Types d'immunoprophylaxie spécifique et non spécifique. Vaccins utilisés pour des indications épidémiologiques

Immunoprophylaxie Est l'utilisation de lois immunologiques pour créer une immunité acquise artificielle (active ou passive).

Pour la vaccination:

1) préparations d'anticorps (vaccins, anatoxines), avec l'introduction desquelles une immunité active artificielle est formée chez une personne;

2) des préparations d'anticorps (sérums immuns), à l'aide desquelles une immunité passive artificielle est créée.

Vaccins sont appelés médicaments antigéniques obtenus à partir d'agents pathogènes ou de leurs analogues structurels, qui sont utilisés pour créer une immunité acquise active artificielle.

La méthode de préparation se distingue:

Vaccins vivants - les médicaments dont le principe actif est affaibli d'une manière ou d'une autre, qui ont perdu leur virulence, mais ont conservé une antigénicité spécifique. L'atténuation (affaiblissement) est possible par une exposition prolongée à la contrainte de facteurs chimiques ou physiques ou par des passages à long terme à travers le corps d'animaux réfractaires. Des souches divergentes peuvent être utilisées comme vaccins vivants, c'est-à-dire microbes non pathogènes pour l'homme, qui ont des antigènes protecteurs communs avec des agents pathogènes de maladies infectieuses pathogènes pour l'homme, par exemple le vaccin contre la variole humaine, qui utilise un virus de la variole du bovin non pathogène pour l'homme, et le BCG, un vaccin qui utilise des mycobactéries bovines liées à l'antigène.

Ces dernières années, le problème de l'obtention de vaccins vivants par génie génétique a été résolu avec succès. Le principe d'obtention se réduit à la création de souches recombinantes non pathogènes pour l'homme sans danger. Ces vaccins sont appelés vaccins vecteurs. Le virus de la vaccine, les souches non pathogènes de Salmonella et d'autres microbes sont souvent utilisés comme vecteurs pour la création de souches recombinantes.

Vaccins inactivés (tués) - cultures de bactéries ou virus pathogènes tués par des méthodes chimiques ou physiques. Pour l'inactivation des bactéries et des virus, le formaldéhyde, l'alcool, le phénol ou l'exposition à la température, les rayons ultraviolets, les rayonnements ionisants sont utilisés.

Vaccins moléculaires (vaccin moléculaire contre l'hépatite B, obtenu à partir de l'antigène du virus produit par une souche de levure recombinante .

Anatoxines. La pathogenèse de nombreuses maladies (diphtérie, tétanos, botulisme, gangrène gazeuse) est basée sur l'effet sur l'organisme de produits toxiques spécifiques sécrétés par les agents responsables de ces maladies (exotoxines). Après avoir ajouté de petites quantités de formol et conservé pendant plusieurs jours à 37-40 ° C, les toxines perdent complètement leur toxicité, mais conservent leurs propriétés antigéniques. Les préparations ainsi obtenues à partir de toxines étaient appelées anatoxines. Les anatoxines destinées à l'immunisation humaine sont préparées sous forme de préparations concentrées purifiées adsorbées sur hydrate d'alumine.

Vaccins synthétiques . Les molécules d'antigène ont une faible immunogénicité en raison du poids moléculaire relativement faible des antigènes. À cet égard, une recherche est en cours pour augmenter l'immunogénicité des antigènes moléculaires en agrandissant artificiellement leurs molécules en raison de liaisons chimiques ou physico-chimiques («stitching») de l'antigène avec des supports polymériques de grande masse moléculaire inoffensifs pour le corps (comme la polyvinylpyrrolidone), qui joueraient le rôle d'un assistant.

Adjuvants utilisé pour améliorer l'immunogénicité des vaccins. Les sorbants minéraux sont utilisés comme adjuvants (gels d'oxyde d'ammonium et d'hydrate de phosphate). Tous les adjuvants sont des substances étrangères à l'organisme et ont une composition chimique différente. Le mécanisme d'action des adjuvants est complexe. Ils agissent à la fois sur l'antigène et sur le corps. L'action sur l'antigène se réduit à l'élargissement de sa molécule. De plus, les adjuvants provoquent une réaction inflammatoire au site d'injection avec la formation d'une capsule fibreuse, à la suite de laquelle l'antigène est stocké pendant une longue période, déposé au site d'injection. Les adjuvants activent également la prolifération des cellules des systèmes T, B, A du système immunitaire et améliorent la synthèse des protéines protectrices dans le corps. Les adjuvants augmentent l'immunogénicité des antigènes plusieurs fois.

Vaccins associés sont utilisés pour réduire le nombre de vaccins et le nombre d'injections lors de la prévention vaccinale de masse, qui comprennent plusieurs antigènes dissemblables et permettent une immunisation contre plusieurs infections à la fois. Les médicaments associés peuvent inclure à la fois des vaccins inactivés et vivants. Si la préparation contient des antigènes homogènes, un tel vaccin associé est appelé polyvaccin (vaccin antipoliomyélitique vivant ou polyanatoxine contre le tétanos, la gangrène gazeuse, le botulisme). Les vaccins combinés sont des préparations composées de plusieurs antigènes dissemblables (vaccin DTC).

Une quarantaine de vaccins sont actuellement utilisés pour la prévention vaccinale, dont la moitié sont vivants. Les indications de vaccination sont la présence ou la menace de propagation de maladies infectieuses, ainsi que la survenue d'épidémies au sein de la population. Les contre-indications courantes de la vaccination sont:

Maladies infectieuses et non infectieuses aiguës;

Conditions allergiques;

Maladies du système nerveux central;

Maladies chroniques des organes parenchymateux (foie, reins);

Maladies graves du système cardiovasculaire;

Immunodéficiences sévères;

La présence de néoplasmes malins.

Réactions post-vaccination sous forme d'augmentation à court terme de la température, manifestations locales (hyperémie, œdème au site d'injection). Chaque pays, y compris la Russie, a un calendrier de vaccination. Le calendrier indique quels vaccins et selon quel calendrier chaque personne doit être vaccinée dans l'enfance et à l'âge adulte. Ainsi, dans l'enfance (jusqu'à 10 ans), chaque personne doit être vaccinée contre la tuberculose, la rougeole, la poliomyélite, la coqueluche, la diphtérie, le tétanos, l'hépatite B et dans les zones endémiques - contre les maladies particulièrement dangereuses et les infections focales naturelles.

La prophylaxie vaccinale utilise plusieurs méthodes d'administration de vaccins, dont l'utilisation permet à un grand nombre de personnes d'être vaccinées en peu de temps. Celles-ci comprennent des méthodes d'injection sans aiguille, orales et aérosols d'administration de vaccins.

Bactériophages créé à partir de virus infectant les bactéries. Ils sont utilisés dans le diagnostic, la prévention et le traitement de nombreuses infections bactériennes (fièvre typhoïde, dysenterie, choléra).

Probiotiques contiennent une culture de bactéries vivantes non pathogènes représentatives de la microflore intestinale humaine normale et destinées à la correction, c.-à-d. normalisation, composition qualitative et quantitative de la microflore humaine en cas de violation, c.-à-d. avec dysbiose. Les probiotiques sont utilisés à la fois à des fins prophylactiques et thérapeutiques pour la dysbactériose de diverses étiologies. Les probiotiques les plus courants comprennent "Colibacterin", "Bifidumbacterin", "Lactobacterin", "Bifikol", "Subtilin", qui, respectivement, comprennent E. coli, les bifidobactéries, les lactobacilles, les spores. Actuellement, les probiotiques sont largement utilisés sous forme de produits à base d'acide lactique: "Bio-kéfir", kéfir "Bifidoks". Étant donné que les probiotiques contiennent des cellules microbiennes vivantes, ils doivent être conservés dans des conditions douces. Les probiotiques sont prescrits par voie orale en cure longue (de 1 à 6 mois) 2 à 3 fois par jour en association avec d'autres méthodes de traitement.

Anatoxine - ce sont des préparations antigéniques obtenues à partir d'exotoxines lors de leur processus de stérilisation. Dans ce cas, l'anatoxine est dépourvue de la toxicité de l'exotoxine d'origine, mais conserve ses propriétés antigéniques. Avec l'introduction d'anatoxines, une immunité antitoxique se forme, car elles induisent la synthèse d'anticorps antitoxiques - antitoxines.

L'immunoprophylaxie passive est réalisée comme prophylaxie d'urgence pour les personnes de contact, lorsqu'il est nécessaire de créer rapidement une immunité artificielle passive. Il est réalisé avec des anticorps prêts à l'emploi - des sérums immuns antimicrobiens et antitoxiques.

Académie médicale d'État de Semipalatinsk

FACULTÉ: Médecine préventive

CHAISE: disciplines hygiéniques

COURS: Epidémiologie

Instructions méthodiques pour exercice pratique

(pour les étudiants)

SUJET: Immunoprophylaxie des maladies infectieuses. Les principaux groupes d'immunothérapie, mécanisme d'action. Vaccins, leurs caractéristiques.

Compilé par: maître de conférences G.D. Dovgal

Compte 2005-2006 an

Discuté lors d'une réunion du département

Procès-verbal n ° ___ du «__» _______ 200_.

Approuvé par le chef. chaise

Professeur associé _____________ Sh.E. Tokanova

Vaccination et immunoprophylaxie

L'immunoprophylaxie est une méthode de protection individuelle ou de masse de la population contre les maladies infectieuses en créant ou en renforçant l'immunité artificielle.

L'immunoprophylaxie des maladies infectieuses est réglementée par les lois de la Fédération de Russie (voir ci-dessus).

L'immunoprophylaxie se produit: spécifique (dirigé contre un agent pathogène spécifique) et non spécifique (activation du système immunitaire de l'organisme dans son ensemble); actif (production d'anticorps protecteurs par l'organisme lui-même en réponse à l'introduction d'un vaccin)
et passif (introduction d'anticorps prêts à l'emploi dans le corps).

La vaccination est le moyen de protection le plus efficace et le plus rentable contre les maladies infectieuses connues de la médecine moderne.

Vaccination - il s'agit de l'introduction dans le corps humain d'un agent pathogène affaibli ou tué (ou d'une protéine synthétisée artificiellement et identique à la protéine de l'agent) afin de stimuler la production d'anticorps pour combattre l'agent causal de la maladie. Parmi les micro-organismes qui sont combattus avec succès à l'aide de la vaccination, il peut y avoir des virus (par exemple, des agents pathogènes de la rougeole, de la rubéole, des oreillons, de la poliomyélite, des hépatites A et B, etc.) ou des bactéries (agents pathogènes de la tuberculose, de la diphtérie, de la coqueluche, du tétanos, etc.). Plus les gens sont immunisés contre une maladie particulière, moins les autres (non immunisés) sont susceptibles de tomber malades, moins une épidémie est susceptible de se produire. Le développement d'une immunité spécifique à un niveau protecteur (protecteur) peut être obtenu avec une seule vaccination (rougeole, oreillons, tuberculose) ou avec des vaccinations multiples (poliomyélite, DTC).

Revaccination (ré-administration du vaccin) vise à maintenir l'immunité développée par les vaccinations précédentes. Malheureusement, les vaccins se caractérisent par certains effets secondaires négatifs sur le corps des vaccinés. Il faut garder à l'esprit que la vaccination n'est pas toujours efficace... Les vaccins perdent souvent leur qualité s'ils ne sont pas stockés correctement. De plus, parfois l'introduction d'un vaccin ne conduit pas au développement d'un niveau d'immunité suffisant qui protégerait le patient de l'agent pathogène.

Les facteurs suivants influencent le développement de l'immunité post-vaccination:

Facteurs associés au vaccin lui-même:pureté de la préparation; durée de vie de l'antigène; dose; la présence d'antigènes protecteurs; fréquence d'introduction; état de réactivité immunitaire individuelle; âge; la présence d'une immunodéficience; l'état du corps dans son ensemble; prédisposition génétique.

Facteurs environnementaux: qualité de la nutrition humaine; conditions de travail et de vie; climat; facteurs physiques et chimiques de l'environnement.

TYPES DE VACCINS:

Vaccins vivants contiennent un micro-organisme vivant affaibli. Les vaccins contre la polio, la rougeole, les oreillons, la rubéole ou la tuberculose en sont un exemple. Ils sont capables de se multiplier dans le corps et de provoquer la production de facteurs de protection qui assurent l'immunité humaine à l'agent pathogène. La perte de virulence de ces souches est génétiquement fixée, mais les personnes immunodéprimées peuvent avoir de graves problèmes.

Vaccins inactivés (tués) (par exemple, vaccin anticoquelucheux à cellules entières, vaccin antirabique inactivé), sont des agents pathogènes inactivés (tués) par la chaleur, les radiations, les rayons ultraviolets, l'alcool, le formaldéhyde, etc. De tels vaccins sont réactogènes et sont actuellement rarement utilisés (coqueluche, contre l'hépatite A).

Vaccins chimiques contiennent des composants de la paroi cellulaire ou d'autres parties de l'agent pathogène.

Anatoxine sont des vaccins constitués d'une toxine inactivée produite par des bactéries. À la suite d'un traitement spécial, ses propriétés toxiques sont perdues, mais les propriétés immunogènes restent. Les vaccins contre la diphtérie et le tétanos sont des exemples d'anatoxines.

Vaccins recombinants obtenu par des méthodes de génie génétique. L'essence de la méthode: les gènes du microorganisme pathogène responsable de la synthèse de certaines protéines sont insérés dans le génome de tout microorganisme inoffensif (par exemple E. coli). Au cours de leur culture, une protéine est produite et accumulée, qui est ensuite sécrétée, purifiée et utilisée dans un vaccin. Un exemple de tels vaccins est un vaccin recombinant contre l'hépatite virale B, un vaccin contre l'infection à rotavirus.

Vaccins synthétiques sont des déterminants antigéniques (protéines) créés artificiellement des micro-organismes.

Vaccins associés. Vaccins de différents types contenant plusieurs composants (par exemple DTC).

En plus d'être créé par la vaccination dans le corps personne en bonne santé une certaine immunité afin de se protéger contre maladie possible, il y a aussi thérapie vaccinale (utilisé pour traiter les infections chroniques lentes).

Les vaccinations nécessaires doivent être effectuées, mais avant cela, il est impératif de subir un examen assez complet et d'évaluer correctement l'état de l'enfant (en tenant compte des conclusions d'un spécialiste compétent sur la base des résultats des études objectives nécessaires).

CALENDRIER NATIONAL DES VACCINATIONS PRÉVENTIVES

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Vaccins (lat. vacca - vache) - médicaments contre les agents pathogènes ou leurs antigènes protecteurs, conçus pour créer une immunité spécifique active afin de prévenir et de traiter les infections.

Selon la méthode d'obtention des vaccins, ils sont classés en vivants, tués, chimiques, artificiels, génétiquement modifiés et anatoxines.

Live atténué Les vaccins (atténués) sont obtenus en réduisant la virulence des microorganismes en les cultivant dans des conditions défavorables ou en les transmettant à des animaux insensibles. Dans ces conditions défavorables, les souches perdent leur virulence. Atténués, avec une virulence réduite, les bactéries et les virus sont largement utilisés comme vaccins vivants. Lors d'une culture à long terme sur milieu contenant de la bile, Calmette et Gérin ont obtenu une souche avirulente de mycobacterium tuberculosis (BCG, BCG - Bacille Calmette Guérin), qui est utilisée pour la vaccination contre la tuberculose. Les vaccins vivants comprennent les vaccins contre la rage, la tuberculose, la peste, la tularémie, l'anthrax, la grippe, la poliomyélite, la rougeole, etc. Les vaccins vivants créent une immunité intense, semblable aux maladies post-infectieuses naturelles. En règle générale, les vaccins vivants sont administrés une fois, car la souche vaccinale persiste dans l'organisme. Les vaccins vivants de nombreuses bactéries et virus créent une meilleure immunité, tandis que les vaccins tués ne le font pas toujours. Cela peut dépendre de l'isotype inductible des anticorps, par exemple, pour une opsonisation efficace des staphylocoques, des anticorps IgG2 sont nécessaires qui ne sont pas induits par le vaccin tué. Une nouvelle direction consiste à obtenir des souches vaccinales mutantes qui vivent pendant une courte période, mais créent une immunité. Chez les personnes immunodéprimées, même des bactéries affaiblies ou des virus vaccinaux vivants peuvent entraîner de graves complications infectieuses. Les vaccins tués sont préparés à partir de souches de micro-organismes à haute immunogénicité, qui sont inactivés par la chaleur, l'irradiation ultraviolette ou des produits chimiques. Ces vaccins comprennent les vaccins contre la coqueluche, la leptospirose, l'encéphalite à tiques, etc. Souvent, on n'utilise pas des cellules entières, mais leurs extraits ou fractions. Les ribosomes d'un certain nombre de bactéries sont hautement immunogènes. Les vaccins atténués et tués contiennent de nombreux déterminants antigéniques différents, dont protecteurs, c.-à-d. capables d'induire l'immunité sont peu nombreux. Par conséquent, l'isolement des antigènes protecteurs des micro-organismes a permis d'obtenir des vaccins chimiques. Un exemple d'un tel vaccin est le vaccin chimique contre le choléra, qui se compose d'anatoxine cholérique et de lipopolysaccharide extraits de la paroi cellulaire de Vibrio cholerae. Les analogues des vaccins chimiques bactériens sont des vaccins sous-unitaires viraux constitués d'hémagglutinine et de neuraminidase isolées du virus de la grippe (grippe). Les vaccins sous-unitaires chimiques sont moins réactogènes. Pour augmenter l'immunogénicité, des adjuvants (hydroxyde d'aluminium, aluminium-potassium alun, etc.) leur sont ajoutés. ), ainsi que des immunomodulateurs: polyoxidonium dans le vaccin - grippe.

Anatoxine obtenu en traitant les exotoxines avec une solution de formol. Dans ce cas, la toxine perd ses propriétés toxiques, mais conserve sa structure antigénique et son immunogénicité, c'est-à-dire la capacité d'induire la formation d'anticorps antitoxiques. Les conditions d'inactivation et de transition vers l'ana-toxine diffèrent selon les toxines: pour la toxine diphtérique, il s'agit de 0,4% de formol à 39-40 ° C pendant 30 jours; pour le staphylocoque - 0,3-0,4% de formol à 37 ° C pendant 30 jours; pour botulique - 0,6-0,8% de formol à 36 ° C pendant 16 à 40 jours. Les anatoxines sont utilisées pour créer une immunité antitoxique dans la diphtérie, le tétanos et d'autres infections, dont les agents responsables produisent des exotoxines.

Anatoxines peut être utilisé à la place de l'anatoxine. Ce sont des produits de gènes mutants d'exotoxines qui ont perdu leur toxicité. Par exemple, l'entérotoxine d'E. Coli et la toxine cholérique sont composées de sous-unités A et B. La sous-unité A est responsable de la toxicité. Lorsque le gène est muté, il est perdu, mais la sous-unité immunogène B est conservée, qui peut être utilisée pour obtenir des anticorps antitoxiques. Des anatoxines recombinantes ont été obtenues, par exemple la coqueluche et la diphtérie GRM197, dans ce dernier, la C52-glycine est remplacée par l'acide glutamique, ce qui réduit fortement sa toxicité. Les progrès récents de l'immunologie et de la biologie moléculaire permettent d'obtenir des déterminants antigéniques purs. Cependant, les déterminants antigéniques isolés sous forme de peptides ne possèdent pas d'immunogénicité prononcée. Ils doivent être conjugués avec des molécules porteuses (il peut s'agir de protéines naturelles ou de polyélectrolytes synthétiques). Les vaccins artificiels sont créés en combinant plusieurs épitopes de spécificité différente avec un support-polyélectrolyte et un adjuvant communs (Petrov R.V., 1987). Lors de la création de vaccins génétiquement modifiés, le transfert de gènes qui contrôlent les déterminants antigéniques souhaités dans le génome d'autres micro-organismes est utilisé, qui commencent à synthétiser les antigènes correspondants. Un exemple de tels vaccins est un vaccin contre l'hépatite virale B contenant un antigène HBs. Il est obtenu en insérant un gène qui contrôle la formation de l'antigène HBs dans le génome des cellules eucaryotes (par exemple, la levure). Vaccins végétaux: des gènes microbiens sont insérés dans le génome végétal, qui forment les antigènes nécessaires qui peuvent induire une immunité lorsque les fruits de ces plantes sont consommés (tomates ou pommes de terre avec antigène hépatite B). La production de vaccins à base d'anticorps anti-idiotypiques est fondamentalement nouvelle. Il existe une similitude structurelle entre l'épitope de l'antigène et le centre actif de l'anticorps anti-idiotypique, qui reconnaît l'épitope idiotypique de l'anticorps contre cet antigène. Par conséquent, par exemple, des anticorps contre une immunoglobuline antitoxique (c'est-à-dire des anticorps anti-idiotypiques) peuvent immuniser des animaux de laboratoire comme l'anatoxine. Les vaccins à ADN sont l'acide nucléique d'un pathogène qui, lorsqu'il est injecté dans l'organisme, déclenche la synthèse de protéines et une réponse immunitaire à celles-ci. Ainsi, un vaccin à ADN basé sur le gène NP codant pour la nucléoprotéine du virus de la grippe, injecté à des souris, les a protégés de l'infection par ce virus. Nouveaux vaccins - les cellules dendritiques portant un antigène immunisant (DC-AG), sont de puissants stimulants de l'immunité, des cellules présentant l'antigène optimales. Les CD sont isolées du sang en culture cellulaire et, de diverses manières, les rendent porteuses d'antigène: par sorption ou antigènes, ou leur infection, ou en y introduisant de l'ADN ou de l'ARN, en y synthétisant l'antigène souhaité. Il a été démontré que les vaccins DC-AG créent une immunité chez les animaux contre la chlamydia, le toxoplasme et stimulent également la formation de T-tueurs antitumoraux. Les nouvelles méthodes de développement de vaccins comprennent les technologies génomiques pour obtenir un complexe de peptides-antigènes protecteurs d'agents responsables de plusieurs infections, auxquels des structures moléculaires associées à des agents pathogènes qui stimulent l'immunité innée sont ajoutées en tant que support adjuvant (Semenov B.F. et al., 2005).

La composition se distingue monovaccins (1 microorganisme), divaccins (2 microbes), polyvaccins (plusieurs microbes). Un exemple de polyvaccin est le DTC (vaccin associé coqueluche-diphtérie-tétanos), qui contient des bactéries coquelucheuses tuées, la diphtérie et le tétanos anatoxine. Le ribomunil est un vaccin à plusieurs composants fabriqué à partir de ribosomes et de peptidoglycane de microbes qui persistent dans les voies respiratoires supérieures. Les indications de vaccination varient. Certains vaccins (voir le calendrier de vaccination) sont utilisés pour la vaccination de routine obligatoire des enfants: vaccin antituberculeux BCG, polio, oreillons, rougeole, rubéole, DTC, hépatite B (HBS). D'autres vaccins sont utilisés lorsqu'il existe un risque de maladie professionnelle (par exemple contre les infections zoonotiques) ou pour l'administration à des personnes dans certaines zones (par exemple, contre l'encéphalite à tiques). Pour éviter la propagation des épidémies (par exemple avec la grippe), la vaccination est indiquée pour les indications épidémiologiques. L'efficacité de la vaccination dépend de la création d'une couche immunitaire suffisante de la population (immunité collective), ce qui nécessite la vaccination de 95% des personnes. Les exigences relatives aux vaccins sont strictes: ils doivent être a) hautement immunogènes et créer une immunité suffisamment forte; b) inoffensif et ne provoque pas de réactions indésirables; c) ne contiennent pas d'autres micro-organismes. Il est à noter que tous les vaccins sont des immunomodulateurs, c'est-à-dire qu'ils modifient la réactivité de l'organisme. En l'augmentant contre un microorganisme donné, ils peuvent le réduire par rapport à un autre. De nombreux vaccins, en stimulant la réactivité, déclenchent des réactions allergiques et auto-immunes. Surtout souvent, de tels effets secondaires des vaccins sont observés chez les patients souffrant de maladies allergiques. Les contre-indications à la vaccination sont strictement réglementées (tableau 10.2). Aux fins de l'immunothérapie, les vaccins sont utilisés pour les infections chroniques persistantes (vaccins staphylococciques tués, gonococciques, brucellose). Voies d'administration du vaccin: cutanée (contre la variole et la tularémie), intradermique (BCG), sous-cutanée (DTC), orale (poliomyélite), intranasale (contre la grippe), intramusculaire (contre l'hépatite B). Une méthode transdermique a également été développée, lors de l'utilisation d'un jet d'hélium, un antigène sur des particules d'or est injecté dans la peau, où il se lie aux kératinocytes et aux cellules de Langerhans, le délivrant au ganglion lymphatique régional. Une méthode prometteuse pour l'administration de vaccins est l'utilisation de liposomes (vésicules microscopiques avec une membrane phospholipidique bicouche). L'antigène du vaccin peut être incorporé dans la membrane de surface ou introduit dans des liposomes. Les vaccins, en particulier vivants, nécessitent des conditions de stockage et de transport particulières pour conserver leurs propriétés (constamment dans la «chaîne du froid»).

Les calendriers nationaux de vaccination déclarent le calendrier des vaccinations pour chaque vaccin, les règles d'utilisation et les contre-indications. De nombreux vaccins, selon le calendrier de vaccination, sont réintroduits à intervalles réguliers - ils sont revaccinés. En raison de la réponse immunitaire secondaire, en raison de la présence d'une réaction anamnestique, la réponse augmente, le titre d'anticorps augmente.

Calendrier des vaccinations préventives au Bélarus (Arrêté du Ministère de la santé de la République du Bélarus n ° 275 du 1er septembre 1999.)

1 jour (24 heures) - vaccin contre l'hépatite B (VHB-1);

3-4e jour - BCG ou vaccin contre la tuberculose à teneur réduite en antigène (BCG-M);

1 mois - HBV-2;

3 mois - vaccin adsorbé contre le coccyx-diphtérie-tétanos (DTC), vaccin antipoliomyélitique inactivé (IPV-1), vaccin antipoliomyélitique oral (OPV-1);

4 mois - DTC-2, OPV-2;

5 mois - DTP-3, OPV-3, VGV-3; 12 mois - trivaccin ou vaccin vivant contre la rougeole (LMV), vaccin vivant contre les oreillons (LMV), vaccin contre la rubéole; 18 mois - DTC-4, OPV-4; 24 mois - OPV-5;

6 ans - anatoxine diphtérique-tétanique adsorbée (ADS), trivaccine (ou vaccin ZhKV, ZhPV, rubéole); 7 ans - OPV-6, BCG (BCG-M);

11 ans - anatoxine diphtérique adsorbée à teneur réduite en antigène (AD-M);

13 ans - VHB;

16 ans et tous les 10 ans suivants jusqu'à 66 ans inclusivement - ADS-M, AD-M, anatoxine tétanique (SA).

Les vaccinations contre l'infection hémophile sont autorisées par la lettre d'information du ministère de la Santé de la Fédération de Russie n ° 2510 / 10099-97-32 datée du 30 décembre 1997 «Sur la prévention de l'infection hémophilique».

Il est prévu que le calendrier de vaccination s'élargira et qu'il inclura en 2025 plus de 25 vaccins pour enfants: contre l'hépatite A, B, C, le virus respiratoire syncytial, le virus parainfluenza de type 1-3, les adénovirus 1, 2, 5-7, Mycobacterium tuberculosis, diphtérie, tétanos, méningocoques A, B, C, pneumocoques, poliomyélite, haemophilus influenzae, rotavirus, rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, maladie de Lyme, cytomégalovirus, virus d'Epstein-Barr, papillomavirus humain 2, pars et peut-être le VIH. Certains de ces vaccins sont déjà utilisés, d'autres ne sont pas utilisés dans tous les pays et d'autres encore sont en cours de développement. La plupart d'entre eux seront combinés, à plusieurs composants, y compris des antigènes protecteurs de divers agents pathogènes, de sorte que le nombre de vaccinations n'augmentera pas.

Université de médecine d'État du Bélarus

Département de microbiologie, virologie, immunologie

Kanashkova T.A., Shaban Zh.G., Chernoshei D.A., Krylov I.A.

SPÉCIFIQUE

IMMUNOPROPHYLAXIE

IMMUNOTHÉRAPIE

MALADIES INFECTIEUSES

Approuvé par le Conseil Scientifique et Méthodologique de l'Université

comme support pédagogique le 22.04.2009, protocole n ° 8

Réviseurs: Chef du département d'épidémiologie et d'immunoprophylaxie des maladies infectieuses, institution d'État BelNIIEM, docteur en sciences médicales Poleshchuk N.N., chef du département d'épidémiologie, établissement d'enseignement public de l'Université de médecine d'État du Bélarus, docteur en sciences médicales, professeur Chistenko G.N.

Kanashkova, T. A.

Immunoprophylaxie et immunothérapie des maladies infectieuses: guide d'étude. manuel / T.A. Kanashkova, J.G. Shaban, D.A. Chernoshei, I.A. Krylov. - Minsk: BSMU, 2009.

Dédié à la direction actuelle de l'immunologie pratique - immunoprophylaxie et immunothérapie des maladies infectieuses. Le manuel décrit les médicaments pour l'immunoprophylaxie active et passive, les principes de leur utilisation et complications possibles... Les mécanismes de l'immunité post-vaccination et les facteurs influençant sa formation sont décrits, des principes pour évaluer la qualité de l'immunisation sont donnés. Les réalisations et les problèmes de l'immunoprophylaxie au stade actuel sont caractérisés.

Conçu pour les étudiants de toutes les facultés.

Kanashkova Tat `yana Aleksandrovna

ShabanZhanna Georgievna

Chernoshey Dmitry Aleksandrovich

Krylov Igor Alexandrovitch

^ IMMUNOPROPHYLAXIS ET IMMUNOTHÉRAPIE DES MALADIES INFECTIEUSES

Guide d'étude

Responsable de la question J. G. Chaban

Éditeur

Correcteur

Disposition de l'ordinateur

Signé pour impression 00.05.09. Format. Papier à lettres "Snow Maiden".

Impression offset. Police de caractères "Times".

CONV. impression l. Uch.-ed. l. Circulation 150 exemplaires. Ordre.

Éditeur et performances d'impression -

Université de médecine d'État du Bélarus.

20030, Minsk, Leningradskaya, 6.

Enregistrement. État biélorusse

université de médecine, 2009

Liste des abréviations ……………………………………………………………… ..

Définition des notions de "vaccination" et "d'immunothérapie" …………
Immunoprophylaxie active et immunothérapie …………………………… ..

2.1.1. Exigences relatives aux vaccins …………………………………………………… ..

2.1.2. "Vaccin idéal" ... ............................................. .........................................

2.2. Classifications des vaccins ……. ……………………………………………… ....

2.3. Principes du contrôle de la qualité des vaccins ………………………………………… ..

2.3.1 Destruction des vaccins non utilisés …………………………………… ...

2.4. Facteurs influençant la formation de l'immunité post-vaccination .......

2.4.1. Facteurs dépendants du vaccin ......................................... ..............................

2.4.2. Facteurs dépendant des caractéristiques du macro-organisme ……………………

2.4.3. Facteurs dépendant des conditions environnementales …………………………………… ...

2.5. Mécanismes d'immunité post-vaccination ……………… ..............................

2.6. Évaluation de la qualité de la vaccination …………………………… .................................

2.7. Effets secondaires pendant la vaccination …………………………………………….

2.7.1. Réactions post-vaccination ……………………………………………… ...

2.7.2. Complications post-vaccination …………………………………………….

2.8. Programme élargi de vaccination …………………………………… ........

2.9. Aspects juridiques de la vaccination ……………………………… ......................

2.10. Stratégie de vaccination …………………………………………………………

3.1. Préparations pour l'immunoprophylaxie passive …………………………… ..

3.1.1 Sérums ……………………………………………… ........................... ....

3.1.2. Préparations d'immunoglobulines ……………………………………… .........

3.1.3. Plasma sanguin ……………………………………………………………… ..

3.1.4. Des anticorps monoclonaux …………………………………………………

3.2. Facteurs influençant la qualité de l'immunoprophylaxie passive et de l'immunothérapie …………………………………………………………………… ..

3.3. Principes d'utilisation des sérums et des immunoglobulines ………………….

3.4. Les avantages des immunoglobulines par rapport aux sérums ………………………

3.5. Complications lors de l'utilisation de sérums et d'immunoglobulines …………….

3.6. Principes de l'immunothérapie passive et de l'immunoprophylaxie de certaines infections …………………………………………………………………………………

4. Réalisations de l'immunoprophylaxie ……………………………………………….

5. Problèmes de vaccination ………………………………………………

Littérature…………………………………………………………………………….

Annexe 1. Calendrier de vaccination ……………………………………………… ...

Annexe 2. Jalons de l'histoire de la vaccinologie ……………………………………… ..

^ LISTE DES ABRÉVIATIONS

AaKDS - Vaccin adsorbé (acellulaire, acellulaire) contre la diphtérie et le tétanos contre la coqueluche

ADS - anatoxine diphtérique-tétanique adsorbée

ADS-M - anatoxine diphtérique-tétanique adsorbée à teneur réduite en antigènes

ADS-M - anatoxine diphtérique adsorbée à teneur réduite en antigène

AE - unités antitoxiques

DTC - vaccin adsorbé (à cellules entières) contre la coqueluche, la diphtérie et le tétanos

Act-HIB - Vaccin contre la grippe Hemophilus

AS - anatoxine tétanique

HSP - protéines de choc thermique

BCG - vaccin contre la tuberculose

BCG-M - Vaccin antituberculeux à antigène réduit

iv - par voie intraveineuse

i / m - par voie intramusculaire

HAV - hépatite virale A

VHB - hépatite virale B

VIH - Virus de l'immunodéficience humaine

OMS - Organisation mondiale de la santé

GDIKB - Hôpital clinique des maladies infectieuses des enfants de la ville

THS - hypersensibilité de type retardé

MHC - le principal complexe d'histocompatibilité

GNT - hypersensibilité de type immédiate

ADN - acide désoxyribonucléique

IDS - état d'immunodéficience

ICC - cellules immunocompétentes

IL - interleukines

PI - couche immunitaire

VPI - Vaccin antipoliomyélitique inactivé

ELISA - dosage immunoenzymatique

ROR - vaccin combiné contre la rougeole, les oreillons et la rubéole

ME - unités internationales

mois - mois

MH RB - Ministère de la Santé de la République du Bélarus

Ministère des Affaires étrangères - Ministère des Affaires étrangères

mAb - anticorps monoclonaux

n / a - cutané

OCI - infection intestinale aiguë

ROI - infections particulièrement dangereuses

VPO - Vaccin antipoliomyélitique oral

ARVI - respiratoire aigu infection virale

s / c - par voie sous-cutanée

PIDS - État d'immunodéficience primaire

RA - réaction d'agglutination

RN - réaction de neutralisation

RPHA - réaction d'hémagglutination passive

PEV - Programme élargi de vaccination

RTGA - réaction d'inhibition de l'hémagglutination

ESR - vitesse de sédimentation des érythrocytes

SIDA - Syndrome d'immunodéficience acquise

Th - lymphocytes T auxiliaires

TCR - récepteur des cellules T

OVNI - irradiation ultraviolette

CGE - centre d'hygiène et d'épidémiologie

SNC - système nerveux central

CD - antigènes de différenciation de cluster

DLM - dose létale minimale

HBs-Ag - antigène de surface du virus de l'hépatite B

HBs-Ab - anticorps contre l'antigène HBs

Ig - immunoglobuline

sIgA - immunoglobuline sécrétoire A

TLR - récepteurs de reconnaissance

^ 1. DÉFINITION DES CONCEPTS

«IMMUNOPROPHYLAXIS» ET «IMMUNOTHÉRAPIE».

À la suite d'un contact avec des micro-organismes lors d'une maladie infectieuse, une immunité à leur égard se développe. L'immunoprophylaxie vous permet de développer une immunité avant le contact naturel avec le pathogène.

IMMUNOPROPHYLAXIE- une méthode de protection individuelle ou de masse de la population contre les maladies infectieuses en créant ou en renforçant l'immunité artificielle.

immunoprophylaxie non spécifique suggère:

Activation du système immunitaire avec des immunostimulants;

immunoprophylaxie spécifique - contre un pathogène spécifique:

- actif

- passif - création d'une immunité passive artificielle par l'introduction de sérums immuns, de préparations sériques ou de plasma. Utilisé pour la prévention d'urgence des maladies infectieuses avec une courte période d'incubation en contacter des personnes.

Les autres utilisations de la vaccination comprennent:

prévention des intoxications par des poisons (par exemple, serpent);
prévention des maladies non transmissibles: tumeurs (par exemple, hémoblastose),l'athérosclérose.

IMMUNOTHÉRAPIE

non spécifique - l'utilisation de médicaments immunotropes dans la thérapie complexe de diverses maladies infectieuses, généralement chroniques, ainsi que des maladies non infectieuses (oncologiques, auto-immunes, prévention d'une réaction de rejet de greffe);
spécifique:

- plus souvent - une méthode de traitement des maladies infectieuses utilisant des anticorps prêts à l'emploi contenus dans des sérums et des préparations de sérum. Des préparations prêtes à l'emploi de conjugués d'anticorps spécifiques avec des isotopes, des toxines (immunotoxines) sont utilisées pour traiter les néoplasmes. Des anticorps spécifiques avec une activité de blocage contre les facteurs pro-inflammatoires sont de plus en plus utilisés pour le traitement maladies auto-immunes, prévention et traitement des crises de rejet de greffe.

- moins souvent - une méthode de traitement des infections chroniques (brucellose, dysenterie chronique, gonorrhée chronique, infections staphylococciques, infections herpétiques) utilisant des vaccins officiels tués.

Autres utilisations de l'immunothérapie:

traitement des piqûres de poison(serpent, abeille, arachnides venimeux)à l'aide de sérums antitoxiques;
traitement des tumeurs en utilisant des anticorps monoclonaux;
traitement des maladies allergiques désensibilisation avec un allergène spécifique.

^ 2. IMMUNOPROPHYLAXIE ACTIVE ET IMMUNOTHERAPIE.

L'immunoprophylaxie active implique l'utilisation de vaccins contenant des antigènes de micro-organismes et induisant le développement d'une réponse immunitaire dans l'organisme vacciné.

2.1. Vaccins.

Vaccins - préparations immunobiologiques pour créer une immunité spécifique active artificielle afin de prévenir les maladies infectieuses (moins souvent - empoisonnement par des poisons, des tumeurs, certaines maladies non infectieuses).

Les experts des organisations internationales de contrôle de la vaccination ont élaboré un ensemble de critères pour des vaccins efficaces qui doivent être respectés par tous les pays producteurs de vaccins.

2.1.1. Exigences relatives aux vaccins (critères pour des vaccins efficaces) :

immunogénicité (efficacité immunologique, protection); dans 80 à 95% des cas, les vaccins devraient stimuler une immunité spécifique intense et à long terme, qui protège efficacement contre la maladie causée par la souche «sauvage» du pathogène. Force d'immunité - une condition dans laquelle le corps est capable de rester immunisé contre l'infection par diverses doses de l'agent pathogène. Presque toutes les immunités peuvent être surmontées avec des doses massives de l'agent pathogène. Et c'est plus facile à faire à mesure que le temps s'est écoulé depuis la dernière vaccination. Durée de l'immunité - le temps pendant lequel l'immunité demeure.
sécurité - les vaccins ne doivent pas causer de maladie ni de décès, et la probabilité de complications post-vaccination doit être inférieure au risque de maladie et de complications post-infectieuses; cela est particulièrement vrai pour les vaccins vivants.
airectogénicité - effet sensibilisant minimal. Les instructions d'utilisation des vaccins déterminent le degré admissible de leur réactogénicité. Si la fréquence des réactions sévères dépasse le pourcentage admissible spécifié dans les instructions du vaccin (généralement de 0,5 à 4%), cette série de vaccins est retirée de l'utilisation. Les vaccins tués sont les plus réactogènes (l'un des plus réactogènes est le DTC en raison du composant coquelucheux); les vaccins cutanés vivants sont les moins réactogènes.
la stabilité - préservation des propriétés immunogènes pendant la production, le transport, le stockage et l'utilisation du vaccin.
associabilité - la possibilité d'utiliser simultanément plusieurs antigènes dans la composition de vaccins combinés (trivaccine, DPT, TETRAXIM, PENTAXIM). Les vaccins associés permettent d'immuniser simultanément contre plusieurs infections, de réduire la sensibilisation des personnes vaccinées, d'améliorer le calendrier de vaccination et de réduire le coût de la procédure de vaccination.

Le problème de la création de vaccins associés est

standardisation - doit être facile à doser et répondre aux normes internationales.
considérations pratiques - prix relativement bas du vaccin,
facilité d'utilisation.

2.1.2. "Le vaccin parfait"

Un «vaccin idéal» doit répondre aux exigences suivantes:

immunogénicité élevée: devrait induire une immunité intense à long terme (de préférence à vie), sans vaccination de rappel.
la teneur en antigènes protecteurs uniquement. Le terme «antigène protecteur» est utilisé en relation avec les structures moléculaires de l'agent pathogène, qui, une fois introduites dans le corps, sont capables d'induire un effet protecteur - l'immunité du corps à la réinfection. Les antigènes protecteurs ne sont pas toujours des immunogènes, le plus souvent le contraire.
sécurité totale: absence de maladies et complications post-vaccination.
airectogénicité: absence de fortes réactions post-vaccinales.
bonne standardisation et facilité d'utilisation: introduction précoce, orale, sans dilution.
la stabilité au stockage.
bonne association: une injection du médicament devrait induire une immunité contre toutes les infections.

Du point de vue de l'immunologie moléculaire et cellulaire, un vaccin doit répondre aux exigences suivantes:

A) activer les cellules auxiliaires (macrophages, cellules dendritiques, cellules de Langerhans) impliquées dans le traitement et la présentation de l'antigène, former le micro-environnement et la polarisation nécessaires à une réponse protectrice, c.-à-d. contiennent des structures reconnues par l'APK;

C) pour être présentés efficacement: faciles à traiter, les épitopes doivent pouvoir interagir avec les antigènes du CMH;

D) induisent la formation de cellules régulatrices, de cellules effectrices et de cellules de mémoire immunologique.

2.2. Classifications des vaccins:

Par composition:
- monovaccins -contiennent des antigènes d'un sérovar (vaccins contre la tuberculose, VHB);
- polyvaccins (polyvalents) -contiennent des antigènes de plusieurs sérotypes (vaccins contre la grippe, la poliomyélite, la leptospirose);
- associée(combiné, complexe, multicomposant) – contiennent des antigènes de plusieurs types (trivaccine, DPT, TETRAXIM, PENTAXIM) ou un type en plusieurs variantes (corpusculaire + chimique dans le vaccin contre le choléra).
Par application:

pour la prévention de l'IZ:

- de manière planifiée,

- selon les indications épidémiques le calendrier de vaccination de la République du Bélarus prévoit la vaccination contre la rage, la brucellose, la fièvre typhoïde, le VHA, le VHB, la grippe, la diphtérie, la fièvre jaune, l'encéphalite à tiques, la rougeole, la rubéole, la leptospirose, l'infection à méningocoque, la poliomyélite, la chiruliémie.

Selon les indications épidémiques, les vaccinations se font:

personnes à contacter dans les foyers en cas d'épidémie d'infection évitable par la vaccination.
groupes à risque à la veille de l'épidémie de grippe (p.ex., agents de santé, groupes à haut risque de conséquences néfastes de la maladie)
groupes à risque avec un risque élevé d'infection HBV(par exemple. membres de la famille de porteurs d'HBs-Ar ou de patients VHB).
groupes à risques professionnels (par exemple, vaccination contre HBV étudiants des universités de médecine).
ceux qui voyagent dans des régions défavorisées et des pays où la maladie est largement répandue (par exemple, vaccination contre l'encéphalite à tiques).

Vaccination "tournée"

- vaccination commerciale est réalisée à la demande des citoyens contre les infections qui ne sont pas incluses dans le calendrier de vaccination préventive: infection pneumococcique, varicelle, encéphalite à tiques, papillomavirus (au «City Center for Vaccine Prevention» du GDIKB à l'adresse: rue Yakubovskogo, 53 et dans les centres médicaux commerciaux)

pour le traitement de l'IZ:

- pour le traitement des infections chroniques

- pour une stimulation non spécifique du système immunitaire:

Dans le passé, le vaccin le plus couramment utilisé pour traiter diverses maladies était le BCG, stimulant de manière non spécifique le système lymphoréticulaire des poumons, du foie et de la rate. Important effets secondaires limiter son utilisation clinique généralisée; il est approuvé pour une utilisation dans les pays occidentaux et au Japon pour le cancer vessie.

Ces dernières années, un accent a été mis sur l'utilisation de médicaments polyvalents qui ont les propriétés à la fois d'un immunostimulant et d'un vaccin. Les préparations contenant des lysats (bronchomunaux, IRS-19, imudon) ou des ribosomes et des protéoglycanes (ribomunil) des agents responsables les plus courants des infections du rhinopharynx et des voies respiratoires affectent le système immunitaire local et augmentent le taux d'IgA dans la salive. Ils sont utilisés dans le traitement des infections chroniques récurrentes du nasopharynx et des voies respiratoires, en particulier chez les enfants, ainsi que dans les maladies infectieuses et inflammatoires de la cavité buccale.

Par la méthode d'administration dans le corps: cutanée, intradermique, sous-cutanée, intramusculaire, intranasale, orale.

Cutané des vaccins vivants hautement réactifs contre l'AOI sont introduits.

Lieu d'introduction:

La surface externe de l'épaule à la limite du tiers supérieur et moyen de l'épaule (au-dessus du muscle deltoïde);

Intradermique des vaccins bactériens vivants hautement réactifs sont introduits, la propagation de microbes à travers le corps est hautement indésirable. Lieu d'introduction:

La surface extérieure de l'épaule (BCG),

Le milieu de la surface interne de l'avant-bras.

Sous-cutané des vaccins vivants (rougeole, oreillons, rubéole, fièvre jaune, etc.) et des vaccins inactivés sont introduits. Le tissu sous-cutané contient peu de fibres nerveuses et de vaisseaux sanguins; les antigènes y sont déposés et lentement résorbés. Lieu d'introduction:

Région subscapulaire;

La surface externe de l'épaule à la frontière du tiers supérieur et moyen;

La surface antéro-externe du tiers médian de la cuisse.

Intramusculaire - la voie préférée pour l'administration des vaccins sorbés (ADS, contre HBV, etc.). Un bon apport sanguin aux muscles garantit le taux maximal de développement de l'immunité et son intensité maximale, car un plus grand nombre cellules immunitaires a la possibilité de «se familiariser» avec les antigènes vaccinaux. Lieu d'introduction:

- enfants de moins de 18 mois - la surface antéro-externe du haut de la cuisse;

- enfants de plus de 18 mois et adultes - muscle deltoïde.

Il est fortement déconseillé d'injecter des vaccins dans le quadrant externe supérieur des fesses! Premièrement, chez les nouveau-nés et les enfants jeune âge la région fessière est pauvre en tissu musculaire et se compose principalement de tissu adipeux. Si le vaccin pénètre dans le tissu adipeux, l'immunogénicité du vaccin peut diminuer. Deuxièmement, toute injection dans la région fessière comporte un risque de lésion des nerfs sciatiques et autres.

Intranasaleen pulvérisant dans les voies nasales (moins souvent - à partir d'une seringue sans aiguille), un vaccin antigrippal vivant est administré.

Oralementdes vaccins vivants sont introduits contre les infections intestinales (poliomyélite, fièvre typhoïde).

^ IV. Par la fréquence d'introduction:

une fois que- tous les êtres vivants, à l'exception de la polio;
suivi de vaccinations de rappel(injecté 2-3 fois avec un intervalle d'un mois - tué, sous-unité, anatoxine, recombinant) et revaccinations.

V. Par origine:

^ VACCINS UTILISÉS AUJOURD'HUI.

1. Vaccins vivants (atténués) - les vaccins dans lesquels l'activité biologique n'est pas inactivée, mais la capacité de provoquer une maladie est fortement affaiblie. Les vaccins vivants sont préparés sur la base de souches vivantes affaiblies (atténuées) de micro-organismes à virulence réduite, mais conservant des propriétés antigéniques et immunogènes.

Moyens d'obtenir des souches vaccinales pour préparer des vaccins vivants:

sélection de mutants à virulence affaiblie: c'est ainsi que les premiers vaccins contre l'OID ont été obtenus;
diminution expérimentale des propriétés virulentes des agents pathogèneslorsqu'il est cultivé dans des conditions défavorables (par exemple, une souche avirulente M. bovis (Vaccin BCG) obtenu en cultivant une souche virulente sur un milieu biliaire);

passage à long terme d'agents pathogènes à travers les organismes d'animaux peu réceptifs(Pasteur a reçu le premier vaccin contre la rage);
croisement génétique souches avirulentes et virulentes virus de la grippe et obtention d'un recombinant avirulent;
l'utilisation de souches virulentes pour d'autres espèces, mais avirulentes pour l'homme:le virus de la vaccine protégeait les humains de la variole.

^ Schéma 1. Technologie d'atténuation moderne.

élucidation des fondements de la pathogénicité du pathogène

identification des principaux facteurs de pathogénicité (FP) / mécanismes de réception, reproduction

les cartographier dans le génome

décoder la séquence des gènes de FP ou le génome entier

introduction de multiples mutations dirigées dans le génome d'un micro-organisme

(blocage de la PF individuelle, étapes du cycle de vie)

Les vaccins vivants contiennent la plus grande quantité de divers antigènes microbiens, procurent un effet antigénique croissant qui dure un jour ou une semaine. Dans le corps du vacciné, la souche vaccinale se multiplie et provoque une infection vaccinale, normalement - légère (sans symptômes cliniques) et court (5-8 jours).

Les vaccins vivants sont hautement immunogènes. La reproduction de la souche vaccinale dans l'organisme assure une immunité intense et assez longue (parfois à vie), parfois une seule revaccination est nécessaire. L'immunité locale se développe dans les tissus où la souche vaccinale se multiplie. Ainsi, lors de la vaccination avec le virus de la poliomyélite vivant atténué, un niveau élevé de sIgA est établi dans le nasopharynx. Parfois, l'immunité post-vaccination n'est pas stérile, c'est-à-dire que la souche vaccinale du pathogène reste dans le corps (BCG).

La perte de virulence dans les souches vaccinales est génétiquement fixée, mais chez les personnes immunodéprimées, elles peuvent provoquer des infections dont la gravité dépend du degré de lésion du système immunitaire. De plus, un retour au phénotype «sauvage» ou la formation d'un phénotype virulent dû à des mutations de la souche d'origine est possible. Cela peut entraîner la maladie de la personne vaccinée. L'incidence de telles complications est très faible, cependant, un état d'immunodéficience (dans le contexte d'un traitement immunosuppresseur, d'une chimiothérapie tumorale, du SIDA, etc.) est une contre-indication à l'administration de vaccins vivants.

Les vaccins vivants ont des propriétés allergènes prononcées, ils sont mal associés et difficiles à standardiser, et nécessitent un strict respect de la «chaîne du froid». Si les conditions de stockage ne sont pas respectées, la souche vaccinale peut mourir. Pour une meilleure sécurité, les vaccins vivants sont produits sous forme sèche, à l'exception de la poliomyélite, qui est produite sous forme liquide. Les vaccins vivants sont administrés de diverses manières.

^ Exemples de vaccins vivants: vaccins pour la prévention de la grippe, de la rubéole, de la rougeole, des oreillons, de la poliomyélite (VPO), de l'IAO (fièvre jaune, peste, tularémie, brucellose, anthrax, variole), tuberculose.

2. Vaccins inactivés (tués).

2A. Vaccins corpusculaires inactivés (tués)- vaccins dérivés de virus entiers (virion entier)ou des bactéries (cellule entière)qui n'ont aucune capacité biologique de croître ou de se reproduire. Ce sont des bactéries entières ou des virus inactivés par une attaque chimique ou physique; tandis que les antigènes protecteurs sont retenus. Ensuite, les vaccins sont purifiés à partir de substances de ballast, conservés avec du thiomersal.

En termes d'immunogénicité, ils sont inférieurs aux vaccins vivants: après 10 à 14 jours, ils induisent une réponse immunitaire pouvant durer jusqu'à un an. Une faible immunogénicité est associée à la dénaturation des antigènes pendant la préparation. Pour augmenter l'immunogénicité, la sorption sur les adjuvants et les immunisations de rappel sont utilisées.

Les vaccins inactivés sont bien associés, stables et sûrs. Ils ne provoquent pas de maladies, car la réversion et l'acquisition de la virulence sont impossibles. Les vaccins corpusculaires sont très réactifs, provoquent une sensibilisation du corps et induisent des réactions allergiques. Disponible sous forme liquide et sèche. Ils ne sont pas aussi sensibles aux conditions de stockage que les vaccins vivants, mais deviennent inutilisables après congélation.

^ Exemples de vaccins particulaires: cellule entière - coqueluche (en tant que composant du DTC), choléra, leptospirose, typhoïde; virion entier- anti-rabique, anti-grippal, anti-herpétique, anti-encéphalite à tiques, IPV, vaccin contre le VHA.

^ 2B. Vaccins chimiques - substances isolées de la biomasse bactérienne d'un certain structure chimique... L'avantage de ces vaccins est de réduire la quantité de substances de ballast et de réduire la réactogénicité. De tels vaccins se prêtent plus facilement à l'association.

L'inconvénient des vaccins chimiques contenant des antigènes polysaccharidiques T-indépendants est l'indépendance de la restriction par les antigènes du CMH. Pour induire la mémoire immunologique des lymphocytes T dans les vaccins modernes, les polysaccharides sont conjugués avec l'une des protéines du même microbe (par exemple, avec la protéine de la membrane externe des pneumocoques, l'hémophilie).

^ Exemples de vaccins chimiques: contre les infections pneumococciques, méningococciques, la fièvre typhoïde, la dysenterie.

2B. Vaccins subvirion fractionnés (vaccins fractionnés) contiennent des sections séparées de l'enveloppe virale: des antigènes de surface et un ensemble d'antigènes internes des virus grippaux. De ce fait, leur haute immunogénicité est préservée, tandis que le degré élevé de purification garantit une faible réactogénicité, ce qui signifie une bonne tolérance et un petit nombre de réactions indésirables. La plupart des vaccins fractionnés sont approuvés pour une utilisation chez les enfants à partir de 6 mois. Sont introduits p / c, i / m.

^ Exemples de vaccins chimiques: vaccins contre la grippe ( Vaxigripp, Begrivak, Fluarix).

2G. Vaccins sous-unitaires (moléculaires) - épitopes protecteurs (certaines molécules) de bactéries ou de virus. L'avantage des vaccins sous-unitaires est que des substances immunologiquement actives - des antigènes isolés - sont libérées des cellules microbiennes. Lorsqu'ils sont injectés dans l'organisme, les antigènes solubles sont rapidement absorbés, pour augmenter la force du système immunitaire, ils sont sorbés sur des adjuvants ou enfermés dans des liposomes. L'immunogénicité des vaccins sous-unitaires est plus élevée que celle des vaccins inactivés, mais inférieure à celle des vaccins vivants. Ils sont moins réactifs, stables, plus faciles à standardiser et peuvent être administrés à fortes doses et sous forme de médicaments associés. Produit sec.

^ Exemples de vaccins sous-unitaires: vaccins contre la grippe ( Grippol, Influvac, Agrippol), vaccin anticoquelucheux acellulaire (acellulaire).

3. Anatoxine - les préparations obtenues à partir d'exotoxines bactériennes, totalement dépourvues de propriétés toxiques, mais conservant des propriétés antigéniques et immunogènes. Pour obtenir des exotoxines, les agents pathogènes des infections toxinémiques sont cultivés dans des milieux nutritifs liquides pour l'accumulation d'exotoxine, filtrés à travers des filtres bactériens pour éliminer les corps microbiens, et inactivés par exposition à 0,04% de formol à 37 ° C pendant 1 mois.

L'anatoxine résultante est vérifiée pour la stérilité, l'innocuité et l'immunogénicité. Ensuite, l'anatoxine native est purifiée à partir de substances de ballast, concentrée et sorbée sur des adjuvants. L'adsorption augmente considérablement l'immunogénicité des anatoxines.

Les anatoxines sont injectées par voie intramusculaire, elles induisent la formation d'anticorps antitoxiques et assurent le développement de la mémoire immunologique. Les anatoxines induisent une immunité intense à long terme (4 à 5 ans ou plus). Ils sont sûrs, légèrement réactifs, bien associés, stables et disponibles sous forme liquide.

^ Exemples anatoxine. Les anatoxines concentrées hautement purifiées adsorbées sont utilisées uniquement à des fins de prévention infections bactériennes, dans laquelle le principal facteur de pathogénicité de l'agent pathogène est l'exotoxine (diphtérie, tétanos, moins souvent botulisme, gangrène gazeuse, infection staphylococcique).

^ 3A. Combinaisons d'anatoxines avec des polysaccharides bactériens (vaccins conjugués). Certaines bactéries (Haemophilus influenzae, pneumocoques) possèdent des antigènes mal reconnus par le système immunitaire des enfants. Les vaccins conjugués utilisent le principe de la liaison de ces antigènes aux anatoxines d'un autre type de micro-organisme, qui est bien reconnu par le système immunitaire de l'enfant. En conséquence, l'immunogénicité des vaccins conjugués est augmentée: antigènes H. influenzae type b (induction de cellules mémoire) + anatoxine tétanique (protéine porteuse immunogène).

^ Un exemple de vaccin conjugué. Vaccin anti-Hib pour la prévention de l'infection hémophile.

3B. Combinaisons d'anatoxines et d'adhésines (vaccins acellulaires mixtes)sont testés pour prévenir la coqueluche.

^ 4. Vaccins sous-unitaires recombinants génétiquement modifiés sont obtenus par des méthodes de génie génétique utilisant la technologie de l'ADN recombinant: les gènes d'un microorganisme virulent responsable de la synthèse d'antigènes protecteurs sont insérés dans le génome du vecteur porteur. Le micro-organisme vecteur produit des protéines codées par le gène inséré. Cette technologie permet l'utilisation d'antigènes protecteurs purifiés pour l'immunisation. Cela exclut l'introduction d'autres antigènes microbiens qui ne sont pas protecteurs, mais peuvent induire une réaction d'hypersensibilité ou avoir un effet immunosuppresseur.

^ Schéma 2. Obtention d'un vaccin recombinant pour la prévention de l'hépatite B.

insertion du gène du virus de l'hépatite B, qui détermine la synthèse de HBs-Ag,

dans le génome de la cellule de levure

manifestation génique

synthèse cellulaire de levure HBs-Ag

lyse cellulaire, purification de HBs-Ag

sorption sur adjuvant

Aujourd'hui, des vaccins recombinants hautement immunogènes pour la prévention du VHB sont largement utilisés, obtenus à partir de cellules de levure Saccharomycète, dans le génome desquelles est inséré le gène codant pour la synthèse de HBs-Ar (voir Fig. 2). En raison de l'expression du gène viral, la levure produit du HBs-Ag, qui est ensuite purifié et lié à un adjuvant. Le résultat est un vaccin efficace et sûr qui induit la synthèse de HBs-Ab dans le corps vacciné.

^ Tableau 1. Caractéristiques comparatives des vaccins utilisés.

Signe	Vivant	Tué	Chimique	Anatoxine	Recombi-nantes
Immunogénicité	haute	faible	haute	modérer	haute
sécurité	incomplet	achevée	achevée	achevée	achevée
Réactogénicité	haute	haute	faible	faible	faible
La stabilité	faible	haute	haute	haute	haute
Associabilité	faible	faible	haute	haute	faible
Normalisation	faible	faible	haute	haute	haute

Remarque.

La tâche urgente de la vaccinologie moderne est l'amélioration constante des préparations vaccinales et des méthodes de leur administration.

^ VACCINS PERSPECTIFS.

1. Vaccins à vecteur recombinant. Vecteur - un microorganisme qui n'est pas à l'origine d'une maladie chez l'homme et qui est utilisé comme vecteur pour le transport de gènes codant pour des antigènes d'agents pathogènes dans le corps humain. En tant que vecteur, des cellules de levure, des virus sans danger pour l'homme (virus de la vaccine, virus de la variole aviaire, adénovirus animaux), des bactéries et des plasmides peuvent être utilisés.

Le gène responsable des propriétés antigéniques est inséré dans le génome du vecteur. Les micro-organismes vecteurs se multiplient dans l'organisme vacciné, induisant une immunité contre le porteur et les agents pathogènes dont les gènes sont intégrés au génome. Lors de l'utilisation de vaccins vectoriels, il existe un danger: la pathogénicité possible du support pour les personnes immunodéprimées. A l'avenir, il est prévu d'utiliser des vecteurs dans lesquels sont insérés non seulement des gènes contrôlant la synthèse des antigènes pathogènes, mais également des gènes codant pour divers médiateurs de la réponse immunitaire (interférons, interleukines).

^ 1A. Vaccins à cassette (exposition) - l'une des options du génie génétique. Le support de l'antigénicité dans un tel vaccin est une structure protéique, à la surface de laquelle sont exposées spécialement sélectionnées, hautement antigéniques et nécessaires à la formation d'un ou de plusieurs déterminants d'immunité spécifiques, introduits par génie génétique ou par des moyens chimiques.

2. Vaccins peptidiques synthétiques - fragments peptidiques synthétisés artificiellement à partir d'acides aminés, correspondant à des déterminants antigéniques de microorganismes. Ils induisent une réponse immunitaire de spécificité étroite.

Obtention de vaccins peptidiques synthétiques:

Identification du principal déterminant (épitope d'un antigène protecteur) responsable de l'immunogénicité et déchiffrement de sa structure,

Synthèse chimique de séquences peptidiques épitopes,

Réticulation chimique d'un épitope avec un support polymère.

^ Vaccins synthétiques expérimentaux obtenus contre la diphtérie, le choléra, l'infection streptococcique, l'infection pneumococcique, l'infection à salmonelle, le VHB, la grippe, la fièvre aphteuse, l'encéphalite à tiques.

Avantages des vaccins synthétiques:

Les difficultés de culture, de stockage sont exclues;

Sûr, car il n'y a aucune possibilité de retour à la forme virulente et de virulence résiduelle due à une inactivation incomplète;

L'utilisation de 1-2 protéines immunogènes au lieu d'un micro-organisme entier assure la formation d'une immunité spécifique et élimine la formation d'anticorps contre d'autres antigènes, ce qui garantit la réactogénicité la plus faible;

La réponse immunitaire est dirigée vers certains déterminants, ce qui évite l'induction de T-suppresseurs et la formation d'autoanticorps, qui peuvent se produire avec une immunisation avec un antigène entier;

L'utilisation de supports polymères permet la correction phénotypique de la réponse immunitaire et l'induction d'une réponse immunitaire T-indépendante chez les individus qui, pour des raisons génétiques, répondent faiblement à l'antigène;

Plusieurs peptides différents peuvent être attachés au support, qui sont capables d'induire la formation d'une immunité contre diverses infections.

Problèmes avec les vaccins synthétiques:

Manque d'informations complètes sur l'homologie des peptides synthétiques avec les antigènes natifs;

Les peptides synthétiques ont un faible poids moléculaire et sont donc faiblement immunogènes (moins immunogènes que les antigènes natifs); des supports (adjuvants ou polymères) sont nécessaires pour augmenter l'immunogénicité.

3. Vaccins ADN - des vaccins à base d'ADN plasmidique codant pour des antigènes protecteurs d'agents infectieux.

L'administration du vaccin aux noyaux des cellules peut être réalisée soit en "tirant" de l'ADN microbien dans la peau avec un injecteur sans aiguille ou au moyen de globules liposomiques contenant le vaccin, qui seront activement absorbés par les cellules. Dans ce cas, les cellules des vaccinés commencent la production d'une protéine qui leur est étrangère, la traitent et la présentent à leur surface. Dans des expériences sur des animaux, il a été montré que de cette manière, il est possible de développer non seulement des anticorps, mais également une réponse cytotoxique spécifique, qui était auparavant considérée comme réalisable uniquement à l'aide de vaccins vivants.

Avantages des vaccins à ADN:

Stable et dépourvu d'infectivité;

Peut être obtenu en grandes quantités;

Possibilité dans le futur d'obtenir des vaccins multicomposants contenant au moins deux plasmides codant pour différents antigènes, cytokines ou autres molécules biologiquement actives.

Problèmes de vaccin ADN:

Le laps de temps pendant lequel les cellules du corps produiront une protéine étrangère est inconnu;

Si la formation d'antigène dans le corps se poursuit pendant une longue période (jusqu'à plusieurs mois), cela peut conduire au développement d'une immunosuppression;

La protéine étrangère résultante peut avoir des effets biologiques secondaires: un ADN étranger peut provoquer la formation d'anticorps anti-ADN capables d'induire une autoagression et une immunopathologie;

Le danger oncogène n'est pas exclu: l'ADN introduit, étant incorporé dans le génome d'une cellule humaine, peut induire le développement de tumeurs malignes.

À ce jour, plus de 40 vaccins à ADN ont été étudiés chez les animaux. Cependant, dans des expériences sur des volontaires, une réponse immunitaire satisfaisante n'a pas été obtenue jusqu'à présent.

4. Vaccins contenant des produits géniques du CMH. Les peptides protecteurs des antigènes vaccinaux sont présentés aux lymphocytes T en combinaison avec des antigènes du CMH. De plus, chaque épitope protecteur peut être présenté avec haut niveau réponse immunitaire uniquement à un produit spécifique du CMH.

Pour une présentation efficace de l'antigène, il est proposé d'introduire des antigènes du CMH prêts à l'emploi ou leurs complexes avec des épitopes protecteurs dans des vaccins.

Les vaccins suivants de ce type sont actuellement testés:

a) un complexe d'antigènes du CMH de classe I avec des antigènes du VHB;

B) un complexe d'antigène et d'anticorps monoclonaux dirigés contre les antigènes du CMH de classe II.

5. Vaccins anti-idiotypiques - anticorps monoclonaux anti-idiotypiques ayant une configuration similaire au déterminant antigénique (épitope) du pathogène. Les anticorps anti-idiotypiques sont une «image miroir» d'un antigène, ils sont capables de provoquer la formation d'anticorps qui réagissent avec le groupe déterminant de l'antigène. Actuellement, cette approche a perdu de sa popularité.

^ MÉTHODES PROSPECTIVES D'ADMINISTRATION DES VACCINS.

1. Vaccins comestibles (végétaux) développé expérimentalement sur la base de plantes transgéniques, dans le génome desquelles un fragment du génome d'un microorganisme pathogène est incorporé. Le premier vaccin comestible a été obtenu en 1992: une plante de tabac transgénique a commencé à produire un antigène «australien». Partiellement purifié, cet antigène a déclenché une réponse immunitaire puissante contre le VHB chez la souris. Par la suite, un vaccin antirougeoleux «tabac» a été obtenu; Vaccins «pomme de terre» contre le choléra, E. coli entéropathogène, VHB; Vaccins antirabiques «tomates».

^ Avantages des vaccins comestibles:

La vaccination orale est la méthode la plus sûre et la plus abordable;

L'éventail des sources alimentaires de vaccins végétaux n'est pas limité;

La possibilité d'utiliser des "produits vaccinaux" sous leur forme brute;

Faible coût des vaccins végétaux, compte tenu des prévisions d'augmentation des coûts des vaccins existants et des prix encore plus élevés des vaccins en cours de développement.

Problèmes de vaccins comestibles:

Difficulté à déterminer le temps de maturation des vaccins;

Mauvaise tolérance au stockage;

Difficulté de dosage, car les conditions de culture affectent la synthèse des protéines;

Difficulté à conserver l'antigène dans l'environnement acide de l'estomac;

Possibilité d'une réponse immunitaire aux aliments.

2. Vaccins liposomaux sont un complexe: antigène + support lipophile (liposomes ou vésicules contenant des lipides). Les liposomes peuvent être capturés par les macrophages, ou ils peuvent fusionner avec la membrane des macrophages, ce qui conduit à l'exposition de l'antigène à leur surface. Ainsi, les liposomes fournissent une délivrance ciblée d'antigènes protecteurs aux macrophages de divers organes, ce qui augmente l'efficacité de la présentation de l'antigène. Il est possible d'affiner davantage "l'adresse" de l'administration du vaccin en incorporant des molécules de signalisation auxiliaires dans la membrane liposomale.

3. Vaccins microencapsulés. Pour obtenir de tels vaccins, biodégradables microsphères, qui transportent le vaccin et sont facilement capturés par les macrophages tissulaires. Les microsphères sont composées de polymères non toxiques de lactide ou de glycolide ou de leurs copolymères, leur diamètre maximal n'excède généralement pas 10 microns. Les microsphères d'une part protègent l'antigène des effets néfastes de l'environnement, et d'autre part elles se désintègrent et libèrent l'antigène à un moment donné. Les vaccins microencapsulés peuvent être administrés par n'importe quelle méthode. À l'aide de microsphères, une vaccination complexe contre plusieurs infections peut être réalisée simultanément: chaque capsule peut contenir plusieurs antigènes, et un mélange de différentes microcapsules peut être prélevé pour l'immunisation. Ainsi, la microencapsulation peut réduire considérablement le nombre d'injections pendant la vaccination. Plusieurs dizaines de ces vaccins ont été testés dans des conditions expérimentales.

4. Vaccins-bonbons. Le tréhalose se trouve dans les tissus de nombreux organismes, des champignons aux mammifères; il est particulièrement abondant dans les plantes du désert. Le tréhalose a la capacité, lorsqu'une solution saturée est refroidie, de passer progressivement dans un état «bonbon», qui immobilise, protège et préserve les molécules de protéines. Au contact de l'eau, la sucette fond rapidement, libérant des protéines. En utilisant cette technologie, vous pouvez créer:

a) les aiguilles de vaccin qui, lorsqu'elles sont injectées dans la peau, dissolvent et libèrent le vaccin à une certaine vitesse;

b) poudre contenant un vaccin instantané pour inhalation ou pour injection intraveineuse.

Grâce à la capacité du sucre de tréhalose à maintenir les cellules en vie en cas de déshydratation extrême, de nouvelles perspectives de stabilité des vaccins, de simplification de leur transport et de leur stockage s'ouvrent.

5. Immunisation percutanée. Il a été démontré que les plaques cutanées imprégnées de la sous-unité B de la toxine cholérique ne provoquent pas d'effet toxique. En même temps, ils activent les cellules présentatrices d'antigène qui sont abondantes dans la peau. En même temps, une puissante réponse immunitaire se développe. Si, dans un patch, la toxine cholérique est mélangée à un autre antigène vaccinal, la réponse immunitaire se développe. Cette voie est testée pour l'immunisation contre le tétanos, la diphtérie, la grippe et la rage.

2.3. Principes de contrôle de la qualité des vaccins.

Contrôle de la qualité des vaccins pendant la phase de développement du vaccin.

Étape 1 - tests précliniques sur animaux.Le vaccin candidat et tous les composants qui sont utilisés dans sa création sont testés pour la toxicité, la dose maximale, la mutagénicité, la tolérance aux doses maximales.

^ Étape 2 - Essais cliniques humains. Pendant essais cliniques de phase I le vaccin est testé pour la première fois sur un groupe limité de personnes, la posologie et le schéma posologique sont précisés. Pendant essais cliniques de phase II le vaccin est testé chez des patients à risque d'infection. Terminer l'étape de l'expérience essais cliniques de phase III, lorsqu'un vaccin est testé sur un grand nombre de patients sains. À toutes les étapes des essais cliniques, les exigences obligatoires sont le consentement éclairé des patients pour participer à l'expérience et l'approbation du protocole par le comité d'éthique.

Les produits de vaccination des enfants sont soumis à des tests supplémentaires et sont homologués séparément. Dans le même temps, il est pris en compte que les enfants dans les premières années de la vie ne peuvent pas se plaindre de maux, éventuellement associés à des complications post-vaccination.

Pour tenir correctement compte des complications post-vaccination, des essais sont réalisés avec l'inclusion obligatoire de groupes placebo, qui reçoivent un médicament dépourvu d'un immunogène spécifique, mais par ailleurs identique au vaccin testé. Dans un souci d'objectivité comptable, des essais «en aveugle» sont réalisés: les préparations vaccinales et les placebos sont soumis à des essais sous forme codée, et le personnel impliqué dans l'enregistrement des complications post-vaccination n'est pas informé du contenu du médicament injecté jusqu'à la fin de l'essai.

^ Étape 3 - enregistrement du vaccin dans le pays en développement après la réussite de trois étapes d'essais cliniques.

Étape 4 - Licence du vaccin dans d'autres pays possible uniquement après enregistrement dans le pays d'origine. Lors de l'homologation d'un vaccin dans un pays, un laboratoire complet et un essai clinique d'un vaccin sont menés pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin. Pour tests de contrôle un groupe de participants à l'étude d'environ 100 à 200 personnes est sélectionné, pour lequel la vaccination avec ce médicament est indiquée.

Contrôle de la qualité du vaccin en production. Afin de produire un médicament qui répond à toutes les exigences, il est nécessaire contrôler chaque étape de la production. Lors de la production du vaccin, contrôle de qualité en série du vaccin. Pour le contrôle en série, seules des méthodes d'expérimentation animale sont utilisées. Un certificat de qualité est délivré pour chaque lot de vaccin en production.

^ Étape 5 - Observation post-commercialisation (post-enregistrement) menées à la fois par les autorités sanitaires gouvernementales et les fabricants de vaccins. Sa tâche principale est de surveiller le nombre de réactions indésirables graves et de complications résultant de l'utilisation pratique du vaccin. Certaines complications extrêmement rares des vaccins ne peuvent être détectées qu'avec une utilisation massive, car la fréquence des complications peut être inférieure au nombre limite de volontaires dans les études de contrôle. La surveillance post-commercialisation comprend également la réalisation de petits essais cliniques, au cours desquels les caractéristiques des vaccins sont confirmées, l'efficacité du vaccin est testée dans des groupes à risque limité et les données sur l'efficacité préventive des vaccinations sont résumées. Dans certains cas, au cours de telles études, de nouvelles indications de vaccination avec ce vaccin, de nouveaux groupes à risque sont révélés, les avantages de l'introduction de doses supplémentaires sont démontrés, ou l'équivalence de l'immunité avec une diminution du nombre de doses et de la concentration du vaccin. C'est la recherche post-commercialisation qui est une puissante incitation à créer de nouveaux vaccins et à améliorer les vaccins existants.

2.3.1. Élimination des vaccins non utilisés. Les vaccins à détruire sont envoyés au CGE.

Les ampoules (flacons) contenant des vaccins inactivés, des vaccins vivants contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, les anatoxines, ainsi que les instruments jetables qui ont été utilisés pour leur administration, ne font l'objet d'aucun traitement particulier. Le contenu des ampoules est versé à l'égout, le verre et les seringues sont collectés dans un conteneur à déchets.

Les ampoules (flacons) contenant les résidus non utilisés d'autres vaccins vivants, ainsi que les instruments utilisés pour leur administration, sont désinfectés par des méthodes physiques (autoclavage ou ébullition) ou chimiques (traitement désinfectant). Après exposition, la solution est versée à l'égout, le verre et les seringues sont éliminés de la même manière.

Après la destruction des vaccins, un certificat de radiation est établi.

2.4. Facteurs affectant la formation d'une immunité post-vaccination. Les termes «vaccination» et «immunisation» sont souvent considérés comme synonymes, ce qui n'est pas entièrement vrai. Vaccination - la procédure d'administration d'un vaccin, en elle-même, ne garantit pas l'immunité, mais immunisation - le processus de création d'une immunité spécifique. Dans ce cas, la formation de l'immunité post-vaccination, son intensité et sa durée dépendent de divers facteurs (voir c. 3).

Schéma 3. Facteurs influençant la formation d'une immunité post-vaccination.

b) induire tolérance.

2) faible dose favorise la sensibilisation du corps, qui peut se manifester plus tard réaction allergique chez les individus sensibles avec l'introduction d'une forte dose de protéines ou la prise avec de la nourriture.

Avec des contre-indications relatives, une dose d'antigène plus faible est parfois utilisée: ADS-M, AD-M, BCG-M (M - minima). Dans ce cas, la probabilité d'effets indésirables et de complications diminue, mais le système immunitaire est moins tendu.

Durée de l'irritation antigénique. De nombreux antigènes provoquent une réponse immunitaire sous-optimale. Dans le même temps, plus l'irritation antigénique est longue, plus l'immunité est intense et durable.

adjuvants

ajuvare

Historiquement, la période de recherche empirique et d'application des adjuvants peut être distinguée (principe de dépôt: hydroxyde aluminium, huiles minérales;activation de la synthèse des cytokines qui régulent l'activité de l'ICC: etdeuvants d'origine bactérienne (parois cellulaires de mycobactéries, endotoxines)).Un exemple classique d'adjuvant de cette période est adjuvant complet de Freund - l'antigène est enfermé dans une émulsion eau-huile à laquelle sont ajoutés des mycobactéries tuées ou du muramyl dipeptide hydrosoluble isolé à partir des composants activés des mycobactéries. Les effets de l'adjuvant complet de Freund (augmentation de l'activité Th, développement d'un THS, développement de maladies auto-immunes) sont si forts que son utilisation chez l'homme n'est pas autorisée.

Période scientifique - grâce aux succès de l'immunologie moléculaire, à la divulgation des principes fondamentaux des systèmes d'immunité non clonaux et clonaux et à leur interaction, ce qui suit se produit:

a) amélioration des adjuvants existants:

ligands pour les systèmes de dépôt connus TCR + ( ^ SEPPIC: Montanide ISA720; Novartis: MF59; Syntex: SAF);

b) développement de nouveaux médicaments:

Produits biologiques GlaxoSmithKline:COMME02 (émulsion + MPL (dérivé peu toxique du lipide A) + saponine QS21 (un dérivé de l'écorce d'un arbre sud-américain Quillaja saponaria),
IscomatrixTM,
CSL Limited (lipides + saponine + détergent \u003d microparticules creuses auto-formantes),
Coley Pharmaceuticals (adjuvants à base de ligands TLR).

Classification des adjuvants par origine:

1) minéral (colloïdes (Al (OH) 3), cristalloïdes, composés solubles);

2) végétale (saponines);

3) structures microbiennes: corpusculaire (M. bovis, C. parvum et autres) et sous-unité: composants de la paroi cellulaire (muramyldipeptide), LPS (pyrogène, prodigiosan), fractions ribosomales (ribomunyl), acides nucléiques (nucléinate de sodium);

4) les cytokines et peptides d'origine thymique (taktivine, thymaline, thymoptine, etc.) et médullaire (myélopide);

5) synthétique (polyélectrolytes, polynucléotides, etc.);

6) structures du type: epitope cible - epitope Th - epitope TCR;

7) systèmes adjuvants artificiels (liposomes, microparticules).

Mécanismes d'action des adjuvants:

Modification des propriétés de l'antigène(structure des agrégats, poids moléculaire, polymérisation, solubilité, etc.)
^ Stimulation des cellules présentatrices d'antigène:

b) attirer des cellules immunocompétentes vers le site de localisation de l'antigène;

c) délivrance "ciblée" d'antigène aux cellules présentatrices d'antigène (macrophages, cellules dendritiques).

^ Gérer le type de réponse immunitaire:

b) mobilisation de la mémoire Th pour la réponse à l'antigène vaccinal;

c) création d'un type spécifique de microenvironnement.

^ Contrôle de l'intensité de la réponse immunitaire:

b) renforcement des premiers stades de la réponse immunitaire (activation, prolifération et différenciation des cellules immunocompétentes).

Effets secondaires des adjuvants:

Modifications (morphologiques et biochimiques) au site d'administration du vaccin et aux ganglions lymphatiques régionaux;

Augmenter les propriétés sensibilisantes du vaccin;

Activation polyclonale non spécifique des réactions cellulaires.

Multiplicité d'introduction (intervalle entre les inoculations, rythme d'inoculation) indique combien de fois le vaccin doit être injecté pour former une immunité.

amorçage. Vaccination de rappel

Vaccination peut se limiter à une primovaccination (rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose), ou consister en des vaccinations d'amorçage et de rappel (poliomyélite, coqueluche, diphtérie, tétanos, VHB). Des immunisations de rappel sont nécessaires lorsque des vaccins faiblement immunogènes sont administrés. La quantité maximale d'anticorps est produite 2 à 3 semaines après la vaccination, puis le titre en anticorps diminue.

Les intervalles entre les doses de vaccination sont strictement réglementés. Si, après 1 mois, le vaccin est à nouveau administré, le titre d'anticorps augmente rapidement et ils restent plus longtemps dans l'organisme. Lorsque l'intervalle entre les vaccinations est réduit à moins d'un mois, le vaccin est neutralisé par des anticorps développés après la première injection du vaccin. Une augmentation de l'intervalle entre les vaccinations n'affecte pas la qualité de la réponse immunitaire, mais entraîne une diminution de la couche immunitaire. Ces enfants peuvent tomber malades avant de recevoir une injection de rappel. Si la dose suivante est oubliée lors de l'administration du DTC ou du VPI, la vaccination doit être effectuée dès que possible, aucune dose supplémentaire du vaccin n'est administrée.

La vaccination crée une immunité de base (\u003d immunité globale) et induit le développement de la mémoire immunologique.

Revaccination - C'est l'hyperimmunisation, c'est-à-dire réintroduction du vaccin après un certain laps de temps après la fin de la vaccination, dans un contexte d'épuisement de l'immunité suite à la vaccination précédente. Revaccination vise à maintenir l'immunité développée par les vaccinations précédentes. Le calendrier de revaccination est plus flexible, il est généralement effectué plusieurs années après la vaccination. La revaccination fournit un effet de rappel, qui est créé par l'administration répétée d'un antigène au moment d'une diminution de l'activité de la réponse immunitaire, ce qui conduit à son augmentation. Le mécanisme s'explique par l'action des cellules mémoire formées lors de la réponse immunitaire primaire à l'antigène. L'augmentation maximale de la concentration d'anticorps pendant la revaccination se produit uniquement avec des titres d'anticorps initiaux faibles. Un niveau antérieur élevé d'anticorps empêche la production supplémentaire d'anticorps et leur conservation à long terme, et dans certains cas, une diminution des titres d'anticorps est observée.

Intervalles de vaccination pour différents vaccins. Il a été observé qu'avec l'utilisation simultanée de plusieurs vaccins, la réponse immunitaire à ceux-ci peut changer. Ainsi, lorsque le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin contre le choléra ou le vaccin contre la rougeole sont utilisés simultanément, la réponse immunitaire à l'un ou aux deux vaccins est réduite. Avec l'utilisation simultanée de vaccins, leurs effets secondaires peuvent augmenter; dans ce cas, il n'est généralement pas possible d'établir la cause des réactions secondaires.

L'OMS considère qu'il est possible de disposer de plusieurs vaccins en une seule journée uniquement dans les cas où leur efficacité et leur innocuité sont précisément établies, ce qui se reflète dans le calendrier de vaccination. Dans le même temps, différents vaccins ne doivent pas être mélangés dans une seule seringue, car cela peut entraîner une diminution de leur immunogénicité.

Si les vaccins antiviraux vivants n'ont pas été administrés le même jour, afin d'éviter le phénomène d'interférence, une administration répétée est possible au plus tôt après 1 mois. Avec une diminution de l'intervalle, l'efficacité de la réponse immunitaire à l'introduction du deuxième vaccin antiviral vivant diminue, car la souche vaccinale est neutralisée par la protéine interféron, dont la synthèse est induite par l'introduction du premier vaccin antiviral vivant.

2.4.2. Facteurs dépendant du macro-organisme.

État de l'immunoréactivité individuelle est déterminé par le génotype de l'organisme, et donc dans la population il y a toujours des individus très réactifs (20%), modérément réactifs (50-70%), sont réactifs (ne répondant pas à l'antigène) (10%). La présence d'un déficit immunitaire empêche ou rend impossible la formation d'une immunité post-vaccination.
Âge. Pire, l'immunité post-vaccination se forme pendant les périodes d'immunodéficience physiologique: chez les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes âgées.

Fournir une couche immunitaire qui rend la vaccination efficace;

Surveiller le développement des effets secondaires pendant la vaccination.

La diminution de l'efficacité de l'immunité post-vaccination chez les personnes âgées est due à l'involution du thymus liée à l'âge et au développement d'une immunodéficience cellulaire.

L'état du corps dans son ensemble. Avant la vaccination, vous devez répondre à la question: le corps est-il prêt pour la vaccination? Lors de la préparation de la vaccination, il est nécessaire de prendre en compte tous les facteurs et de choisir le moment optimal de l'état de santé de l'individu. L'autorisation de vaccination est donnée par le médecin après un examen approfondi de la personne vaccinée. L'examen médical comprend la collecte de l'anamnèse, y compris allergique, une enquête (de la personne vaccinée ou de ses parents) pour les plaintes, la thermométrie, la mesure de la fréquence respiratoire, le pouls. Une attention particulière doit être portée à la présence de maladies concomitantes et de foyers d'infection chronique. Après l'examen médical, le médecin conclut que le candidat est pratiquement en bonne santé et une autorisation écrite de vaccination sur la carte individuelle du patient. Tous les citoyens en bonne santé sont soumis à des vaccinations conformément au calendrier de vaccination préventive approuvé par le ministère de la Santé de la République du Bélarus.

La présence de contre-indications. La liste des contre-indications à la vaccination est définie dans les documents pédagogiques et méthodologiques. Contre-indications médicales pour les vaccinations sont divisés en trois groupes:

temporaire - jusqu'à 1 mois:

maladies aiguës.

Selon les instructions d'organisation du

vaccinations préventives,

Selon les indications épidémiologiques, les vaccinations peuvent être effectuées sur fond d'ARVI ou d'OCI légers sur décision du médecin.

- exacerbation des maladies chroniques. Les vaccinations programmées sont effectuées après avoir obtenu une rémission complète ou maximale possible, y compris dans le contexte d'un traitement d'entretien (sauf pour le traitement immunosuppresseur). Les foyers d'infection chronique et doivent être désinfectés.

Selon les indications épidémiologiques, les vaccinations peuvent être effectuées sur décision du médecin en l'absence de rémission dans le contexte d'un traitement actif de la maladie sous-jacente. La base pour prendre une décision sur les vaccinations en fonction des indications épidémiologiques est la comparaison du risque de maladie infectieuse et de ses complications, le risque d'exacerbation d'une maladie chronique avec le risque de complications après vaccination.

à long terme - de 1 mois à 1 an:

- Bébés prématurés:

conditions générales

- maladies infectieuses:

Après récupération - maladies infectieuses de la peau (pyodermite, pemphigus, abcès, phlegmon), pour le BCG - au plus tôt 6 mois;

Au plus tôt 6 mois après la guérison: VHA, infection à méningocoque, amygdalite, infection intestinale sévère;

Pas plus tôt que 12 mois après la guérison: VHB, septicémie néonatale, maladie hémolytique néonatale;

Après guérison, selon l'avis du phthisiatre, il avait une forme ouverte de tuberculose.

