидов необходимо знать об этом взаимодействии, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема флуконазола.

- Рифампицин (индуктор фермента CYP450) При применении флуконазола у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадь под кривой всасывания флуконазола снизилась на 25 %, период полувыведения снизился на 20 %. При совместном применении этих препаратов может стать необходимым увеличение дозы флуконазола.

Флуконазол в значительной степени блокирует действие изофермента цитохрома P450, CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.

Из-за этого, кроме перечисленных интеракций может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например: алкалоиды спорыньи, хинидин), при совместном применении их с флуконазолом. Из-за этого, необходимо с осторожностью применять эти препараты совместно, и необходимо наблюдать за больным.

Ингибирующее ферменты действие флуконазола может наблюдаться еще в течение 4-5 дней после прерывания курса терапии, из-за длительного периода полусуществования флуконазола.

- Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанила увеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятности из-за ингибирования фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двух препаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.

- Амитриптилин, нортриптилин

Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина: 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

- Амфотерицин Б:

Одновременное назначение флуконазола и амфотерицина B инфицированным нормальным и иммуносупрессированным мышам показало следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект в отношении C. a lbicans , отсутствие взаимодействия в отношении интракраниальной инфекции Cryptococcus neoformans, антагонизм двух препаратов в отношении системной инфекции Aspergillus fumigatus . Клиническое значение полученных результатов неизвестно.

- Антикоагулянты (субстраты фермента CYP 2C9)

Исходя из постмаркетингового опыта, как и в отношении других азоловых противогрибковых средств, сообщалось о геморрагиях (синяках, носовых кровотечениях, гематурии, мелене), сопровождающихся удлинением протромбинового времени у пациентов, получающих флуконазол одновременно с варфарином. При совместном назначении флуконазола и варфарина протромбиновое время может удлиняться в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9. У пациентов, получающих производные кумарина или инданедиона одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

- Азитромицин

В открытом рандомизированном трехстороннем перекрестном исследовании 18 здоровых добровольцев производилась оценка влияния азитромицина при однократном приеме внутрь в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при однократном приеме в дозе 800 мг, а также оценка влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого фармакинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином обнаружено не было.

- Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстрат фермента CYP 3A4), например мидазолам,триазолам

При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг флуконазола отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полусуществования. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с флуконазолом. Если больному, получившему флуконазол, необходимо применять бензодиазепины, надо подумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо следить за больным.

- Карбамазепин:

флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развития карбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

- Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстрат фермента CYP 3A4) Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин, израпидин, никардипин, верапамил, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, и увеличении концентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также, при применении флуконазола с антагонистами кальция.

- Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9) В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мг целекоксиба и 200 мг флуконазола отмечали увеличение максимальной концентрации на 68% и увеличение площади под кривой целекоксиба на 134 %. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия фермента CYP 2C9 и таким образом, уменьшением расщепления целекоксиба. При совместном применении этих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.

- Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4) Флуконазол значительно увеличивает концентрацию и AUC циклоспорина. В течение совместного применения флуконазола в дозе 200 мг в сутки и циклоспорина (2,7 мг/кг/сутки) AUC циклоспорина увеличивалась в 1,8 раз. Эта комбинация может быть использована путем снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

- Циклофосфамид : комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

- Фентанил

Был зарегистрирован один фатальный случай вероятного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, в рандомизированном перекрестном исследовании с двенадцатью здоровыми добровольцами было продемонстрировано, что флуконазол существенно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может вызвать угнетение дыхания. Пациенты должны тщательно наблюдаться из-за потенциального риска угнетения дыхания. Может понадобиться коррекция дозы фентанила.

- Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4) Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина. Совместное применение флуконазола и галофантрина может увеличить риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, мерцания/трепетания желудочков) и, соответственно, риск внезапной сердечной смерти. Данной комбинации следует избегать.

- Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9 или CYP 3A4) При совместном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (напр.: симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии и рабдомиолиза. Необходимо следить за больными, для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), и необходимо регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.

- Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстрат фермента CYP 2C9) Протромбиновое время может увеличиваться (в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут отмечаться осложнения с кровотечениями, такие как: синяки, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена. Может понадобиться коррекция дозы варфарина.

- Антикоагулянты (субстраты фермента CYP 2C9)

На основе имеющегося опыта, как и в отношении других азоловых противогрибковых средств, могут возникнуть геморрагические осложнения, такие, как синяки, носовые кровотечения, гематурии, мелена. Протромбиновое время может удлиняться в 2 раза, вероятно вследствие ингибирования метаболизма варфарина при участии CYP2C9. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов у пациентов, получающих производные кумарина или инданедиона совместно с флуконазолом.

- Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9) Флуконазол тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. Поэтому при совместном применении этих препаратов, необходимо наблюдать за больными, и регулярно контролировать артериальное давление.

- Метадон

Флуконазол может увеличивать сывороточную концентрацию метадона. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

- Пероральные контрацептивные средства При исследовании здоровых женщин 50 мг флуконазола не влияло на уровень действующих веществ, пероральных комбинированных, контрацептивных средств. 200 мг флуконазола увеличивал площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы флуконазола не влияют на действие пероральных контрацептивных средств.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышает уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1,9 раза. Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

- Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Cmax и AUC флурбипрофена при одновременном назначении с флуконазолом увеличивались на 23% и 81% соответственно. Подобным образом Cmax и AUC фармакологически активного изомера увеличивались на 15% и 82% соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

Хотя специальных исследований не проводилось, флуконазол может увеличивать системные эффекты других НПВС, метаболизирующихся при участии CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется тщательный мониторинг побочных реакций и токсических явлений, связанных с НПВС. Может потребоваться коррекция дозы НПВС.

- Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C) При совместном повторном введении внутривенно 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимости совместного применения этих препаратов, уровень фенитоина надо регулярно контролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировки фенитоина.

- Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4) У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечали кризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии флуконазолом. Отмена флуконазола, вероятно, вызывало повышение активности фермента CYP 3A4. Больных, которым проводят продолжительный совместный курс терапии флуконазолом и преднизолоном, после отмены флуконазола необходимо контролировать на появление признаков недостаточности коры надпочечников.

- Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении флуконазола и рифабутина, концентрация рифабутина увеличивается на 80 %. У больных, получавших совместно рифабутин и флуконазол, отмечали увеит, поэтому этих больных необходимо строго контролировать. При совместном применении следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.

- Саквинавир

Вследствие ингибирования метаболизма саквинавира в печени посредством влияния на CYPЗА4 и ингибирования Р-гликопротеина, флуконазол повышает AUC саквинавира приблизительно на 50%, Cmax саквинавира приблизительно на 55% и снижает его клиренс приблизительно на 50%. Может понадобиться коррекция дозировки саквинавира.

- Пероральные антидиабетические средства, производные сульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C) При совместном применении флуконазола и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), у здоровых добровольцев отмечали увеличение времени полусуществования. Эти препараты можно применять совместно, но надо учитывать возможность гипогликемии. Рекомендуется соответствующее снижение дозы препаратов сульфонилмочевины.

- Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4) При совместном применении такролимуса и флуконазола отмечали увеличение концентрации в плазме крови такролимуса в 5 раз. Нефротоксичность также отмечали при совместном применении флуконазола и такролимуса. Доза назначаемого перорально такролимуса должна быть уменьшена в зависимости от его концентрации. Флуконазол увеличивает сывороточную концентрацию сиролимуса предположительно ингибируя его метаболизм через CYP3A4 и P-гликопротеин. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта / измерения концентрации.

- Теофиллин В испытаниях совместного действия, контролированных плацебо, 200 мг флуконазола в сутки, примененного в течение 14 дней, снизило клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому, при применении больших доз теофиллина совместно с флуконазолом необходимо тщательно контролировать больных, и при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, его дозу необходимо снизить.

- Алкалоиды барвинка

Несмотря на то, что данный аспект не подвергался изучению, флуконазол может повышать уровни алкалоидов барвинка в плазме крови (например, винкристина и винбластина) и вызывать развитие нефротоксичности, что вероятно связано с ингибирующим влиянием на CYPЗА4.

- Витамин А

Был зарегистрирован один отчет о случае, имевшем место у пациента, находившегося на сочетанной терапии транс-ретиноидной кислотой (кислотная форма витамина А) и флуконазолом. У пациента развились нежелательные проявления в форме ложной опухоли головного мозга, которая исчезла после прекращения приема флуконазола. Можно применять данную комбинацию препаратов, но необходимо помнить о возможности возникновения нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.

- Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYPЗА4)

Совместный прием вориконазола (400 мг внутрь каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг внутрь в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 6 здоровых мужчин приводил к повышению Cmax и AUC вориконазола в среднем на 57% (90% ДИ: 20%, 107%) и 79% (90% ДИ: 40%, 128%) соответственно. В последующем клиническом исследовании, включавшем 8 здоровых мужчин, прием вориконазола и флуконазола в меньшей дозировке/ или с меньшей частотой не приводил к устранению или ослаблению данного эффекта. Рекомендуется наблюдение в отношении развития побочными рекций на вориконазол, если вориконазол применяется после применения флуконазола.

