L'apparition d'une microflore pathogène est-elle causée par une violation de l'hygiène. En termes simples, les problèmes oculaires sont une conséquence obtenir de la saleté sur la membrane muqueuse des yeux.

Face à un tel problème, il est impératif de contacter un ophtalmologiste. Mais il y a des situations où une visite chez un médecin est reportée pour diverses raisons. Ensuite, une personne peut se fournir indépendamment des premiers soins pour l'inflammation oculaire.

Il existe de nombreux remèdes processus inflammatoireassocié aux yeux. L'un d'eux est solution de furacilineconçu pour éliminer l'infection. Il est capable de combattre l'infection. Cependant, vous devez connaître les règles de son utilisation afin de ne pas aggraver l'état des yeux.

Application

La furaciline fait référence aux médicaments cliniques et pharmacologiques dotés de propriétés antibactériennes et antiprotozoaires. Ce remède est dérivé du nitrofural avec une application externe et locale.

Important! La furaciline a un effet complexe pendant le traitement et lors de son achat, une ordonnance d'un médecin n'est pas nécessaire. Le médicament est bien connu et accessible à tous en raison de son prix abordable. Il est produit sous forme de comprimés et de gélules, et il existe également des formes de pommades, de solutions, de gouttes ou d'aérosols.

Un agent antibactérien - en plus de combattre les bactéries - a un fort effet antifongique. Cela contribue à l'utilisation généralisée de la furaciline dans le traitement de l'inflammation oculaire.

Le nitrofural est une substance de base qui s'est imposée comme une bonne aide dans la lutte contre les champignons et les infections pathogènes. La furaciline est souvent traitée inflammations infectieuses, et également utilisé pendant la période de rééducation après l'extraction corps étranger des yeux. Par conséquent, le médicament est un remède universel pour le traitement. Et en raison de l'absence de contre-indications, il peut être utilisé par les adultes et les enfants.

La furaciline provoque rarement des effets secondaires. Les contre-indications comprennent uniquement l'intolérance individuelle aux composants du médicament. Il se manifeste principalement chez les personnes allergiques. Si, après l'utilisation de la furaciline, une douleur ou une gêne dans les yeux apparaît, il est recommandé de rincer régulièrement les yeux sous l'eau courante pour laver l'agent causal de la réaction allergique. Dans ce cas, assurez-vous de consulter un ophtalmologiste pour sélectionner une thérapie alternative avec d'autres médicaments.

Furacilin convient pour nettoyer les yeux des nourrissons. Les changements fonctionnels des yeux des nouveau-nés sont assez courants en raison de leur adaptation à un nouvel environnement. Par conséquent, le développement de la conjonctivite et d'autres inflammations des yeux se retrouve souvent chez les bébés qui sont récemment nés.

Propriétés de la furaciline

Le médicament appartient aux substances d'origine synthétique aux propriétés antibactériennes. C'est une poudre contenant de fins cristaux. Il est destiné à diluer une solution qui a une teinte jaune, parfois verdâtre. Un médicament au goût légèrement amer, peu soluble dans l'eau et l'alcool.

Groupe pharmacologique

La furaciline appartient à un groupe de médicaments aux propriétés antimicrobiennes. Cet outil a une action non standard. Il contient des composants chimiques qui forment activement groupes amine réactifs... Ils provoquent à leur tour la destruction de la protéine de bactéries étrangères et la mort de leurs cellules.

Important! Le médicament est efficace contre les bactéries. Il a un faible degré de stabilité.

Table. Brève description de la substance furaciline.

Vidéo: comprimés de Furacilin - indications

Acte

La solution de furaciline est très active contre presque toutes les formes d'infection bactérienne. Une fois en surface avec des bactéries, le médicament aide à former des dérivés aminés hautement réactifs. Ils sont à leur tour impliqués dans la mort des cellules pathogènes. Dans ce cas, la coquille protéique se dissout, après quoi la bactérie meurt en quelques minutes seulement. L'effet antibactérien ne dure pas plus d'une demi-heure, il est donc recommandé d'utiliser la furaciline deux fois par heure.

Le médicament est actif dans la lutte contre les bactéries à Gram positif et à Gram négatif, telles que les staphylocoques, les salmonelles et autres. Pendant le «travail» du médicament, une augmentation de la phagocytose se produit.

Vidéo: Façons d'utiliser Furacilin

Solution aqueuse

Pour préparer une solution à base de furaciline, vous devez avoir deux comprimés du médicament, un verre d'eau, une cuillère ou un mortier pour le broyage.

La principale difficulté dans la fabrication du liquide est la mauvaise solubilité des comprimés. Par conséquent, avant d'immerger le médicament dans l'eau, il est nécessaire de l'écraser. Cela peut être fait avec deux cuillères, mais c'est assez difficile. Idéalement, utilisez un mortier culinaire spécial. Deux comprimés sont placés dans un récipient et transformés en poudre.

Si vous n'avez pas de mortier pour le broyage, vous pouvez envelopper le médicament dans une feuille de papier blanc et l'écraser avec un rouleau à pâtisserie ou un marteau.

Ensuite, versez la poudre obtenue dans un verre et ajoutez-y de l'eau. Il vaut mieux faire bouillir de l'eau, car le médicament ne se dissout pas du tout dans l'eau froide. Pour préparer 200 à 250 ml de solution, vous aurez besoin de deux comprimés et pour 100 ml, il suffit de se transformer en poudre, un seul comprimé.

Une fois la poudre dissoute dans l'eau, vous pouvez commencer à traiter les surfaces affectées. Dans les cas où les yeux sont lavés, il est nécessaire de filtrer en plus le liquide à travers de la gaze ou des bandages pliés plusieurs fois.

Afin de traiter les plaies ouvertes, la solution doit d'abord être stérilisée par la méthode d'ébullition ordinaire du liquide déjà préparé. En cas de brûlures, lorsque le bandage de gaze adhère souvent à la zone cutanée blessée, il doit être imbibé d'une solution de furaciline.

Remarque! Une nouvelle solution doit être préparée avant chaque utilisation, mais il n'est pas interdit de la conserver pendant une courte période (maximum 12 heures) au réfrigérateur.

Vidéo: Comment préparer une solution de furaciline à partir de comprimés?

Solution d'alcool

La solution de furaciline pour alcool est également utilisée pour traiter diverses inflammations. Il a des propriétés désinfectantes. L'avantage de ce liquide dans une durée de conservation plus longue - jusqu'à plusieurs jours. De plus, la solution est concentrée, elle peut donc être préparée "en réserve", puis, si nécessaire, simplement diluée avec de l'eau.

La fabrication d'une solution alcoolique s'effectue de la même manière qu'une solution aqueuse. La seule différence est le dosage. Il est nécessaire de broyer 6-7 comprimés de furaciline, puis de verser la poudre résultante dans une petite bouteille propre. Ensuite, le médicament est versé avec de l'alcool pur à 70%, bien agité et le mélange résultant est conservé au réfrigérateur.

Remarque! Il est strictement interdit de traiter les yeux avec une solution de furatsiline préparée avec de l'alcool!

Traitement des yeux chez les nouveau-nés

La solution de furaciline est souvent prescrite pour traiter la membrane muqueuse des yeux chez les nourrissons. En raison de l'absence de douleur de la procédure de rinçage des yeux, cette solution est bien adaptée pour le traitement de l'inflammation oculaire chez les nouveau-nés.

Important! Vous pouvez conserver le liquide dilué au réfrigérateur pendant 2 à 3 jours maximum.

Lorsque vous essuyez les yeux d'un nouveau-né, utilisez uniquement des bandages stériles ou d'autres matériaux.

Pendant l'application de la solution de furaciline, vous devez surveiller attentivement les réactions du nouveau-né. Si, pendant ou immédiatement après la procédure, l'enfant a une rougeur des yeux ou s'il a commencé à les frotter plus activement, alors vous devez arrêtez de rincer immédiatement... Après avoir détecté une réaction négative à la furaciline, il est impératif de montrer l'enfant au médecin!

Application

Le plus grand pourcentage de cas d'utilisation de solution de furaciline se produit dans les maladies des yeux, de la gorge et cavité buccale... Cependant, il existe un certain nombre d'autres indications lorsqu'il est nécessaire d'utiliser la furaciline:

• escarres, jusqu'aux modifications du tissu trophique;
• brûlures compliquées par une infection secondaire;
• pleurésie de divers types;
• otite moyenne et autres inflammations des organes auditifs;
• amygdalite (amygdalite);
• gingivite et stomatite;
• eczéma de diverses étiologies.

Les experts autorisent l'utilisation de la solution de furaciline pendant la grossesse et allaitement maternel ... Pour les enfants, la solution est indispensable pour l'érythème fessier dans la région de l'aine.

Contre-indications à l'utilisation du médicament

La furaciline est un agent anti-inflammatoire universel. Mais ils sont contre-indiqués pour traiter les patients présentant une intolérance au nitrofurane. La réponse du corps peut être facilement vérifiée en rinçant la bouche avec une solution aqueuse. Si le processus d'œdème de la membrane muqueuse de la bouche, des lèvres ou de la langue a commencé, ce médicament est contre-indiqué pour une personne spécifique. Cependant, ces cas sont rares. Fondamentalement, l'intolérance à la furaciline est extrêmement rare.

Un point important lors de l'utilisation de la solution est l'impossibilité de l'utiliser en présence de plaies ouvertes ou saignantes, ainsi que de dermatites d'origines diverses. Dans d'autres cas, les propriétés antibactériennes de la furaciline ont un effet positif sur le processus de récupération du patient.

Effet secondaire

Avec une utilisation locale, le médicament est bien toléré, cependant, un certain nombre de situations sont possibles lorsqu'il est nécessaire d'arrêter de prendre de la furaciline.

1. En cas de dermatite, l'utilisation de la furaciline est automatiquement annulée.
2. Lors de la prise du médicament à l'intérieur, une réaction allergique est possible sous forme de vomissements, de nausées et de vertiges.
3. Les effets négatifs peuvent être évités en prenant de la furaciline par voie orale après les repas et en buvant beaucoup d'eau.
4. Quand il y a effets secondaires il est possible de prendre de la diphenhydramine ou de l'acide nicotinique.
5. Avec une utilisation prolongée, une névrite peut apparaître.

Les symptômes d'une surdose de furaciline sont des douleurs abdominales, une dermatite, des allergies et des nausées.

Fonctionnalités de l'application

Le médicament peut être utilisé pendant la grossesse. L'allaitement n'est pas non plus un obstacle à la prise de furaciline. Cependant, la méthode d'administration et la posologie sont déterminées individuellement par le médecin.

Pendant le traitement, le médicament est prescrit aux patients allergiques au groupe nitrofurane strictement sous la surveillance d'un médecin, mais pas plus de cinq jours.

Analogues

Si le traitement par la furaciline est impossible, des médicaments aux propriétés médicinales similaires peuvent être prescrits. Les plus populaires sont Malavit et Vitabakt.

Espace de rangement

Toute forme de médecine furaciline est vendue sans ordonnance. Le stockage est possible à température ambiante, à condition que le médicament soit conservé dans un endroit sec et sombre. Le médicament doit être conservé dans un endroit loin des enfants.

Conclusion

Furacilin - éprouvé par le temps recours efficace pour soulager l'inflammation de divers types. Le médicament est un agent polyvalent dans la lutte contre les microbes et les bactéries. Et le faible coût du médicament le rend accessible à tous.

Université d'État de médecine et de pharmacie

leur. N. Testemitanu

^

FACULTÉ PHARMACEUTIQUE

CHAISE

Dérivés du furane

^ Enseignement méthodique pour les étudiants de quatrième année

CHISINAU 2011

introduction
Actuellement, les composés hétérocycliques représentent plus de la moitié des substances médicinales utilisées en médecine.

Ces substances comprennent des substances médicinales dérivées du furane:

Certains dérivés de nitrofurane ont une activité antimicrobienne et sont utilisés pour traiter maladies infectieuses.
Objectif: Etre capable d'analyser la qualité des substances médicinales, des dérivés furaniques par rapport à la structure chimique qui détermine leur production, les méthodes d'analyse, de stockage et d'utilisation.
Cibles

1. 
   Sur la base des données de la littérature et de la documentation normative analytique (DEA), apprenez à analyser les substances médicinales des groupes étudiés par une évaluation comparative des propriétés physiques, physico-chimiques et chimiques.
2. 
   Être en mesure de déterminer la qualité des substances médicinales du sujet à l'étude conformément aux exigences de l'IDA, avec la préparation de la documentation nécessaire.

Une leçon est consacrée à l'étude du sujet.
Forme de cours

• 
  Auto-préparation pour la mise en œuvre des tâches cibles;
• 
  Travaux pratiques de laboratoire;
• 
  Contrôle final.

Dérivés du 5-nitrofurane

Dans la pratique médicale, des dérivés de 5-nitrofurane sont utilisés (tableau 1) avec la formule générale:

^

Tableau 1

Dérivés du 5-nitrofurane

Le nitrofural (furaciline) présente des propriétés acides (groupe imide) dans les solutions et se dissout dans les alcalis mieux que les autres médicaments.

Pour l'authentification et la détermination quantitative, les spectres UV sont utilisés dans divers solvants (éthanol, diméthylformamide, etc.).

^

Propriétés chimiques et méthodes d'analyse

L'authenticité des médicaments dérivés du 5-nitrofurane est établie par réaction colorée avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Lors de l'interaction avec des solutions alcalines diluées sans chauffage, des sels se forment sans destruction du cycle du furane:

coloration au nitrofural (furaciline) rouge orangé
La nitrofurantoïne (furadonine) dans des solutions alcalines diluées à température ambiante forme un sel rouge foncé à la suite de transformations tautomères du résidu hydantoïne:

nitrofurantoïne (furadonine) coloration rouge foncé
Une solution de furazolidone dans les mêmes conditions, mais lorsqu'elle est chauffée, acquiert une couleur rouge-brun en raison de la rupture du cycle de la lactone et de la formation de sel:

coloration brun-rouge à la furazolidone
La furazolidone et la nitrofurantoïne (furadonine) se distinguent par la couleur différente des produits de l'interaction de solutions médicamenteuses avec des solutions alcooliques d'alcalis dans un milieu de solvants non aqueux de nature basique (diméthylformamide - DPA) (tableau 2, 3).
Tableau 2

^ Résultats de la réaction avec une solution hydroalcoolique d'hydroxyde de potassium

dans un environnement non aquatique

Tableau 3

^ Résultats de l'interaction des dérivés du 5-nitrofurane avec une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium en association avec de l'acétone

La détermination quantitative des dérivés de 5-nitrofurane peut être effectuée par une méthode photocolorimétrique basée sur l'utilisation de réactions colorées de médicaments avec des solutions alcalines.

Les dérivés de nitrofurane forment des composés insolubles colorés avec des sels de métaux lourds (AgNO 3, CuSO 4, CoCl 2, etc.). En particulier, la nitrofural (furaciline) avec des ions argent forme un précipité rougeâtre abondant:

sédiment rouge
Dégradation hydrolytique. En cas d'exposition sévère à des solutions alcalines, tous les dérivés du 5-nitrofurane rompent le cycle du furane. D'autres transformations sont individuelles pour chaque médicament, en fonction de la nature du substituant. Par exemple, lorsque le nitrofural (furaciline) est chauffé dans une solution alcaline, il se forme de l'hydrazine, du carbonate de sodium et de l'ammoniac, ce qui est détecté par la décoloration bleue du papier de tournesol rouge humide:

Formation d'hydrazones. Tous les dérivés de 5-nitrofurane réagissent avec la phénylhydrazine ou la 2,4-nitrophénylhydrazine pour donner les hydrazones correspondantes, qui peuvent être identifiées par leur point de fusion. Ainsi, lors de l'ébullition de solutions de médicaments dans le diméthylformamide avec une solution saturée de 2,4-dinitrophénylhydrazine et une solution à 2 mol / l d'acide chlorhydrique, un précipité se forme avec un point de fusion de 273 0 С:

nitrofurantoïne

5-nitro-2-furfurylidine-phénylhydrazone 1-aminohydantoïne
Propriétés redox. A la suite de l'hydrolyse alcaline des dérivés du groupe 5-nitrofurane, il se forme un aldéhyde (5-nitrofurfural), qui peut être utilisé pour des réactions d'oxydoréduction caractéristiques ("silver mirror", avec le réactif de Fehling).

Le produit d'hydrolyse du nitrofural (furaciline) est également l'hydrazine, un agent réducteur énergétique:

quantification

Les propriétés réductrices du nitrofural sont utilisées pour sa détermination quantitative par la méthode iodométrique en milieu alcalin (pour améliorer la solubilité, du chlorure de sodium est ajouté à l'échantillon et le mélange est chauffé). Une solution titrée d'iode en milieu alcalin forme une hypoïodite:

L'hypoïodite oxyde le nitrofural en 5-nitrofurfural:

Après la fin du processus d'oxydation nitrofural, la solution est acidifiée et l'excès d'iode libéré est titré avec du thiosulfate de sodium:

La nitrofurantoïne et la furazolidone présentant de faibles propriétés basiques sont dosées quantitativement par titrage non aqueux dans le diméthylformamide. Titrer avec une solution de méthylate de sodium 0,1 M (indicateur bleu de thymol).

La détermination quantitative de la nitrofural, de la nitrofurantoïne et de la furazolidone peut être effectuée par une méthode photocolorimétrique basée sur l'utilisation de réactions de couleur avec un alcali caustique dans divers solvants.
^ Mécanisme d'action et utilisation des dérivés du 5-nitrofurane
Le mécanisme d'action des dérivés du 5-nitrofurane consiste en le blocage simultané de plusieurs systèmes enzymatiques de la cellule microbienne. Les nitrofuranes sont assez bien absorbés par le tractus gastro-intestinal; leur biodisponibilité varie de 50 à 90-95%.
Nitrofural (furacilline) – localement, extérieurement. Extérieurement, sous forme de solutions aqueuses à 0,02% (1: 5000) ou alcooliques à 0,066% (1: 1500) - irriguer les plaies et appliquer des bandages humides.
Nitrofurantoïne (furadonine) - avec des infections bactériennes des voies urinaires (pyélite, pyélonéphrite , cystite, urétrite), prévention des infections lors d'opérations ou d'examens urologiques (cystoscopie, cathétérisme, etc.).
Furazolidone - dysenterie, fièvre paratyphoïde, giardiase, toxico-infections d'origine alimentaire; Colpite à Trichomonas, urétrite; blessures infectées et brûlures.

La furazolidone n'est pas utilisée dans le traitement des enfants de moins d'un mois.
Dérivés du benzofurane

B
le benzofurane est la base structure chimique - amiodarone et griséofulvine (tableau 4).

benzofurane furane
En plus du noyau benzofurane, la molécule d'amiodarone contient un radical phényle avec deux atomes d'iode et deux chaînes aliphatiques. La base de la structure chimique de la griséofulvine est le système hétérocyclique grisan:

grisane

Tabela 4

Pour déterminer l'authenticité de l'amiodarone et de la griséofulvine, la spectroscopie IR et la spectrophotométrie UV, ainsi que les méthodes TLC et HPLC, sont utilisées.

L'identification des médicaments est effectuée à l'aide de méthodes chimiques, ainsi une solution de griséofulvine dans l'acide sulfurique concentré sous l'action du bichromate de potassium devient rouge.

La présence d'ion chlorure est déterminée dans l'amiodarone.

La détermination quantitative de l'amiodarone est effectuée par la méthode de neutralisation. Une portion pesée est dissoute dans un mélange d'éthanol et d'une solution 0,01 M d'acide chlorhydrique. Le titrage est réalisé par méthode potentiométrique en utilisant une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M. Le volume du réactif utilisé pour le titrage est réglé sur une courbe potentiométrique entre deux points d'inflexion.

La détermination quantitative de l'amiodarone et de la griséofulvine peut être réalisée par HPLC. La méthode spectrophotométrique dans l'éthanol anhydre peut déterminer la teneur quantitative en griséofulvine. D'autres méthodes ont également été développées.
^ Mécanisme d'action et utilisation des dérivés du benzofurane

L'amiodarone, contrairement à de nombreux antiarythmiques, a simultanément un double mécanisme d'action: des effets antiarythmiques et anti-angineux.

Appliquer l'amiodarone à l'intérieur avec ischémie chronique des cœurs présentant un syndrome d'angine de poitrine et des troubles du rythme cardiaque sous forme de comprimés de 0,2 g ou d'une solution à 5% sont injectés par voie intraveineuse.

Le mécanisme d'action de la griséofulvine n'est pas entièrement compris. Les changements morphologiques caractéristiques causés par la griséofulvine (torsion, ramification accrue et courbure des hyphes) sont apparemment dus à une violation de la synthèse de la paroi cellulaire. Conformément aux concepts modernes, l'effet antifongique du médicament est associé à la suppression des réplications d'ADN et à la suppression ultérieure de la division cellulaire chez les dermatophytes.

La griséofulvine, qui est un agent fongicide, est prescrite par voie orale en comprimés de 0,125 g ou en externe sous forme de liniment à 2,5% (suspension) pour le traitement des patients atteints de dermatomycose causée par des champignons pathogènes.

^ Questions pour l'auto-apprentissage des étudiants

1. 
   Caractéristiques générales des composés hétérocycliques. Principes de classification.
2. 
   Conditions préalables historiques et biochimiques à la création de médicaments, dérivés de composés hétérocycliques.
3. 
   Méthodes d'obtention de substances médicinales, dérivés du 5-nitrofurane.
4. 
   Propriétés physiques et chimiques (acido-basique, redox, etc.) des dérivés de 5-nitrofurane.
5. 
   Méthodes d'analyse des substances médicinales: nitrofural (furaciline), nitrofurantoïne (furadonine) et furazolidone.
6. 
   Méthodes d'analyse des substances médicinales: amiodarone et griséofulvine.
7. 
   Mécanismes d'action des dérivés du 5-nitrofurane et du benzofurane.
8. 
   Conditions de stockage et utilisation des substances médicinales dérivées du 5-nitrofurane.

^ Travaux pratiques de laboratoire
Exercice 1 . Effectuer une évaluation comparative de la qualité des substances médicinales selon les indicateurs: «Description» et «Solubilité».

Disposez les données sous forme de tableau et donnez un avis sur la conformité de la qualité en fonction de ces indicateurs.

Remarque:Les solvants sont utilisés conformément aux exigences de l'AED.

^

Tâche 2. Effectuer la réaction d'interaction des dérivés de 5-nitrofurane avec des sels de métaux lourds.

Les résultats obtenus sont présentés sous forme de tableau:

^

Tâche 3. Déterminer l'authenticité des substances médicinales du groupe des 5-nitrofuranes.

1. 
   Nitrofural (furaciline)

3.1.B. 0,01 g du médicament est dissous dans un mélange de 5 ml d'eau et 5 ml de solution d'hydroxyde de sodium; une couleur rouge orangé apparaît. Lorsque la solution résultante est chauffée, de l'ammoniac est libéré, ce qui est détecté par l'odeur ou par la décoloration bleue du papier de tournesol rouge humide introduit dans la vapeur d'un liquide bouillant.

^ 3.2. Nitrofurantoïne (furadonine)

3.2.A. Le spectre UV de la solution de la préparation préparée pour la détermination quantitative dans la région de 220 nm et 400 nm a deux maxima d'absorption, à 266 nm et 367 nm.

doit être compris entre 1,36 et 1,42.

3.2.V. 0,01 g du médicament est dissous dans un mélange de 5 ml d'eau et 5 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium à 30%; une couleur rouge foncé apparaît.

3,2 C. 0,01 g du médicament est dissous dans 3 ml de diméthidformamide pré-distillé; une couleur jaune apparaît qui, après addition de deux gouttes d'une solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol / L dans de l'alcool à 50%, vire au jaune brun.
3.3. Furazolidone

3.3 A. 0,05 g du médicament est mélangé avec 20 ml d'eau et 5 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium à 30% et chauffé; une couleur brune apparaît.

3.3.V. 0,01 g du médicament est dissous dans 3 ml de diméthylformamide pré-distillé; une couleur jaune apparaît. Ajouter deux gouttes d'une solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol / L dans de l'alcool à 50%. Une couleur violette apparaît, mais sur les parois du tube à essai humidifié avec cette solution, la couleur de la solution est bleue. 1 ml de la solution est dilué avec de l'eau à 10 ml; une couleur jaune apparaît. Après avoir ajouté quelques gouttes d'une solution d'hydroxyde de potassium à 1 mol / L dans de l'alcool à 50%, la couleur de la solution ne change pas.
3.4. Griséofulvine

3.4.A. 1 Une goutte d'une solution à 1% du médicament dans l'acétone est appliquée sur du papier filtre et séchée. Lorsqu'il est irradié avec une lampe à quartz au mercure, une lueur bleuâtre-lilas est observée.

3.4.V. 5 mg du médicament sont dissous dans 1 ml d'acide sulfurique concentré et 5 mg de bichromate de potassium sont ajoutés; la solution devient rouge foncé.

Tâche 4. Quantifier les médicaments.
^ 4.1. Nitrofural (furaciline)

4.1.A. Détermination iodométrique. Environ 0,1 g du médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 500 ml, 4 g de chlorure de sodium, 300 ml d'eau sont ajoutés et dissous par chauffage à 70-80 ° C dans un bain-marie. La solution refroidie est portée au trait avec de l'eau et agitée (solution A). A 5 ml de solution d'iode 0,01 mol / L placés dans un ballon de 50 ml, ajouter 0,1 ml de solution d'hydroxyde de sodium et 5 ml de solution A. Après 1-2 minutes, ajouter 2 ml d'acide sulfurique dilué à la solution et titrer l'iode libéré à partir d'une microburette 0,01 mol / l de solution de thiosulfate de sodium (indicateur - amidon).

Une expérience de contrôle est réalisée en parallèle.

1 ml de solution d'iode à 0,01 mol / l correspond à 0,0004954 g de C 6 H 6 N 4 O 4, qui doit être d'au moins 97,5% dans la préparation.

4.1.V. Détermination photocolorimétrique. Environ 0,02 g du médicament (pesé avec précision) est dissous dans 70-80 ml dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml lorsqu'il est chauffé dans un bain-marie à 70-80 0 C. Après refroidissement, le volume est porté à la marque avec de l'eau.

A 0,5 ml de la solution résultante sont ajoutés 7,5 ml d'eau, 2 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 mol / L et agités. Après 20 minutes, mesurer la densité optique de la solution résultante (A x) sur un photocolorimètre à une longueur d'onde d'environ 450 nm (filtre bleu) dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 3 mm. En parallèle, une réaction est réalisée avec 0,5 ml d'une solution standard de furaciline à 0,02% et la densité optique (A c t) est mesurée.

4,1 C. Détermination spectrophotométrique. Environ 0,75 g du médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 250 ml, dissous dans 30 ml de diméthylformamide. Amenez le volume de la solution à la marque avec de l'eau et mélangez. 5 ml de la solution résultante sont placés dans une fiole jaugée d'une contenance de 250 ml. Amenez le volume de la solution à la marque avec de l'eau et mélangez. La densité optique de la solution résultante est mesurée sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde de 375 nm dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 10 mm.

L'eau est utilisée comme solution de contrôle.

En parallèle, la densité optique d'un échantillon nitrofural standard est mesurée.

,

où A, A st - densité optique des solutions étudiées et standard, respectivement;

a, a st - quantité pesée de préparation et d'étalon, respectivement, g;

4.2.A. Détermination photocolorimétrique. Environ 0,1 g du médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, ajoutez environ 50 ml d'eau et 2,5 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol / L, dissolvez sous agitation, portez le volume de la solution à la marque avec de l'eau et mélangez bien. 0,6 ml de la solution résultante est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, le volume de la solution est porté à la marque avec de l'eau, et exactement 20 minutes après l'ajout d'une solution d'hydroxyde de sodium à 1 mol / L, la densité optique de la solution résultante est déterminée sur un colorimètre photoélectrique dans une cuvette d'une épaisseur de couche 1 cm et un filtre à lumière violette d'une longueur d'onde d'environ 360 nm. L'eau est utilisée comme solution de contrôle.

- absorption spécifique (indice d'absorption spécifique) d'un échantillon standard, déterminée dans les mêmes conditions;

et

4.2.V. Titrage non aqueux . Environ 0,4 g de la préparation (pesée avec précision) est dissous dans un mélange de 10 ml de diméthylformamide et 10 ml de dioxane. Ajouter 0,1 ml d'indicateur (solution de bleu de thymol) dans le diméthylformamide et titrer avec 0,1 mol / L de solution de méthylate de lithium (sodium) jusqu'à ce qu'il devienne vert.

1 ml de solution 0,1 mol / l de méthylate de lithium (sodium) correspond à 0,02382 g de C 8 H 6 N 4 O 5 (nitrofurantoïne), qui doit être d'au moins 99% et pas plus de 101,0% dans la préparation.

4,2 C. Détermination spectrophotométrique. Environ 0,120 g du médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 1000 ml, dissous dans 50 ml de diméthylformamide. Amenez le volume de la solution à la marque avec de l'eau. 5 ml de la solution résultante sont placés dans une fiole jaugée d'une contenance de 100 ml. Compléter le volume jusqu'au trait avec une solution contenant 1,8% d'acétate de sodium et 0,14% d'acide acétique anhydre. La densité optique de la solution résultante est mesurée à une longueur d'onde de 367 nm.

Comme solution de contrôle, la solution d'acétate de sodium indiquée ci-dessus est utilisée.

où ET Est la densité optique de la solution d'essai;

765 - absorption spécifique (indice d'absorption spécifique) (A 1 cm 1%) d'un échantillon standard de nitrofurantoïne;

et - poids de la préparation en grammes.

4.3.A. Détermination photocolorimétrique. Environ 0,1 g du médicament (pesé avec précision) est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 50 ml, 30 ml de diméthylformamide sont ajoutés. Après dissolution du médicament, ajouter 2 ml de solution alcoolique à 0,05 mol / l d'hydroxyde de potassium, agiter, refroidir à 20 ° C, porter le volume de la solution au repère avec du diméthylformamide et mélanger. 0,6 ml de la solution résultante est placé dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, le volume de la solution est porté à la marque avec de l'eau et exactement 20 minutes plus tard, à compter du moment de l'ajout de 0,05 mol / l d'une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium, la densité optique de la solution résultante est mesurée sur un colorimètre photoélectrique dans une cuvette avec une épaisseur de couche de 0,5 cm et un filtre à lumière violette d'une longueur d'onde d'environ 360 nm.

L'eau est utilisée comme solution de contrôle.

- indice d'absorption spécifique d'un échantillon standard de furazolidone, déterminé dans les mêmes conditions;

et - poids de la préparation en grammes.

4.4. Griséofulvine

4.4.A. Environ 0,1 g de médicament (pesé avec précision) est dissous dans de l'alcool absolu dans une fiole jaugée d'une capacité de 200 ml, le volume de la solution est porté à la marque avec de l'alcool absolu et mélangé.

2 ml de la solution résultante sont transférés dans un ballon d'une capacité de 100 ml, le volume de la solution est porté à la marque avec de l'alcool absolu, mélangé et la densité optique est déterminée sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde de 291 nm dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 1 cm.

Pour la griséofulvine à une longueur d'onde de 291 nm - 686.

La teneur en С 17 Н 17 СlO 6 en matière sèche n'est pas inférieure à 97,0%.
Remarque.Les résultats obtenus pour les tâches 1 à 4 sont présentés dans le tableau:

Contrôle final

1. 
   Test des connaissances théoriques sur l'auto-apprentissage et les travaux finaux.
2. 
   Vérification des étudiants sur la mise en œuvre des travaux pratiques.

Tâches finales

1. 
   Notez les formules structurales, les noms latins, roumains et chimiques des substances médicinales, des dérivés du 5-nitrofurane.
2. 
   Décrire les propriétés physiques et chimiques des dérivés du 5-nitrofurane. L'importance de ces propriétés dans l'évaluation de leur qualité.
3. 
   Donnez le schéma général de la préparation des dérivés de 5-nitrofurane. Quel est le but de l'acétylation ou de la formation d'oximes avant la nitration du furfural?
4. 
   Indiquer les dérivés aminés condensables avec le 5-nitrofurfural dans la synthèse de substances médicinales, les dérivés du 5-nitrofurane.
5. 
   Écrivez les formules structurales du nitrofurane, de la nitrofuratoïne et de la furazolidone. Indiquez les groupes fonctionnels communs dans leur structure.
6. 
   Indiquez les fragments structuraux responsables de la couleur des dérivés de 5-nitrofurane.
7. 
   Donner les propriétés chimiques des dérivés 5-nitrofurane qui sous-tendent les réactions avec les alcalis, les sels de métaux lourds.
8. 
   Indiquez quelles propriétés chimiques sous-tendent la méthode iodométrique pour la détermination quantitative du nitrofural (furaciline). Calculez le facteur d'équivalence du nitrofural.
9. 
   Calculer le volume de solution de thiosulfate de sodium à 0,01 mol / L consommé pour titrer un excès de solution d'iode à 0,01 mol / L selon la procédure décrite dans la section 4.1.A. pour le dosage quantitatif du nitrofural. Si la portion pesée du médicament est de 0,1081 g, le pourcentage du médicament est de 99,8%.
10. 
    Dans la détermination quantitative de la furadonine par AED (p. 4.2.A), il a été trouvé que A \u003d 0,466; A 1 cm 1% \u003d 750; a \u003d 0,1017 g. Déterminer si la teneur (%) de furadonine répond aux exigences du DEA?

1. 
   Notes de lecture.
2. 
   Babilev F.V. Chimie farmaceutică, Chişinău: Universitas, 1994. - 675 p.
3. 
   Farmacopea română. Ediţia X-a –Bucureşti: Editura medicală, 1993.-1315 p.
4. 
   Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. - Ch.: «Vector V-N» SRL, (F.E.-P. «Tipografia centrală»), 2010. - 1296 p.
5. 
   Belikov V.G. Chimie pharmaceutique - M.: MEDpress-inform, 2007. - 624 p.
6. 
   Vartanyan R.S. Synthèse des médicaments essentiels. - M .: MIA, 2004 .-- 844 p.
7. 
   Pharmacopée d'État de l'URSS: Vol. 1, XI éd., - M .: Medicine, 1987 .-- 336 p.
8. 
   Pharmacopée d'État de l'URSS: Vol. 2, XI éd., - M.: Médecine, 1989. - 400 p.
9. 
   Mashkovsky M.D. Médicaments. - 15e éd., - M.: Maison d'édition LLC

1. 
   Un guide des études de laboratoire en chimie pharmaceutique. Ed. Arzamastseva A.P. - M .: Médecine, 2001 .-- 384 p.
2. 
   Chimie pharmaceutique. Ed. Arzamastseva A.P. - M .: GEOTAR-Media, 2006 .-- 640 p.

Matériel et réactifs sur le sujet " Les substances médicinales, dérivés du furane "
Substances médicinales:

1. 
   Nitrofuralul (Furacilină)
2. 
   Nitrofurantoină (Furadonină)
3. 
   Furazolidonă
4. 
   Amiodaron (Cordaronum)
5. 
   Griseofulvină

Réactifs:

1. 
   Solution d'acide sulfurique
2. 
   Acide concentré sulfurique
3. 
   Solution d'hydroxide de sodium
4. 
   Solution d'hydroxyde de sodium à 30%
5. 
   Diméthylformamide
6. 
   Dichromate de potassium
7. 
   1 mol / L de solution d'hydroxyde de sodium dans de l'alcool à 50%
8. 
   1 mol / L de solution d'hydroxyde de potassium dans de l'alcool à 50%
9. 
   0,1 mol / L de solution de méthylate de lithium (sodium)
10. 
    0,05 mol / L solution alcoolique d'hydroxyde de potassium
11. 
    Solution de sulfate de cuivre (II)
12. 
    Solution de nitrate d'argent
13. 
    Solution de chlorure de cobalt
14. 
    50% d'alcool
15. 
    Solution d'hydroxyde de sodium 0,1 mol / L
16. 
    Solution d'hydroxyde de sodium 1 mol / L
17. 
    0,01 mol / L de solution de thiosulfate de sodium
18. 
    Acétone
19. 
    Chlorure de sodium
20. 
    Solution d'iode à 0,01 mol / l
21. 
    Solution d'amidon
22. 
    Dioxane
23. 
    Un mélange de 1,8% d'acétate de sodium et 0,14% d'acide acétique anhydre
24. 
    Alcool absolu

Vaisselle et ustensiles:

1. 
   Spectrophotomètre
2. 
   Fiole jaugée, 50 ml
3. 
   Fiole jaugée, 100 ml
4. 
   Fiole jaugée 200 ml
5. 
   Fiole jaugée, 500 ml
6. 
   Papier de tournesol rouge
7. 
   Microburette
8. 
   Lampe à quartz au mercure
9. 
   Bain d'eau
10. 
    Crayons en verre
11. 
    Tubes à essai
12. 
    Papier filtre

5-Nitrofurfural semicarbazone.

Description: Poudre cristalline fine jaune ou jaune verdâtre, de goût amer.

Solubilité: Très peu soluble dans l'eau, peu - dans l'alcool, soluble dans les alcalis.

Authenticité:

La furaciline donne toutes les réactions caractéristiques des médicaments à base de nitrofurane.

Pour la furaciline, une réaction (non pharmacopée) est décrite, qui la distingue de tous les autres médicaments de la série des nitrofuranes - il s'agit d'une réaction avec le résorcinol dans un milieu d'acide chlorhydrique. Lors du chauffage du mélange réactionnel et de l'alcalinisation ultérieure, on observe une fluorescence, qui est renforcée par l'addition d'alcool isoamylique.

quantification:

Par la méthode de l'iodométrie inverse: un échantillon du médicament est dissous dans l'eau lorsqu'il est chauffé dans un bain-marie. Du chlorure de sodium est ajouté pour une meilleure solubilité. Ensuite, un excès d'une solution d'iode titrée et 0,1 ml de solution de NaOH sont ajoutés à une certaine quantité de cette solution.

La décomposition oxydative du groupe hydrazine en azote se produit:

Dans un environnement alcalin, l'iode peut réagir avec l'alcali et donner des hypoiodures:

I 2 + 2NaOH à NaI + NaIO + H 2 O

Lors de l'ajout d'acide sulfurique, de l'iode est libéré qui, avec l'excès de solution titrée I 2, est titré avec du thiosulfate de sodium:

NaI + NaIO + H 2 SO 4 à I 2 + Na 2 SO 4 + H 2 O

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2NaI + Na 2 S 4 O 6

Impuretés:

GF10 admet: les chlorures, sulfates, métaux lourds et arsenic dans la norme.

La préparation peut contenir une impureté semicarbazide, qui est déterminée avec la solution de Fehling. Puisque cette impureté est inacceptable dans la préparation, l'addition du réactif de Fehling et le chauffage ne doivent pas précipiter un précipité d'oxyde de cuivre rouge.

Stockage: Liste B. Dans des bocaux en verre foncé bien fermés dans un endroit frais et sombre.

Application: Il est prescrit en externe pour le traitement et la prévention des processus pyoinflammatoires et en interne pour le traitement de la dysenterie bactérienne.

Forme de libération: poudre; comprimés de 0,1 g pour administration orale et 0,02 g pour - préparation d'une solution (à usage externe), pommade à 0,2%.

Furadoninum (Furadonin)

N- (5-nitro-2-furfurylidène) -1-aminohydantoïne.

Description: Poudre cristalline jaune ou orange-jaune, au goût amer.

Authenticité:

1. Avec une solution alcaline, une couleur rouge foncé est observée.

2. Lorsque le médicament est dissous dans une solution fraîchement préparée de diméthylformamide, une couleur jaune apparaît qui, lorsque 2 gouttes de 1N sont ajoutées, la solution alcoolique de KOH se transforme en brun-jaune.

quantification:

Selon GF10, il est déterminé par photoélectrocolorimétrie (GF10 page 322).

Conservation: dans un endroit sec et sombre.

Application: Le médicament est efficace dans le traitement des infections des voies urinaires. Indications: pyélite, pyélonéphrite, cystite, urétrite. Il est également utilisé pour prévenir les infections lors d'opérations urologiques, de cystoscopie, de cathétérisme, etc.

Forme de libération: comprimés de 0,05 g, comprimés de furadonine solubles dans l'intestin, comprimés de 0,1 g couleur jaune avec une teinte orangée ou verdâtre avec un risque; comprimés, solubles dans l'intestin, 0,03 g chacun pour les enfants.

Furazolidonum (Furazolidone)

N - (5-nitro-2-furfurylidène) - 3-aminooxazolidone-2.

Description: Poudre jaune ou jaune verdâtre, inodore, légèrement amère au goût.

Solubilité: Pratiquement insoluble dans l'eau, très peu dans l'alcool.

Authenticité:

1. Lorsqu'il est chauffé avec une solution alcaline, une couleur brune est observée, qui est associée à la présence d'un cycle d'oxazolidone facilement hydrolysable dans la molécule de furazolidone. L'ajout d'alcali conduit à une rupture de cycle avec formation d'un composé coloré hydrosoluble:

2. Lorsque le médicament est dissous dans org. avec des solvants et l'ajout d'une solution alcoolique d'alcali, une couleur violette apparaît. Lorsque la concentration change, la couleur change.

quantification:

GF10 prescrit d'utiliser la méthode de photocolorimétrie (GF10 p. 322).

Application: efficace contre les bactéries gram-positives et gram-négatives. De plus, il a une activité anti-trichomonas. Le médicament est également efficace pour la giardiase. D'agents pathogènes infections intestinales les plus sensibles aux agents pathogènes furazolidone de la dysenterie, de la fièvre typhoïde et paratyphoïde. Affecte relativement faiblement les agents responsables des infections purulentes et anaérobies. L'une des caractéristiques positives de la furazolidone est que la résistance des micro-organismes à elle se développe lentement.

Forme de libération: comprimés de 0,05 g dans un emballage de 20 pièces.

Furaginum (Furagin)

N- (5-nitro-2-furyl) -allylidène aminohydantoïne.

Description: Poudre cristalline fine jaune ou jaune orangé, inodore, au goût amer.

Solubilité: pratiquement insoluble dans l'eau et l'alcool.

Conservation: Liste B. Dans un endroit sec et sombre.

Application: utilisé en interne et par voie topique. À l'intérieur, nommer principalement pour les maladies des voies urinaires (pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, infections après chirurgie des organes du système génito-urinaire, etc.).

Forme de libération: poudre; comprimés de 0,05 g dans un emballage de 100 pièces.

Institut médical et pharmaceutique de Pyatigorsk PHIL GBOU HPE VOLGGMU MH RF Département de chimie pharmaceutique Travaux de coursSur la chimie pharmaceutique sur le sujet: "Validation évaluation des méthodes pour l'analyse qualitative et quantitative de la furaciline 0,002 avec une solution d'acide borique 2% 10 ml." Exécuteur: élève du groupe 527 Mekhonoshin I.I. Chef: Makarova A.N.

Piatigorsk, 2013

ContenuINTRODUCTION CHAPITRE 1. Caractéristiques générales de la furaciline ……… 1.1. Caractéristiques générales de la furaciline. …… 1.2. Obtention et propriétés physiques furaciline ... .. 1.3. Méthodes d'identification de la furaciline… .. 1.4. Méthodes de dosage quantitatif de la furaciline…. 1.5. Action pharmacologique, utilisation en médecine et stockage des médicaments à base de furaciline ... ... CHAPITRE 2. Développement de méthodes d'analyse médicament furaciline avec chlorure de sodium ... .. 2.1. Évaluation de validation des méthodes d'analyse qualitative et quantitative des ingrédients du médicament selon l'indicateur «Spécificité» ……… .. 2.2. Évaluation de la validation de la méthode de dosage quantitatif de la furatsiline par l'indicateur "Linéarité" ……………. 2.3. Évaluation de la validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline selon l'indicateur «Exactitude» ……… .. 2.4. Evaluation de la validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline selon l'indicateur "Précision" …… ..

PRODUCTION…………………………….

LISTE DE RÉFÉRENCES……………………

introduction Les premières informations sur la production synthétique de substances furaniques sont apparues au début du XIXe siècle, c'est-à-dire à l'aube de la chimie organique en tant que science indépendante. Cependant, ce n'est que depuis la seconde moitié du XIXe siècle, depuis l'apparition et la consolidation de la théorie structurelle A.M. Butlerova et l'établissement sur sa base de la structure chimique des hétérocycles à cinq membres, les conditions préalables nécessaires ont été créées pour l'isolement de la chimie des composés furaniques en tant que dérivés de l'un de ces cycles parentaux - le furane. Historiquement, le premier de la série de composés furaniques a été la synthèse en 1818 d'acide pyroslucique lors de la décomposition pyrogénétique de l'acide muqueux. Le sous-produit liquide résultant n'a pas été étudié, ce qui a retardé la découverte du furane de plus de 50 ans. Ceci est suivi par la découverte accidentelle de furfural Dobereiner en 1832, en essayant de synthétiser l'acide formique à partir de l'amidon et du sucre par l'action de l'acide sulfurique et du dioxyde de manganèse. Furfural a été obtenu à nouveau en 1840 en traitant la farine d'avoine avec de l'acide sulfurique, et, de plus, en quantités suffisantes pour la recherche, et Stanhouse a réussi à déterminer ses propriétés les plus importantes et à en tirer une formule empirique. Au même moment (1845), la production de furfural à partir de son et l'apparition du nom de cette substance, qui a survécu jusqu'à ce jour, sont apparus - le furfural, qui était censé exprimer la source de sa production et des signes extérieurs (furfur - son, oléum - huile). De ce nom, le nom désormais généralement accepté du principal hétérocycle (furfurane, furane) et tous ses dérivés a été ultérieurement dérivé. Depuis 60 ans, les dérivés du 5-nitrofurane sont utilisés en pratique médicale et en médecine vétérinaire pour traiter les infections bactériennes et certaines infections à protozoaires. L'activité antimicrobienne de cette classe de composés chimiques a été établie pour la première fois en 1944. M. Dood, W. Stillman et a immédiatement attiré l'attention des médecins. Des études ont montré que parmi les nombreux dérivés furaniques étudiés depuis la fin du 18ème siècle, seuls les composés contenant le (groupe NO 2) strictement en position du 5ème anneau furane sont caractérisés par des propriétés antimicrobiennes. Un certain nombre de différents dérivés du 5-nitrofurane ont été proposés pour une utilisation dans la pratique médicale dans les années 50-60. Ensuite, en relation avec l'introduction dans la pratique clinique d'un grand nombre de médicaments chimiothérapeutiques très efficaces dans d'autres classes de substances chimiques, qui dépassaient le degré d'activité des nitrofuranes et présentaient un certain nombre d'avantages en termes de caractéristiques pharmacocinétiques et toxicologiques, l'intérêt pour les médicaments de ce groupe a diminué. Néanmoins, les nitrofuranes sont toujours utilisés dans la pratique médicale.

Chapitre 1. Caractéristiques générales de la furaciline.1.1. Caractéristiques générales de la furaciline.

La base de la structure chimique des médicaments, dérivés du furane, est un hétérocycle contenant de l'oxygène à cinq membres. Dans la pratique médicale, les médicaments sont des dérivés du 5-nitrofurfural (furfural, 2-fu-rancarbaldéhyde):

Les médicaments de ce groupe comprennent la furaciline, la furadonine, la furazolidone et la furagine. Les médicaments de ce groupe ont été obtenus pour la première fois en Angleterre dans les années 1940. lors de l'élimination du furfural. La furaciline, la furadonine, la furazolidone ont été synthétisées dans notre pays. Préparations médicinales - dérivés du 5-nitrofurfural - agents antibactériens avec un large spectre d'action contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, certains grands virus, Trichomonas, lamblia. Selon la nature du substituant, il existe certaines différences dans le spectre de leur action antibactérienne. Par exemple, la furaciline affecte les bactéries à Gram négatif et à Gram positif. La furazolidone est la plus efficace contre les bactéries à Gram négatif, ainsi que contre les trichomonas et les lamblia. La furadonine et la furagine sont les plus efficaces contre les infections des voies urinaires. Les particularités de l'action des médicaments déterminent les indications d'utilisation et les méthodes d'utilisation des médicaments individuels. Le mécanisme de l'activité antibactérienne des médicaments à base de dérivés du furane est basé sur la violation de la synthèse de l'ADN et des protéines des cellules microbiennes. Dans ce cas - N0 2 -rpynna est réduit au groupe amino -NH 2.

1.2. Préparation et propriétés physiques de la furaciline. Furaciline (furacine, nitrofurane, nitrofurazone, 5-nitrofurfurylidènesemicarbazone) C 6 H 6 O 4 N 4.

C'est une poudre cristalline jaune ou jaune verdâtre, inodore, de goût amer. Il fond à une température de 227-232 ° C avec décomposition. La furaciline est très légèrement soluble dans l'eau (1: 4200), légèrement soluble dans l'alcool à 95%, pratiquement insoluble dans l'éther, soluble dans les alcalis. La solution est jaune ou incolore. Les solutions aqueuses stockées à long terme perdent leur activité antimicrobienne. Le produit initial pour la synthèse de toutes les préparations de la série nitrofurane est une substance très accessible, le furfural, obtenu à partir des déchets de divers produits agricoles (épis de maïs, balles de tournesol). La production de furaciline est basée sur la nitration du furfural dans un mélange d'anhydride acétique et d'acide acétique. Le diacétate de 5-nitrofurfurfural résultant est hydrolyse et le 5-nitrofurfural résultant est condensé avec du semicarbazide chlorhydrique:

1.3. Méthodes d'identification de la furaciline.Pour les tests d'authenticité, les spectres IR des dérivés de nitrofurane sont utilisés. Ils sont comprimés sous forme de comprimés avec du bromure de potassium et les spectres sont enregistrés dans la région de 1900-1700 cm -1. Les spectres infrarouges doivent correspondre complètement aux spectres infrarouges du GSO. Le spectre IR de la furaciline a des bandes d'absorption à 971, 1020, 1205, 1250, 1587, 1784 cm -1. Réactions chimiques utilisées pour identifier la furaciline L'authenticité de la furaciline est établie par réaction colorée avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Lors de l'utilisation de solutions alcalines diluées, le nitrofural forme un acisol de couleur rouge orangé: lorsque la furaciline est chauffée dans des solutions d'hydroxydes de métaux alcalins, le cycle du furane se décompose et forme du carbonate de sodium, de l'hydrazine et de l'ammoniac. Ce dernier est détecté par un changement de couleur du papier de tournesol rouge humide:

Des réactions colorées typiques, qui permettent de distinguer les dérivés de 5-nitrofurane les uns des autres, donnent une solution alcoolique d'hydroxyde de potassium en association avec de l'acétone: le nitrofural acquiert une couleur rouge foncé. La furaciline est également identifiée par la réaction de formation générale de 2,4-dinitrophénylhydrazone (point de fusion 273 ° C). Il précipite lors de l'ébullition d'une solution du médicament dans le diméthylformamide avec une solution saturée de 2,4-dinitrophénylhydrazine et une solution d'acide chlorhydrique 2 M. Une solution de nitrofural dans le diméthylformamide après addition d'une solution de nitroprussiate de sodium à 1% fraîchement préparée et d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 M donne une couleur rouge. Les dérivés de nitrofurane forment des composés complexes insolubles colorés avec des sels d'argent, de cuivre, de cobalt et d'autres métaux lourds en milieu faiblement alcalin. Lorsqu'une solution à 1% de sulfate de cuivre (II), quelques gouttes de pyridine et 3 ml de chloroforme sont ajoutées à la solution de nitrofurantoïne (dans un mélange de diméthylformamide et d'eau), la couche de chloroforme devient verte. Les composés complexes de nitrofural et de furazolidone dans ces conditions ne sont pas récupérés par le chloroforme. Des réactions d'oxydoréduction (formation de «miroir d'argent», avec le réactif de Fehling) peuvent être réalisées après hydrolyse alcaline, accompagnées de la formation d'aldéhydes. 1.4. Méthodes de dosage quantitatif de la furaciline.La détermination quantitative du nitrofural présentant des propriétés réductrices est effectuée méthode iodométrique, basée sur l'oxydation à l'iode en milieu alcalin (pour améliorer la solubilité, du chlorure de sodium est ajouté à l'échantillon et le mélange est chauffé). Une solution titrée d'iode en milieu alcalin forme de l'hypoiodite: L'hypoiodite oxyde le nitrofural en 5-nitrofurfural:
Après la fin du processus d'oxydation de la furaciline, la solution est acidifiée et l'excès d'iode libéré est titré avec du thiosulfate de sodium:
Une méthode connue pour la détermination du nitrofural méthode bromatométriquesur la base de l'oxydation du groupe hydrazine en présence d'acides concentrés à une température de 80 à 90 ° C:
La furazidine-potassium est dosée de manière acidimétrique par titrage avec une solution d'acide chlorhydrique 0,01 M (indicateur bleu de bromothymol). Pour authentifier et quantifier le nitrofural, utilisez Spectres UV ses 0,0006% - solutions dans un mélange de diméthylformamide avec de l'eau (1:50). Les maxima d'absorption d'une telle solution dans la région de 245-450 nm sont à 260 et 375 nm, et le minimum est à 306 nm. Les maxima de la deuxième bande d'absorption (365-375 nm) sont plus spécifiques aux dérivés de xm 5-nitrofurane, car ils sont dus à la présence de divers groupes électrodonneurs en position 2 du cycle furane. Quantitatif détermination spectrophotométrique est effectuée à 375 nm et le contenu est calculé à l'aide d'un échantillon nitrofural standard. Une solution d'acide sulfurique à 50% dans laquelle le nitrofural a un maximum d'absorption à 227 nm peut être utilisée comme solvant pour la détermination spectrophotométrique UV. Également la détermination quantitative du nitrofural, vous pouvez effectuer méthode photocolorimétriquebasé sur l'utilisation de réactions colorées avec un alcali caustique dans divers solvants. 1.5. Action pharmacologique, utilisation en médecine et stockage des médicaments à base de furaciline. effet pharmacologique... C'est un agent antibactérien qui agit sur diverses bactéries Gram-positives et Gram-négatives (staphylocoques, streptocoques, bacille de la dysenterie, Escherichia coli, salmonelle paratyphoïde, agent causal de la gangrène gazeuse, etc.). III degré, pour préparer la surface de granulation pour les greffes de peau et pour la suture secondaire, irriguer la plaie avec une solution aqueuse de furaciline et appliquer des pansements humides; en cas d'ostéomyélite, après l'opération, la cavité est lavée avec une solution aqueuse de furaciline et un bandage humide est appliqué; avec empyème pleural, le pus est aspiré et la cavité pleurale est lavée, suivi de l'introduction de 20 à 100 ml d'une solution aqueuse de furaciline dans la cavité. En cas d'infection anaérobie, en plus de l'intervention chirurgicale habituelle, la plaie est traitée avec de la furaciline, dans l'otite moyenne purulente chronique, une solution alcoolique de furaciline est utilisée sous forme de gouttes. En outre, le médicament est prescrit pour les furoncles du conduit auditif externe et l'empyème des sinus paranasaux; pour laver le maxillaire (maxillaire) et les autres sinus paranasaux, une solution aqueuse de furaciline est utilisée; avec la conjonctivite et les maladies oculaires scrofuleuses, une solution aqueuse de furaciline est instillée dans le sac conjonctival; avec la blépharite, les bords des paupières sont lubrifiés avec une pommade à la furaciline et à l'intérieur pour traiter la dysenterie bactérienne. Formes de libération de médicaments:

Aérosol.

Solution à usage externe 0,02% (aqueux).

Solution à usage externe 0,066% (alcool).

• Comprimés de 0,02 g pour la préparation d'une solution à usage externe.

  Comprimés de 0,1 g pour administration orale. Conditions de stockage... Les dérivés de 5-nitrofurane sont stockés selon la liste B dans un endroit frais dans un récipient bien fermé. Protéger de la lumière et de l'humidité.

CHAPITRE 2. Développement de méthodes d'analyse du médicament furaciline avec l'acide borique 2.1. Évaluation de validation des méthodes d'analyse qualitative et quantitative des ingrédients du médicament selon l'indicateur «Spécificité». La spécificité d'une technique doit être comprise comme la capacité à déterminer de manière fiable un analyte en présence d'autres composants d'échantillon. Pour déterminer la spécificité, nous préparons 3 mélanges modèles: 1) les deux ingrédients selon la recette; 2) uniquement le premier ingrédient selon la recette; 3) seulement le deuxième ingrédient selon la recette. De plus, une évaluation de validation de l'analyse qualitative de chacun des ingrédients du médicament a été réalisée en termes d'indicateur de «spécificité». Pour établir la spécificité, vous devez vous assurer qu'il n'y a pas d'effet positif de la réaction sur les substances apparentées.

Technique d'analyse qualitative de la furaciline: À 0,5 ml de solution à tester, ajoutez 2 gouttes de solution d'hydroxyde de sodium - une couleur rouge orangé apparaît

Méthode d'analyse qualitative de l'acide borique: Evaporer à sec 5 gouttes de médicament, ajouter 1 ml d'alcool à 95% et enflammer. La flamme devient verte.

Dans le mélange modèle n ° 1, qui contient les deux ingrédients selon la recette (furaciline et acide borique), à \u200b\u200bl'aide de réactions qualitatives, ils prouvent l'authenticité de chaque composant du médicament. Dans le mélange modèle n ° 2, ne contenant que de la furaciline, l'absence d'effet analytique dans le premier composant a été confirmée par des réactions qualitatives sur le second composant (acide borique). Dans le mélange modèle n ° 3, contenant uniquement de l'acide borique, en utilisant des réactions qualitatives sur le premier composant (furaciline), l'absence d'effet analytique sur le second composant a été confirmée. Ainsi, selon les études, la spécificité des méthodes d'identification de la furaciline et de l'acide borique dans le médicament a été prouvée.

Méthode de dosage quantitatif de la furaciline:

Solution de furaciline 0,02%, 1 ml de la solution à tester est introduit dans une fiole jaugée d'une capacité de 50 ml, 20 ml d'eau, 5 ml d'une solution d'hydroxyde de sodium 1 M sont versés, le volume de la solution est amené à la marque avec de l'eau, mélangé et à travers

Pendant 20 min, la densité optique de la solution (Ax) est mesurée sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde d'environ 440 nm. L'épaisseur de la couche de solution dans la cuvette est de 10 mm, la solution de référence est l'eau.

En parallèle, une détermination similaire de la densité optique est effectuée en utilisant 1 ml de solution à 0,02% (0,0002 g / ml) de PCO furaciline (Ast). La teneur en furaciline (X) en pourcentage est calculée par la formule

X \u003d

Acide borique... À 0,5 ml du médicament, ajoutez 3 ml de glycérine neutralisée par la phénolphtaléine et titrez en agitant avec une solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M jusqu'à coloration rose

1 ml de solution d'hydroxyde de sodium 0,1 M correspond à 0,006183 g d'acide borique.

Dans le mélange modèle n ° 1, qui contient les deux ingrédients selon la recette (furaciline et acide borique), à \u200b\u200bl'aide de réactions quantitatives, nous déterminons deux composants. Dans le mélange modèle n ° 2, contenant uniquement de la furaciline, à l'aide de réactions quantitatives sur le deuxième composant (acide borique), nous prouvons l'absence de l'effet du premier composant sur l'analyse Dans le mélange modèle n ° 3, contenant uniquement de l'acide borique, en utilisant une réaction quantitative au premier composant (furaciline), l'absence de l'influence du deuxième composant sur l'analyse a été confirmée. Conclusion: Nous avons déterminé le score de validation de l'indicateur de spécificité

2.2. Évaluation de la validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline par l'indicateur «linéarité». La linéarité de la méthode est la présence d'une dépendance proportionnelle directe du signal analytique sur la concentration ou la quantité de l'analyte dans l'échantillon analysé. La linéarité est exprimée par l'équation y \u003d hache + b ... Cette équation est appelée régression linéaire. Paramètre b de la fonction d'étalonnage caractérise le segment coupé sur l'axe des ordonnées et correspondant à la valeur de l'expérience à blanc, et au coefficient une caractérise la pente de la courbe d'étalonnage et reflète la sensibilité de la technique. Si, lors de l'expérience de contrôle, le titrant n'est pas consommé, alors le graphe d'étalonnage prend la forme d'une droite sortant de l'origine et ayant une pente égale à 1. La caractéristique principale de la linéarité est le coefficient de corrélation, une mesure de la relation entre les phénomènes mesurés. Le coefficient de corrélation (noté "r") est calculé à l'aide d'une formule spéciale:

À des fins d'analyse, vous ne pouvez utiliser que la technique pour laquelle la dépendance de la fonction à l'argument est corrélée au coefficient r, qui doit être ≥ 0,99.

Pour vérifier la linéarité, 5 points expérimentaux ont été pris. Des portions pesées précises de furaciline (0,02 g) ont été utilisées, placées dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, dissoutes dans 10 ml de diméthylformamide, refroidies, le volume de la solution a été ajusté à la marque avec de l'eau et des solutions ont été préparées à partir de celles-ci de sorte que la concentration de furaciline dans les solutions soit de 0,0004 %, 0,0003%, 0,0004%, 0,0005%, 0,0006%. La densité optique de chaque solution a été mesurée sur un spectrophotomètre à une longueur d'onde de 375 nm dans une cuvette d'une épaisseur de couche de 10 mm. De l'eau purifiée a été utilisée comme solution de référence. Tableau 1 - Les résultats de la mesure de la densité optique.

Concentration de furaciline dans la solution%

Figure 1 - Graphique d'étalonnage de la dépendance de la densité optique sur la concentration de furaciline. À partir des données obtenues, le coefficient d'équation de linéarité et le coefficient de corrélation ont été calculés. y = 606 x + 0,0046 r = 0,9863 Conclusion : Pour cet échantillon, la valeur du coefficient de corrélation était de 0,9963. Cela nous permet d'affirmer qu'il existe une dépendance linéaire de la densité optique sur la concentration.

2.3. Evaluation de la validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline et de l'acide borique selon l'indicateur "Correctness". Droite La technique analytique est le degré de proximité des résultats expérimentaux avec la valeur réelle dans toute la zone de mesure. Le principal facteur déterminant l'exactitude est la valeur du biais. Pour déterminer l'exactitude, nous préparons 3 échantillons: - le premier (faible concentration) - le deuxième (concentration moyenne) - le troisième (concentration élevée) Solution A1. Des portions pesées précises de furaciline (0,01 g) et d'acide borique (1,0 g) ont été placées dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, dissoutes dans 30 ml d'eau lorsqu'elle est chauffée et après refroidissement, portées à la marque avec de l'eau. Solution A2. Des portions pesées précises de furaciline (0,02 g) et d'acide borique (2,0 g) ont été placées dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, dissoutes dans 30 ml d'eau avec chauffage et après refroidissement, portées à la marque avec de l'eau. Solution A 3. Des portions pesées précises de furaciline (0,03 g) et d'acide borique (3,0) ont été placées dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, dissoutes dans 30 ml d'eau lorsqu'elle est chauffée et après refroidissement, portées à la marque avec de l'eau. Ensuite, trois déterminations parallèles de chaque échantillon modèle ont été effectuées. Pour évaluer les résultats obtenus, le critère le plus simple et le plus évident est ouverture (R), qui est calculé par la formule:

R \u003d × 100%; Le traitement statistique des résultats d'analyse est présenté dans le tableau 2 .

Tableau 2 - Résultats de l'établissement d'une méthodologie de détermination quantitative de l'indicateur «exactitude»

T \u003d = 2,14.

Coefficient tabulaire GFXI \u003d 2,306. Puisque le critère expérimental de Student \u003d 2,14 ˂ du tableau, la méthode est correcte et ne contient pas d'erreurs systématiques.

2.4. Évaluation de la validation de la méthode de dosage quantitatif de la furaciline par l’indicateur «Précision» Précision (reproductibilité) est une caractéristique de la diffusion aléatoire. Il s'agit essentiellement d'une mesure de la somme des erreurs aléatoires. Lors de l'établissement de la précision, il convient de garder à l'esprit que cette caractéristique peut être de 3 niveaux: - répétabilité (convergence); - précision intermédiaire (reproductibilité en laboratoire); - reproductibilité interlaboratoires. À des fins d'analyse pharmaceutique, seul le premier niveau est suffisant. Lors de l'établissement de la répétabilité, au moins 6 déterminations parallèles sont effectuées, puis la valeur de l'écart type (SD) et l'écart relatif (RSD) sont calculés. Il est à noter qu'aucun document réglementaire n'établit une limite inférieure de précision et celle-ci est déterminée par la méthode d'analyse utilisée: Dakota du Sud = ; RSD \u003d × 100%. Technique de détermination quantitative. Pour déterminer la précision, nous préparons une solution modèle de furaciline avec de l'acide borique n ° 2. Pour ce faire, ils ont prélevé des portions pesées exactes de furaciline (0,02 g) et d'acide borique (0,9 g), placées dans une fiole jaugée d'une capacité de 100 ml, dissoutes dans 30 ml d'eau lorsqu'elle est chauffée et après refroidissement, ont amené l'eau à la marque. Trois titrages parallèles ont été effectués à trois niveaux de concentration (9 déterminations). Définition n ° 1. Trois titrages parallèles ont été réalisés, mesurant 1 ml de LP à chaque fois. Définition numéro 2. Trois titrages parallèles ont été réalisés, mesurant à chaque fois 2 ml de LP. Définition numéro 3. Trois titrages parallèles ont été réalisés, mesurant 3 ml de LP à chaque fois. Le calcul de la teneur en acide borique (g) est effectué selon la formule suivante :; Nous rentrons toutes les données obtenues dans le tableau n ° 3. Tableau 3 - Résultats de l'établissement de la méthode de détermination quantitative en termes d'indicateur de "précision".

Formule brute

Groupe pharmacologique de substances Nitrofural

Classification nosologique (CIM-10)

Code CAS

Caractéristiques de la substance Nitrofural

Dérivé de nitrofurane. La poudre jaune ou jaune verdâtre a un goût amer. Nous nous dissoudrons très peu dans l'eau (1: 4200), un peu - dans l'éthanol, nous nous dissoudrons dans des solutions d'alcalis, pratiquement insolubles dans l'éther.

Pharmacologie

Actif contre la flore gram-positive et gram-négative, incl. Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella sonnei, Escherichia coli, Clostridium perfringens, Salmonella spp. Efficace avec la résistance des micro-organismes à d'autres agents antimicrobiens (n'appartenant pas au groupe des dérivés de nitrofurane). Supprime l'activité vitale de la flore fongique. Il a un mécanisme d'action différent des autres agents chimiothérapeutiques: les flavoprotéines microbiennes restaurent le groupe 5-nitro, les dérivés aminés hautement réactifs qui en résultent changent la conformation des protéines, incl. ribosomal et autres macromolécules, provoquant la mort cellulaire. La résistance se développe lentement et n'atteint pas un degré élevé. Augmente la capacité d'absorption du système réticulo-endothélial, améliore la phagocytose.

Lorsqu'il est pris par voie orale, il est rapidement et complètement absorbé. Passe facilement à travers les barrières histohématogènes et est uniformément réparti dans les fluides et les tissus. Le principal moyen de transformation dans le corps est la restauration du groupe nitro. Il est excrété par les reins et partiellement avec la bile dans la lumière intestinale. Le T max dans l'urine est atteint 6 heures après l'administration.

Application de la substance Nitrofural

Traitement et prévention des processus pyoinflammatoires, incl. plaies purulentes, escarres, brûlures de degré II-III, blépharite, conjonctivite, furoncle du conduit auditif externe; ostéomyélite, empyème des sinus paranasaux, plèvre (lavage des cavités); externe aiguë et otite moyenne, amygdalite, stomatite, gingivite; dommages mineurs à la peau (y compris écorchures, rayures, fissures, coupures).

Contre-indications

Hypersensibilité, saignements, dermatoses allergiques.

Effets secondaires de la substance Nitrofural

Nausées, vomissements, perte d'appétit, vertiges, réactions allergiques (y compris démangeaisons cutanées), dermatite.

Voie d'administration

Localement.

Interactions avec d'autres ingrédients actifs

Appellations commerciales