- maladies allergiques: les vaccinations sont possibles 6 mois après la disparition des symptômes cliniques de l'allergie. En présence de dermatite allergique, le vaccin peut être administré s'il n'y a pas de nouvelles éruptions cutanées pendant au moins 3 semaines.

- autres maladies: il faut prendre soin de vacciner les personnes atteintes de maladies décompensées du système cardiovasculaire, de maladies progressives du foie et des reins, de formes sévères de maladies endocriniennes, de maladies auto-immunes.

- contact avec un patient infectieux: la vaccination est possible à la fin de la période de quarantaine ou de la période maximale d'incubation.

- intervalle entre les vaccinations lorsqu'il est utilisé, il est de 1 mois, car dans le processus d'immunogenèse pour un antigène, le corps est incapable de répondre à une nouvelle irritation antigénique.

- avant (subséquent) administration d'immunoglobuline (plasma ou sang total) - la vaccination est autorisée 6 semaines avant ou 3 mois après l'introduction des immunoglobulines (plasma).

- pendant la grossesse et l'allaitement, à l'exception des vaccinations pour des indications épidémiologiques.

- période d'adaptation dans la nouvelle équipe - 1 mois

p permanent (absolu) - 1 an ou plus.

Pour tous les vaccins:

Anamnèse indique une forte réaction post-vaccination (augmentation de t jusqu'à 40 ° C et (ou) infiltration de 8 cm) à la dose précédente.

Pour tous les vaccins vivants: immunodéficiences primaires, infection par le VIH, néoplasmes malins, grossesse, thérapie immunosuppressive, radiothérapie.
Vivre des vaccins antiviraux cultivés dans des embryons de poulet - allergie au blanc d'œuf, à la viande de poulet ou de canard (rougeole, oreillons, rubéole, vaccins antigrippaux, vaccin trivial)
Pour les vaccins, pour lesquels des antibiotiques sont utilisés comme conservateurs (généralement des aminosides) - réaction anaphylactique aux antibiotiques dans l'histoire ou sensibilisation détectée aux antibiotiques (vaccin vivant contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la grippe, le trivaccin; vaccins inactivés contre la poliomyélite et le VHA).
Pour les vaccins individuels:

BCG

- PAO - maladies évolutives du système nerveux, épilepsie, crises de fièvre dans l'histoire. Dans de tels cas, ADS (ADS-M) est utilisé.

- vaccin contre le VHB - réactions allergiques immédiates à la levure.

La décision d'établir (d'annuler) une contre-indication médicale temporaire est prise par le médecin. La décision d'établir (prolonger, annuler) une contre-indication médicale à long terme et permanente est prise par la commission. S'il existe des contre-indications temporaires ou à long terme, un calendrier de vaccination individuel est utilisé. Les personnes avec des contre-indications constantes sont retirées des vaccinations.

Fausses contre-indications à la vaccination. Sur la base du matériel de nombreuses études menées dans différents pays, il a été démontré qu'il y a plus d'avertissements avant la vaccination que de contre-indications. Les vaccinations ne sont souvent pas effectuées inutilement. Il convient de rappeler que chez les personnes atteintes de diverses pathologies, les maladies infectieuses sont difficiles, avec des complications graves et les décès ne sont pas rares. Par conséquent, ils doivent d'abord être vaccinés, au stade de la rémission. Lors de leur immunisation, la préférence doit être donnée aux médicaments à teneur réduite en antigènes (BCG-M, ADS-M, AD-M).

2.4.3. Facteurs dépendant de l'environnement extérieur.

Social et politique. La migration de la population entraîne des difficultés de couverture de la population par les vaccinations et le respect du calendrier, ce qui entraîne une diminution de la couche immunitaire.

Respect des règles de conservation du vaccin. Le transport et le stockage des vaccins doivent être effectués conformément aux exigences La chaîne du froid: du lieu de production au lieu d'administration du vaccin, la température de + 2 + 8 0 С doit être constamment observée.

Si les conditions de stockage ne sont pas respectées, les vaccins perdent leurs propriétés: leur immunogénicité diminue et la réactogénicité augmente. Dans ce cas, la vaccination n'est pas toujours efficace et la probabilité de développer des effets secondaires pendant la vaccination augmente.

Le transport est un maillon particulièrement vulnérable. Il est nécessaire d'utiliser des conteneurs thermiques pour transporter les vaccins. Des mesures doivent également être prises pour garantir que les vaccins et leurs diluants ne peuvent pas être congelés.

En pratique, le stockage des vaccins est un maillon faible et l'un des moins contrôlés de toute la chaîne des problèmes de vaccination. Une solution radicale à ce problème réside dans le plan technique: chaque ampoule doit avoir un indicateur qui change à jamais de couleur dans une situation où la température ambiante dépasse +8 0 C. Il est plus facile de contrôler la dernière étape juste avant la vaccination. Le vaccin doit être sorti du réfrigérateur, puis l'ampoule (bouteille) contenant le vaccin est réchauffée dans les mains ou placée avant ouverture dans un récipient contenant de l'eau tiède (environ 40 0 \u200b\u200bC). La date et l'heure d'ouverture sont indiquées sur l'étiquette du flacon. Il est nécessaire d'observer strictement les conditions de conservation des vaccins après l'ouverture des ampoules, en prenant des vaccins dans des flacons multidoses.

Respect des techniques de vaccination. La vaccination est effectuée dans une salle spéciale par un agent de santé spécialement formé. Afin d'éviter la chute du patient, en cas d'évanouissement, les vaccinations sont effectuées en position couchée ou assise. La vaccination se fait mieux le matin. Après la vaccination dans un établissement de santé, une surveillance médicale des vaccinés doit être assurée pendant 30 minutes afin de fournir soins médicaux en cas de développement de réactions allergiques immédiates.

La posologie et les méthodes d'administration du vaccin sont déterminées conformément aux instructions pour son utilisation. Les vaccins non associés sont administrés avec des seringues jetables séparées dans différentes zones du corps. Il vaut mieux éviter de donner deux vaccins dans un seul membre (surtout si l'un des médicaments administrés est le DTC). Dans les cas où il est nécessaire d'injecter dans un membre, il est préférable de le faire dans la cuisse (en raison de la plus grande masse musculaire). Les injections doivent être espacées d'au moins 3 à 5 cm les unes des autres afin que d'éventuelles réactions locales ne se chevauchent pas.

Littératie médicale de la population. Les personnes vaccinées (leurs parents) doivent être conscientes de l'importance de la vaccination pour prévenir le risque de maladie, avoir toutes les informations sur les vaccins, leurs effets et contre-indications.
Préparation correcte de la vaccination et respect du régime post-vaccination. La probabilité que la période post-vaccination ne soit pas compliquée est maximisée avec une préparation appropriée pour la vaccination et le respect du régime post-vaccination.

2. Au moment de la vaccination, les personnes vaccinées doivent être en bonne santé (température normale, absence de plaintes et changements de comportement (humeur, appétit, sommeil). Idéalement, et plus encore en cas de doute, une numération formule sanguine complète doit être effectuée la veille de la vaccination. Vous ne devez pas être vacciné en cas de contact avec un patient infectieux.

Il est nécessaire de limiter tous les contacts sociaux 2 jours avant la vaccination et dans les 3 jours après celle-ci (visiter des lieux bondés, inviter des invités et leur rendre visite). Le jour de la vaccination, le contact doit être réduit au minimum dans le cadre de la clinique. Pendant votre séjour à la clinique, pour réduire le risque de contracter des ARVI, vous pouvez verser dans le nez toutes les 15-20 minutes, 2-3 gouttes dans chaque narine de l'une des solutions salines (saline, saline) ou utiliser une pommade oxolinique.

Prévention de l'infection après vaccination. Après la vaccination, il est nécessaire de limiter les contacts avec les patients. Cela est particulièrement vrai lorsque les vaccinations sont effectuées en groupes d'enfants. Pour ces raisons, il est optimal de vacciner le vendredi.

Vous ne pouvez pas être vacciné si l'enfant n'a pas eu de selles la veille de la vaccination. La constipation augmente le risque d'effets indésirables après les vaccinations. En l'absence de selles naturelles à la veille de la vaccination, il est nécessaire de faire un lavement nettoyant ou de mettre une bougie à la glycérine.

accueil drogues. Prendre certains médicaments la veille de la vaccination diminue la réponse immunitaire. 2 jours avant la vaccination et dans les 7 à 10 jours après, il est conseillé de ne pas utiliser d'antibiotiques, de sulfamides, de corticostéroïdes, de cytostatiques, de ne pas effectuer d'examen aux rayons X, de radiothérapie, d'exclure les opérations électives dans les 40 jours (surtout lors de l'utilisation de vaccins vivants).

Pour les patients ayant des antécédents allergiques chargés pendant 2-4 jours et dans les 2-4 jours après la vaccination, il est recommandé de prendre des antihistaminiques.

Conditions de travail et de vie. Au moins une semaine avant la vaccination et une semaine après la vaccination, un régime modéré est nécessaire: pour éviter le stress, le surmenage, la surchauffe, l'hypothermie, la maladie, car cela conduit à la formation d'un état d'immunodéficience et perturbe la formation d'une immunité post-vaccination.

Nourriture. Moins la charge sur les intestins est importante, plus la vaccination est tolérée facilement. Par conséquent, 1 à 3 jours avant la vaccination, le jour de la vaccination et le lendemain, il est nécessaire de limiter le volume et la concentration des aliments consommés, de ne pas consommer d'aliments allergènes (bouillon gras, œufs, poisson, agrumes, chocolat). Il n'est pas recommandé de changer de régime et de régime une semaine avant la vaccination et plusieurs semaines après. Le bébé n'entre pas dans les aliments complémentaires.

Ne nourrissez pas les enfants pendant au moins une heure après la vaccination. Boire, divertir, distraire. Dans le même temps, le régime alimentaire des vaccinés doit contenir une quantité suffisante de protéines et de vitamines, en particulier dans la première semaine après la vaccination. Pansement. Il n'est pas souhaitable de vacciner un enfant fortement transpiré avec un manque de liquide dans le corps. Si l'enfant transpire, il doit changer de vêtements et bien boire.

Promenades en plein air. Après la vaccination à température corporelle normale, plus il y en a, mieux c'est, en minimisant l'exposition.

Baignade. Le jour de la vaccination, il est préférable de ne pas baigner l'enfant, comme d'habitude. S'il y a une augmentation de la température, limitez-vous à un essuyage hygiénique avec des lingettes humides.

Durcissement. Les procédures de durcissement ne doivent pas être effectuées le jour de la vaccination et ne doivent pas être commencées dans la semaine suivant la vaccination.

2.5. Mécanismes d'immunité post-vaccination. Les molécules qui provoquent la formation d'une immunité spécifique contre une maladie infectieuse sont des antigènes protecteurs du pathogène introduit dans l'organisme dans le cadre de vaccins.

Étapes de distribution de l'antigène vaccinal dans l'organisme:

^ La présence d'antigène sur le site de son administration. Lorsque l'antigène est injecté, environ 20% de celui-ci est traité et présenté à l'aide de cellules auxiliaires locales (cellules de Langerhans, cellules dendritiques), qui migrent ensuite vers les ganglions lymphatiques régionaux, la rate et le foie. L'apport de cellules immunocompétentes ne dépend pas de la spécificité de l'antigène, elles pénètrent dans le tissu avec d'autres cellules. L'antigène favorise l'accumulation de cellules immunocompétentes au site d'injection en augmentant le flux sanguin et la perméabilité des vaisseaux sanguins dans le tissu enflammé. En outre, l'antigène provoque une prolifération locale spécifique de l'antigène des lymphocytes.
^ Environ 80% de l'antigène pénètre par les vaisseaux lymphatiques dans les ganglions lymphatiques régionaux, la lymphe du canal thoracique et le sang. Dans les ganglions lymphatiques régionaux, l'antigène favorise l'accumulation de cellules immunocompétentes en augmentant le flux sanguin et la perméabilité des vaisseaux sanguins. Il existe un processus intensif de clivage de l'antigène, de formation de peptides et de leur présentation aux lymphocytes en combinaison avec les antigènes du CMH. Pour cela, un grand nombre de cellules dendritiques sont présentes dans les ganglions lymphatiques, les cellules B prolifèrent et mûrissent dans les nodules secondaires, et les cellules T sont localisées dans les cordons cérébraux.
^ Fixation de l'antigène dans divers organes (rate, foie), dans lequel le processus de traitement et de présentation de l'antigène a également lieu.
Élimination de l'antigène du corps.

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