- Зидовудин Флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно вследствие приблизительно 45% снижения клиренса перорально принятого зидовудина. Период полужизни зидовудина увеличивается приблизительно на 128% при совместном назначении с флуконазолом. Таким образом, пациенты получающие такую комбинацию должны находится под наблюдением в отношении развития побочных реакций на зидовудин. Может также потребоваться снижение дозы зидовудина.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: В отдельных случаях отмечали, что флуконазол может вызывать удлинение интервала QT, вызывая этим тяжелые аритмии сердца. Поэтому, больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, совместно с флуконазолом, необходимо строго контролировать, потому что нельзя исключить аддитивное действие.

Амфотерицин Б: По данным исследований in vitro и in vivo , на животных, наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б, но клиническое значение этого неизвестно.

На всасывание флуконазола не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов, перед пересадкой костного мозга.

Кроме перечисленных выше исследований не проводились другие исследования взаимодействия, но лечащий врач должен подумать о возможной интеракции.

Особые указания

Микосист® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

В отдельных случаях при наличии тяжелого основного заболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплоть до летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. У больных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которые необходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу от терапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени (слабость, отсутствие аппетита, продолжительная тошнота, рвота и желтуха) курс терапии препаратом необходимо прервать и пациент должен проконсультироваться во специалистом.

Применение некоторых производных азолов, включая флуконазол связывали с удлинением интервала QT на электорокардиограмме. При применении флуконазола в отдельных случаях отмечали приступы мерцания/трепетания желудочков. Несмотря на то, что флуконазол не связывали с удлинением интервала QT, флуконазол надо применять с осторожностью у больных, у которых имеется предрасположенность к аритмиям:

врожденное (конгенитальное) или зарегистрированное удлинение интервала QT,

кардиомиопатия, особенно если сопровождается с сердечной недостаточностью,

синусовая брадикардия,

наличие симптоматической аритмии,

совместное применение с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, и которые не расщепляются ферментом CYP 3A4.

Перед началом курса терапии Микосистом® необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).

В редких случаях во время лечения флуконазолом, могут развиться такие эксфолиативные кожные рекции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. У больных с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречаются тяжелые кожные реакции на многие лекарственные препараты. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией во время терапии появляется сыпь, которая может быть связана с применением флуконазола, курс терапии следует прервать.

В случае если сыпь развивается у пациента, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо постоянно наблюдать за пациентом, а при появлении пузырчатых поражений кожи или мультиформной эритемы курс терапии препаратом необходимо прервать.

Если у пациента, леченного от инвазивного микоза, во время терапии появляется сыпь, необходимо тщательное наблюдение за пациентом, а при ухудшении клинической картины, курс терапии необходимо прервать.

Очень редко отмечались анафилактические реакции.

Флуконазол не должен применяться для лечения стригущего лишая. Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других локализаций (например легочного и кожного криптококкоза) ограничены. Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиомикоз, лимфатический и кожный споротрихоз и гистоплазмоз ограничены.Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с почечной дисфункцией.

Недостаточность коры надпочечников

Кетоконазол известен как агент, способный вызвать надпочечниковую недостаточность, и это может относиться, хотя и в меньшей мере, и к флуконазолу.

Надпочечниковая недостаточность, связанная с совместным применением с преднизолоном, описана в подразделе Действие флуконазола на метаболизм других препаратов раздела «Лекарственные взаимодействия».

Непереносимость лактозы

Микосист® капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,

Микосист® капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,

Микосист® капсулы 150 мг - 148,5 мг в одной капсуле.

У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсе терапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

Беременность и период лактации

Флуконазол в обычных дозах и в коротких курсах не следует использовать во время беременности без необходимости. Флуконазол в высоких дозах и / или в длительных курсах не следует использовать во время беременности кроме потенциально опасных для жизни инфекций.

Флуконазол проникает в грудное молоко в меньшей концентрации, чем в сыворотку крови. Грудное вскармливание можно продолжать после однократного использования стандартной дозы 200 мг флуконазола или менее (например, вагинальный кандидоз). Грудное вскармливание не рекомендуется после многократного использования или после применения в высокой дозе.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния флуконазола на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении головокружения и судорог во время применения флуконазола, также о том, что они должны воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами при появлении таких симптомов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги.Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул (для дозировок 50 мг и 100 мг) или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной.